Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Emicizumab til svær Von Willebrands sygdom (VWD) og VWD/hæmofili A (BCDI-XII)

30. marts 2026 opdateret af: Jonathan Roberts, Bleeding and Clotting Disorders Institute Peoria, Illinois

Emicizumab til svær VON Willebrands sygdom (VWD) og VWD/hæmofili A

Von Willebrands sygdom (VWD) er den mest almindelige arvelige blødningsforstyrrelse, der rammer op til 0,1 % af befolkningen, og er normalt karakteriseret ved mukokutan blødning, HMB, kirurgisk blødning eller andre hæmostatiske udfordringer. Alvorlige blødningshændelser kræver VWF-koncentrater, der udelukkende administreres gennem intravenøs adgang. Emicizumab (Hemlibra) er et monoklonalt bispecifikt antistof udviklet til at binde aktiveret FIX og FX og efterligne FVIII cofaktor funktionalitet. Hemlibra administreres via subkutan injektion i stedet for intravenøs infusion. Hypotesen for denne undersøgelse er, at Emicizumab er sikkert og effektivt til profylakse hos patienter med svær VWD og samtidig VWD/hæmofili.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Von Willebrands sygdom (VWD) er den mest almindelige arvelige blødningsforstyrrelse, der rammer op til 0,1 % af befolkningen, og er normalt karakteriseret ved mukokutan blødning, HMB, kirurgisk blødning eller andre hæmostatiske udfordringer. VWD har i øjeblikket få terapier, der generelt er nyttige til behandling af blødningshændelser, herunder antifibrinolytika, desmopressin (DDAVP) og VWF-koncentrater, som kan være plasma-afledte (VWF med og uden FVIII) eller rekombinante. Mindre blødninger kan med succes behandles med antifibrinolytika og DDAVP; mere alvorlige blødninger kræver dog VWF-koncentrater, der udelukkende administreres gennem intravenøs adgang.

Tilsvarende kan det være udfordrende at behandle samtidige blødningsforstyrrelser med de eksisterende tilgængelige terapeutiske muligheder, og patienter med samtidig VWD og hæmofili A har primært VWF/FVIII-koncentrat eller desmopression (DDAVP) tilgængelig til behandling. Det har været velkendt, at patienter, plejere og læger ønsker yderligere, forenklede terapeutiske muligheder, som ikke er intravenøse til behandling af alvorlige blødningsforstyrrelser. Derfor ville en forenklet, subkutan behandling, der forhindrer blødning, være stærkt ønsket. Selvom dets anvendelse i hæmofili A-populationen vokser, forbliver yderligere potentielle emicizumab-applikationer til hæmostatisk kontrol ved andre hæmostatiske lidelser ukendte. En nylig case-rapport fremhævede den hæmostatiske effekt af emicizumab off-label brug i type 3 von Willebrand Disease (VWD), en anden alvorlig blødningssygdom. Denne pædiatriske patient havde type 3 VWD med alloantistoffer og en blødende fænotype svarende til hæmofili A hos inhibitorpatienter, hvilket krævede suboptimal blødningsbehandling med rFVIIa og aktiverede prothrombinkomplekskoncentrater (aPCC). Emicizumab-profylakse blev påbegyndt, og patienten havde ikke længere behov for aPCC-profylakse og sjælden brug af rFVIIa til akutte blødningshændelser (kun 1 traume-induceret bløddelshæmatom på udgivelsestidspunktet). Forfatterne konkluderede, at deres rapport antydede, at blødningsfænotypen i type 3 VWD primært kommer til udtryk på grund af faktor VIII-mangel. Denne undersøgelse foreslår en potentiel yderligere anvendelse af emicizumab ved svær VWD.

Et pilot multicenter, prospektivt åbent studie af emicizumab-profylakse ved svær VWD og samtidig VWD/hæmofili A. Patienterne vil have en etårig retrospektiv diagramgennemgang af årlige blødningsfrekvenser og hæmostatiske behandlinger indsamlet på tidspunktet for indskrivning. Patienterne vil derefter blive behandlet med emicizumab med 3 mg/kg ugentlig i 4 ugers startdosis, efterfulgt af én ugentlig profylakse på 1,5 mg/kg i 1 år. Per emicizumab FDA-godkendt ordinationsinformation for hæmofili A, vil dosisoptitrering til 3 mg/kg én gang ugentligt være tilladt efter 24 uger på HEMLIBRA profylakse i tilfælde af suboptimal effekt (dvs. ≥ 2 spontane og klinisk signifikante blødninger) Behandlingsjournaler vil vedligeholdes sammen med blødende hændelseslogfiler. Gennembrudsblødninger kan behandles med patientens sædvanlige on-demand-terapi med antifibrinolytika eller VWF/FVIII-koncentrater efter klinikerens skøn. Patientrapporterede udfaldsvurderinger vil blive indsamlet gennem hele det kliniske studie for at indsamle effekten af ​​behandlingen på de enkelte patienter, vurdere livskvalitet, fysiske, følelsesmæssige, sociale og generelle symptomer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Megan L Woodbury, PhD
  • Telefonnummer: 174 309-692-5337
  • E-mail: meganw@ilbcdi.org

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Dayna Lenski, BS
  • Telefonnummer: 166 309-692-5337
  • E-mail: dayna@ilbcdi.org

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • The Center for Comprehensive Care and Diagnosis of Inherited Blood Disorders (CIBD)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Vanessa Salinas, MD
      • Redwood City, California, Forenede Stater, 94063
        • Rekruttering
        • Stanford University: Stanford Children's Health
        • Ledende efterforsker:
          • May Chien, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
        • Rekruttering
        • University of Miami - Miller School of Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Fernando Francisco Corrales-Medina, MD
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61614
        • Rekruttering
        • Bleeding and Clotting Disorders Institute (BCDI)
        • Ledende efterforsker:
          • Jonathan C Roberts, MD
        • Underforsker:
          • Michael D Tarantino, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Rekruttering
        • Innovative Hematology, Inc. (IHI)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sweta L Gupta, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
      • Mount Pleasant, Michigan, Forenede Stater, 48859
        • Rekruttering
        • Central Michigan University: Children's Hospital of Michigan
        • Ledende efterforsker:
          • Meera Chitlur, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Rekruttering
        • Children's Mercy Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Shannon L Carpenter, MD
    • Pennsylvania
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 90 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke
  • alder >/= 2
  • evne til at overholde protokol i efterforskernes vurdering
  • diagnose af: svær VWD type 3 eller VWD med VWF-antigen, aktivitet eller kollagenbinding </= 20 U/dl eller variant VWD bekræftet ved genetisk mutation og VWF ag, aktivitet eller CB < 50 U/dl baseret på historiske medicinske optegnelser af studiested.
  • diagnose af VWD/hæmofili A defineret som VWF:ag, aktivitet eller CB <50 U/dl og mild moderat eller svær hæmofili A (defineret af ISTH-kriterier) baseret på historiske medicinske optegnelser fra undersøgelsesstedet.
  • planlægger at følge emicizumab profylakse under undersøgelsen
  • Patientens blødende fænotype nødvendiggør profylakse i henhold til behandlende udbyders anbefalinger.
  • Patienter på nuværende profylakse for VWD eller VWD/hæmofili A kan tilmelde sig, hvis de i øjeblikket er på et ono-emicizumab-middel, og hvis det er gået > 18 måneder siden sidste off-label dosis af emicizumab, og er villig til at afbryde den nuværende profylakse.
  • For menstruerende personer: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i undersøgelsesperioden. En mensturerende person anses for at være i den fødedygtige alder, hvis de er postmenarkale, ikke har nået en postmenopausal tilstand (12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/ eller livmoder).

Eksempler på højeffektive svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % om året inkluderer korrekt brug af kombineret oralt eller injiceret hormonpræventionsmiddel, bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonfrigørende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter i alderen <2 år.
  • Patienter med lav VWF eller ikke-alvorlig VWD (dvs. ikke opfylder ovenstående kriterier)
  • Andre samtidige blødningsforstyrrelser, herunder koagulopati fra levercirrhose.
  • Nuværende behandling med emicizumab eller emicizumab-behandling inden for de foregående 18 måneder.
  • Tidligere (i de seneste 12 måneder) eller nuværende behandling for tromboembolisk sygdom (med undtagelse af tidligere kateter-associeret trombose, for hvilken antitrombotisk behandling ikke på nuværende tidspunkt er i gang) eller aktuelle tegn på tromboembolisk sygdom
  • Andre tilstande (f.eks. visse autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til sygdomme som systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsygdom og antiphospholipid syndrom), der kan øge risikoen for blødning eller trombose
  • Patienter, der har høj risiko for trombotisk mikroangiopati (TMA; f.eks. har en tidligere medicinsk eller familiehistorie med TMA), efter investigators vurdering
  • Ville nægte behandling med blod eller blodprodukter, hvis nødvendigt.
  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker patientens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen
  • Behandling med et af følgende:

Et forsøgslægemiddel til at behandle eller reducere risikoen for hæmofile blødninger inden for 5 halveringstider efter sidste lægemiddelindgivelse før undersøgelsesdag 1 Et ikke-hæmofili-relateret forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider før undersøgelsesdag 1, alt efter hvad der er længst Et forsøgslægemiddel samtidig

  • Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhed forbundet med monoklonale antistofbehandlinger eller komponenter i emicizumab-injektionen
  • Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 7 dage før undersøgelsesdag 1
  • Ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening efter efterforskerens vurdering
  • Alvorlig infektion, der kræver oral eller IV antibiotika inden for 30 dage før screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Open Label Emicizumab
Emicizumab profylakse
Medicin: Emicizumab
Subkutan injektion af emicizumab til profylakse
Andre navne:
  • Hemlibra

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Emicizumab er effektiv til profylakse i svær VWD & samtidig VWD/hæmofili a
Tidsramme: 18 måneder
Etabler blødning forekomst under behandling evalueret gennem beskrivende statistisk analyse for at bestemme bevis for princip
18 måneder
Emicizumab er sikkert for profylakse i svær VWD & samtidig VWD/hæmofili a
Tidsramme: 18 måneder
Samling af AE'er, overfølsomhedsreaktioner, trombotiske begivenheder under behandlingen
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nedsat blødningsforekomst
Tidsramme: 12 måneder
Evaluer historisk ABR med on demand eller prophy forud for studiebehandling
12 måneder
Nedsat behandlingsbyrde vs VWF/FVIII -profylakse
Tidsramme: 18 måneder
# af infusioner og metoder til infusioner indsamlet under studiet
18 måneder
Formindsket blødningens sværhedsgrad
Tidsramme: 18 måneder
Indsamling af blødningsdata inden studieindgang og under hele undersøgelsesbehandling
18 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reducer selvrapporteret behandlingsbyrde for HMB
Tidsramme: 18 måneder
Blødnings- og behandlingslogfiler indsamler behandlingsoplysninger før og under undersøgelse for HMB, herunder antifibrinolytika, koncentrater og hormonbehandlinger.
18 måneder
Forbedre sundhedsrelateret QOL i undersøgelsesdeltagere
Tidsramme: 18 måneder
Samling af HRQOL Pro's
18 måneder
Reducer produktbruget til spontan eller traumatisk blødning
Tidsramme: 18 måneder
Blødning og behandlingslogfiler, der indsamler produktbrug inden studieindgangen og under hele undersøgelsesbehandlingen
18 måneder
Reducer produktbrug under operationen
Tidsramme: 18 måneder
Blødning og behandlingslogfiler indsamler information til enhver kirurgisk procedure, mens de er ved undersøgelse, blodtab, hæmostatisk effektivitet og koncentratforbrug.
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bleeding and Clotting Disorders Institute Peoria, Illinois

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jonathan C Roberts, MD, Bleeding and Clotting Disorders Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. august 2022

Først opslået (Faktiske)

15. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BCDI-XII

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Von Willebrands sygdom, type 3

Kliniske forsøg med Emicizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner