Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Emicizumab pro těžkou von Willebrandovu chorobu (VWD) a VWD/hemofilii A (BCDI-XII)

30. března 2026 aktualizováno: Jonathan Roberts, Bleeding and Clotting Disorders Institute Peoria, Illinois

Emicizumab pro těžkou VON Willebrandovu chorobu (VWD) a VWD/hemofilii A

Von Willebrandova choroba (VWD) je nejčastější dědičná krvácivá porucha postihující až 0,1 % populace, obvykle je charakterizována mukokutánním krvácením, HMB, chirurgickým krvácením nebo jinými hemostatickými problémy. Závažné krvácivé příhody vyžadují koncentráty VWF podávané výhradně intravenózním přístupem. Emicizumab (Hemlibra) je monoklonální bispecifická protilátka vyvinutá tak, aby vázala aktivované FIX a FX a napodobovala funkci kofaktoru FVIII. Přípravek Hemlibra se podává spíše subkutánní injekcí než intravenózní infuzí. Hypotézou této studie je, že emicizumab je bezpečný a účinný pro profylaxi u pacientů s těžkou VWD a souběžnou VWD/hemofilií.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Von Willebrandova choroba (VWD) je nejčastější dědičná krvácivá porucha postihující až 0,1 % populace, obvykle je charakterizována mukokutánním krvácením, HMB, chirurgickým krvácením nebo jinými hemostatickými problémy. VWD má v současné době několik terapií obecně použitelných při léčbě krvácivých příhod, včetně antifibrinolytik, desmopresinu (DDAVP) a koncentrátů VWF, které mohou být odvozené z plazmy (VWF s a bez FVIII) nebo rekombinantní. Menší krvácení lze úspěšně léčit antifibrinolytiky a DDAVP; závažnější krvácení však vyžaduje koncentráty VWF, které se podávají výhradně intravenózním přístupem.

Podobně může být náročné léčit souběžné krvácivé poruchy stávajícími dostupnými terapeutickými možnostmi a pacienti se současnou VWD a hemofilií A mají k léčbě primárně k dispozici koncentrát VWF/FVIII nebo desmopresi (DDAVP). Je dobře známo, že pacienti, pečovatelé a poskytovatelé lékařských služeb požadují další, zjednodušené terapeutické možnosti, které nejsou intravenózní k léčbě závažných krvácivých poruch. Proto by bylo velmi žádoucí zjednodušené subkutánní léčivo, které zabraňuje krvácení. Ačkoli jeho použití v populaci hemofilie A roste, další potenciální aplikace emicizumabu pro hemostatickou kontrolu u jiných hemostatických poruch zůstávají neznámé. Nedávná kazuistika zdůraznila hemostatickou účinnost off-label použití emicizumabu u von Willebrandovy choroby typu 3 (VWD), další závažné krvácivé poruchy. Tento pediatrický pacient měl VWD typu 3 s aloprotilátkami a fenotyp krvácení podobný hemofilii A u pacientů s inhibitory, což vyžadovalo suboptimální léčbu krvácení pomocí rFVIIa a koncentrátů aktivovaného protrombinového komplexu (aPCC). Byla zahájena profylaxe emicizumabem a pacient již nepotřeboval profylaxi aPCC a vzácné použití rFVIIa pro akutní krvácivé příhody (v době publikace pouze 1 hematom měkkých tkání vyvolaný traumatem). Autoři dospěli k závěru, že jejich zpráva naznačuje, že fenotyp krvácení u VWD typu 3 je vyjádřen hlavně v důsledku nedostatku faktoru VIII. Tato studie naznačuje potenciální další aplikaci emicizumabu u těžké VWD.

Pilotní multicentrická, prospektivní otevřená studie profylaxe emicizumabem u těžké VWD a souběžné VWD/hemofilie A. Pacienti budou mít v době zařazení do studie jednoroční retrospektivní přehled přehledu anualizované frekvence krvácení a hemostatických terapií. Pacienti budou poté léčeni emicizumabem v dávce 3 mg/kg týdně po dobu 4 týdnů nasycovací dávkou, následovanou jednou týdně profylaxí 1,5 mg/kg po dobu 1 roku. Podle informací o předepisování hemofilie A schválených FDA pro emicizumab bude titrace dávky na 3 mg/kg jednou týdně povolena po 24 týdnech profylaxe HEMLIBRA v případě suboptimální účinnosti (tj. ≥ 2 spontánní a klinicky významná krvácení) Záznamy o léčbě budou udržovat spolu s protokoly událostí krvácení. Příhody krvácení z průniku mohou být léčeny pacienty obvyklou on-demand terapií antifibrinolytiky nebo koncentráty VWF/FVIII podle uvážení lékaře. Hodnocení výsledků hlášených pacienty bude shromažďováno v průběhu klinické studie, aby se shromáždil dopad léčby na jednotlivé pacienty, přičemž se posoudila kvalita života, fyzické, emocionální, sociální a obecné symptomy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Megan L Woodbury, PhD
  • Telefonní číslo: 174 309-692-5337
  • E-mail: meganw@ilbcdi.org

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Dayna Lenski, BS
  • Telefonní číslo: 166 309-692-5337
  • E-mail: dayna@ilbcdi.org

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • The Center for Comprehensive Care and Diagnosis of Inherited Blood Disorders (CIBD)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vanessa Salinas, MD
      • Redwood City, California, Spojené státy, 94063
        • Nábor
        • Stanford University: Stanford Children's Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • May Chien, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
        • Nábor
        • University of Miami - Miller School of Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fernando Francisco Corrales-Medina, MD
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61614
        • Nábor
        • Bleeding and Clotting Disorders Institute (BCDI)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jonathan C Roberts, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Michael D Tarantino, MD
        • Kontakt:
          • Dayna Lenski, BS
          • Telefonní číslo: 166 309-692-5337
          • E-mail: dayna@ilbcdi.org
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Nábor
        • Innovative Hematology, Inc. (IHI)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sweta L Gupta, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
      • Mount Pleasant, Michigan, Spojené státy, 48859
        • Nábor
        • Central Michigan University: Children's Hospital of Michigan
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Meera Chitlur, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Nábor
        • Children's Mercy Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shannon L Carpenter, MD
    • Pennsylvania
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
    • Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 90 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas
  • věk >/= 2
  • schopnost dodržovat protokol v úsudku vyšetřovatelů
  • diagnóza: těžká VWD typu 3, nebo VWD s VWF antigenem, aktivitou nebo vazbou na kolagen </= 20 U/dl nebo varianta VWD potvrzená genetickou mutací a VWF ag, aktivita nebo CB < 50 U/dl na základě historických lékařských záznamů studijní místo.
  • diagnóza VWD/hemofilie A definovaná jako VWF:ag, aktivita nebo CB <50 U/dl a mírná středně těžká nebo těžká hemofilie A (definovaná kritérii ISTH) na základě historických lékařských záznamů místa studie.
  • plánují během studie dodržovat profylaxi emicizumabem
  • Fenotyp krvácení pacienta vyžadující profylaxi podle doporučení ošetřujícího lékaře.
  • Pacient se současnou profylaxií VWD nebo VWD/hemofilie A se může zapsat, pokud v současné době užívá onoemicizumab a pokud uplynulo > 18 měsíců od poslední off-label dávky emicizumabu, a jsou ochotni přerušit současnou profylaxi.
  • U menstruujících jedinců: souhlas se setrváním v abstinenci (zdržení se heterosexuálního styku) nebo s používáním antikoncepčních metod, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období studie. Menstruující jedinec je považován za osobu v plodném věku, pokud je postmenarchální, nedosáhl postmenopauzálního stavu (12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauza) a nepodstoupil chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo nebo děloha).

Příklady vysoce účinných metod antikoncepce s mírou selhání < 1 % ročně zahrnují správné používání kombinované perorální nebo injekční hormonální antikoncepce, oboustranné podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska. Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti ve věku < 2 roky.
  • Pacienti s nízkou VWF nebo nezávažnou VWD (tj. nesplňující výše uvedená kritéria)
  • Další průvodní krvácivé poruchy včetně koagulopatie z jaterní cirhózy.
  • Současná léčba emicizumabem nebo emicizumabem v předchozích 18 měsících.
  • Předchozí (v posledních 12 měsících) nebo současná léčba tromboembolické nemoci (s výjimkou předchozí trombózy spojené s katétrem, u které antitrombotická léčba v současné době neprobíhá) nebo současné příznaky tromboembolické nemoci
  • Jiná onemocnění (např. některá autoimunitní onemocnění, včetně, ale bez omezení, onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, zánětlivé onemocnění střev a antifosfolipidový syndrom), které mohou zvýšit riziko krvácení nebo trombózy
  • Pacienti, kteří mají vysoké riziko trombotické mikroangiopatie (TMA; např. mají předchozí lékařskou nebo rodinnou anamnézu TMA), podle úsudku výzkumníka
  • V případě potřeby by odmítl léčbu krví nebo krevními produkty.
  • Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího znemožňují pacientovi bezpečnou účast ve studii a dokončení studie
  • Léčba kterýmkoli z následujících:

Testovaný lék k léčbě nebo snížení rizika hemofilického krvácení během 5 poločasů od posledního podání léku před 1. dnem studie Testovaný lék nesouvisející s hemofilií během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů – před 1. dnem studie, podle toho, co je delší Souběžně zkoušený lék

  • Anamnéza klinicky významné hypersenzitivity související s terapií monoklonálními protilátkami nebo složkami injekce emicizumabu
  • Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 7 dnů před 1. dnem studie
  • Podle úsudku vyšetřovatele zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během 12 měsíců před screeningem
  • Závažná infekce vyžadující perorální nebo IV antibiotika během 30 dnů před screeningem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Open Label Emicizumab
Profylaxe emicizumabu
Lék: Emicizumab
Subkutánní injekce emicizumabu pro profylaxi
Ostatní jména:
  • Hemlibra

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Emicizumab je účinný pro profylaxi u těžkého VWD a doprovodného VWD/Hemophilia A
Časové okno: 18 měsíců
Stanovit výskyt krvácení během léčby vyhodnocené popisovou statistickou analýzou, abyste určili důkaz principu
18 měsíců
Emicizumab je bezpečný pro profylaxi v těžké VWD a souběžné VWD/Hemophilia A
Časové okno: 18 měsíců
Sbírka AE, reakce přecitlivělosti, trombotické události během léčby
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížený výskyt krvácení
Časové okno: 12 měsíců
Vyhodnoťte historickou ABR pomocí on-demand nebo profylaxe před studijní léčbou
12 měsíců
Snížená zátěž ošetření vs VWF/FVIII profylaxe
Časové okno: 18 měsíců
# infuzí a metod infuzí shromážděných během studia
18 měsíců
Snižte závažnost krvácení
Časové okno: 18 měsíců
Shromažďování údajů o krvácení před vstupem do studie a během léčby studie
18 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snižte sami hlášenou léčebnou zátěž pro HMB
Časové okno: 18 měsíců
Záznamy krvácení a léčby shromažďují informace o léčbě před a během studie HMB, včetně antifibrinolytik, koncentrátů a hormonálních terapií.
18 měsíců
Zlepšit QOL související se zdravím u účastníků studie
Časové okno: 18 měsíců
Sbírka HRQOL PRO
18 měsíců
Snižte použití produktu pro spontánní nebo traumatické krvácení
Časové okno: 18 měsíců
Káleny a léčebné protokoly shromažďují používání produktu před vstupem do studie a během studijní léčby
18 měsíců
Snížit využití produktu během operace
Časové okno: 18 měsíců
Protokoly krvácení a léčby shromažďují informace o jakémkoli chirurgickém zákroku při studiu, ztrátě krve, hemostatické účinnosti a soustředění spotřeby.
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bleeding and Clotting Disorders Institute Peoria, Illinois

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jonathan C Roberts, MD, Bleeding and Clotting Disorders Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

15. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BCDI-XII

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Von Willebrandova choroba, typ 3

Klinické studie na Emicizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit