Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эмицизумаб при тяжелой болезни фон Виллебранда (БВ) и БВ/гемофилии А (BCDI-XII)

30 марта 2026 г. обновлено: Jonathan Roberts, Bleeding and Clotting Disorders Institute Peoria, Illinois

Эмицизумаб для лечения тяжелой болезни ВОН-Виллебранда (БВ) и БВ/гемофилии А

Болезнь фон Виллебранда (БВ) является наиболее распространенным наследственным нарушением свертываемости крови, поражающим до 0,1% населения, обычно характеризуется кожно-слизистыми кровотечениями, ИСБ, хирургическими кровотечениями или другими нарушениями гемостаза. Тяжелые кровотечения требуют введения концентратов фактора Виллебранда исключительно внутривенно. Эмицизумаб (Гемлибра) представляет собой моноклональное биспецифическое антитело, разработанное для связывания активированных FIX и FX и имитирующего функциональность кофактора FVIII. Гемлибра вводится путем подкожной инъекции, а не внутривенной инфузии. Гипотеза этого исследования заключается в том, что эмицизумаб безопасен и эффективен для профилактики у пациентов с тяжелой болезнью Виллебранда и сопутствующей болезнью Виллебранда/гемофилией.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь фон Виллебранда (БВ) является наиболее распространенным наследственным нарушением свертываемости крови, поражающим до 0,1% населения, обычно характеризуется кожно-слизистыми кровотечениями, ИСБ, хирургическими кровотечениями или другими нарушениями гемостаза. В настоящее время для лечения болезни Виллебранда используется несколько методов лечения, обычно используемых при кровотечениях, включая антифибринолитики, десмопрессин (DDAVP) и концентраты фактора Виллебранда, которые могут быть получены из плазмы (ФВ с фактором VIII или без него) или рекомбинантными. Небольшие кровотечения можно успешно купировать антифибринолитиками и DDAVP; однако более сильное кровотечение требует концентратов фактора Виллебранда, которые вводятся исключительно внутривенно.

Точно так же может быть сложно лечить сопутствующие нарушения свертываемости крови с помощью существующих доступных терапевтических вариантов, и у пациентов с одновременной болезнью Виллебранда и гемофилией А для лечения в первую очередь доступны концентрат ФВ/ФVIII или десмопрессион (ДДАВП). Общеизвестно, что пациенты, лица, осуществляющие уход, и медицинские работники нуждаются в дополнительных, упрощенных терапевтических вариантах, не вводимых внутривенно, для лечения тяжелых нарушений свертываемости крови. Следовательно, очень желательно упрощенное подкожное терапевтическое средство, предотвращающее кровотечение. Хотя его использование в популяции пациентов с гемофилией А растет, дополнительные потенциальные применения эмицизумаба для контроля гемостаза при других нарушениях гемостаза остаются неизвестными. В недавнем отчете о клиническом случае подчеркивается гемостатическая эффективность применения эмицизумаба не по прямому назначению при болезни фон Виллебранда 3 типа (БВ), еще одном тяжелом нарушении свертываемости крови. У этого педиатрического пациента была болезнь Виллебранда 3 типа с аллоантителами и фенотип кровотечения, сходный с гемофилией А у пациентов с ингибиторами, что требовало субоптимального лечения кровотечения с помощью rFVIIa и концентратов активированного протромбинового комплекса (аПКК). Была начата профилактика эмицизумабом, и пациенту больше не требовалась профилактика aPCC и редкое использование rFVIIa при острых кровотечениях (только 1 гематома мягких тканей, вызванная травмой на момент публикации). В своем отчете авторы пришли к выводу, что фенотип кровотечения при болезни Виллебранда 3 типа выражается в основном из-за дефицита фактора VIII. Это исследование предполагает потенциальное дополнительное применение эмицизумаба при тяжелой болезни Виллебранда.

Пилотное многоцентровое проспективное открытое исследование профилактики эмицизумабом при тяжелой болезни Виллебранда и сопутствующей болезни Виллебранда/гемофилии А. Пациенты будут иметь годичный ретроспективный обзор карты годовой частоты кровотечений и гемостатической терапии, собранной на момент включения. Затем пациентов будут лечить эмицизумабом в дозе 3 мг/кг еженедельно в течение 4 недель с последующей профилактической дозой 1,5 мг/кг один раз в неделю в течение 1 года. В соответствии с утвержденной FDA информацией о назначении эмицизумаба для лечения гемофилии А, титрование дозы до 3 мг/кг один раз в неделю будет разрешено через 24 недели профилактического применения ГЕМЛИБРЫ в случае субоптимальной эффективности (т. е. ≥ 2 спонтанных и клинически значимых кровотечений). вестись вместе с журналами событий кровотечения. Случаи прорывного кровотечения можно лечить с помощью обычной для пациентов терапии антифибринолитиками или концентратами фактора Виллебранда/ФVIII по усмотрению врача. Оценки результатов, сообщаемые пациентами, будут собираться на протяжении всего клинического исследования для сбора информации о влиянии лечения на отдельных пациентов, оценки качества жизни, физических, эмоциональных, социальных и общих симптомов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Megan L Woodbury, PhD
  • Номер телефона: 174 309-692-5337
  • Электронная почта: meganw@ilbcdi.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Dayna Lenski, BS
  • Номер телефона: 166 309-692-5337
  • Электронная почта: dayna@ilbcdi.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Рекрутинг
        • The Center for Comprehensive Care and Diagnosis of Inherited Blood Disorders (CIBD)
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Vanessa Salinas, MD
      • Redwood City, California, Соединенные Штаты, 94063
        • Рекрутинг
        • Stanford University: Stanford Children's Health
        • Главный следователь:
          • May Chien, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33146
        • Рекрутинг
        • University of Miami - Miller School of Medicine
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Fernando Francisco Corrales-Medina, MD
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
        • Рекрутинг
        • St. Joseph's Children's Hospital - Center for Bleeding and Clotting Disorders
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Erin M Cockrell, DO
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61614
        • Рекрутинг
        • Bleeding and Clotting Disorders Institute (BCDI)
        • Главный следователь:
          • Jonathan C Roberts, MD
        • Младший исследователь:
          • Michael D Tarantino, MD
        • Контакт:
          • Dayna Lenski, BS
          • Номер телефона: 166 309-692-5337
          • Электронная почта: dayna@ilbcdi.org
        • Контакт:
          • Sara Malik, MPH
          • Номер телефона: 108 309-692-5337
          • Электронная почта: sarawm@ilbcdi.org
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Рекрутинг
        • Innovative Hematology, Inc. (IHI)
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sweta L Gupta, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • University of Michigan Medical School
        • Главный следователь:
          • Angela Weyand, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Mount Pleasant, Michigan, Соединенные Штаты, 48859
        • Рекрутинг
        • Central Michigan University: Children's Hospital of Michigan
        • Главный следователь:
          • Meera Chitlur, MD
        • Контакт:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Рекрутинг
        • Children's Mercy Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Shannon L Carpenter, MD
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Рекрутинг
        • Washington Center for Bleeding Disorders
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Rebecca Kruse-Jarres, MD, MPH
        • Контакт:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • Рекрутинг
        • UW Health Comprehensive Program for Bleeding Disorders
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • John Sheehan, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 90 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие
  • возраст >/= 2
  • способность соблюдать протокол по мнению следователей
  • диагноз: тяжелая форма болезни Виллебранда 3 или болезнь Виллебранда с антигеном фактора Виллебранда, активность или связывание коллагена </= 20 ЕД/дл или вариант болезни Виллебранда, подтвержденный генетической мутацией и аг ФВ, активность или CB < 50 ед/дл на основании истории болезни учебный сайт.
  • диагноз болезни Виллебранда/гемофилии А, определяемый как фактор Виллебранда: ag, активность или CB <50 ЕД/дл, а также легкую, умеренную или тяжелую форму гемофилии А (определяемую по критериям ISTH) на основании истории болезни места проведения исследования.
  • планируют придерживаться режима профилактики эмицизумабом во время исследования
  • Фенотип кровотечения пациента требует профилактики в соответствии с рекомендациями лечащего врача.
  • Пациенты, получающие текущую профилактику болезни Виллебранда или болезни Виллебранда/гемофилии А, могут быть зачислены, если они в настоящее время принимают препарат оно-эмицизумаб и если прошло > 18 месяцев с момента последней дозы эмицизумаба не по назначению, и они готовы прекратить текущую профилактику.
  • Для лиц с менструацией: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода исследования. Женщина с менструацией считается способной к деторождению, если она находится в постменархальном периоде, не достигла постменопаузального состояния (12 месяцев непрерывной аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургической стерилизации (удаление яичников и/или или матки).

Примеры высокоэффективных методов контрацепции с частотой неудач <1% в год включают правильное использование комбинированных пероральных или инъекционных гормональных контрацептивов, двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали. Надежность полового воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

Критерий исключения:

  • Возраст пациентов <2 лет.
  • Пациенты с низким VWF или нетяжелым VWD (т. е. не отвечающие вышеуказанным критериям)
  • Другие сопутствующие нарушения свертываемости крови, включая коагулопатию вследствие цирроза печени.
  • Текущее лечение эмицизумабом или терапия эмицизумабом в течение предыдущих 18 месяцев.
  • Предшествующее (в течение последних 12 месяцев) или текущее лечение тромбоэмболического заболевания (за исключением предшествующего катетер-ассоциированного тромбоза, по поводу которого антитромботическое лечение в настоящее время не проводится) или текущие признаки тромбоэмболического заболевания
  • Другие состояния (например, некоторые аутоиммунные заболевания, включая, помимо прочего, такие заболевания, как системная красная волчанка, воспалительное заболевание кишечника и антифосфолипидный синдром), которые могут увеличить риск кровотечения или тромбоза
  • Пациенты с высоким риском тромботической микроангиопатии (ТМА; например, имеющие предшествующую медицинскую или семейную историю ТМА), по мнению исследователя.
  • Отказался бы от лечения кровью или препаратами крови, если это необходимо.
  • Любое серьезное заболевание или отклонение от нормы в клинических лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию пациента в исследовании и его завершению.
  • Лечение любым из следующих препаратов:

Исследуемый препарат для лечения или снижения риска гемофильных кровотечений в течение 5 периодов полувыведения с момента последнего приема препарата до 1-го дня исследования Исследуемый препарат, не связанный с гемофилией, в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения - до 1-го дня исследования, в зависимости от того, что дольше Исследуемый препарат одновременно

  • История клинически значимой гиперчувствительности, связанной с терапией моноклональными антителами или компонентами инъекции эмицизумаба.
  • Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до 1-го дня исследования.
  • Злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга, по мнению следователя.
  • Серьезная инфекция, требующая перорального или внутривенного введения антибиотиков в течение 30 дней до скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Открытая этикетка Эмицизумаб
Профилактика эмицизумабом
Лекарство: Эмицизумаб
Подкожное введение эмицизумаба для профилактики
Другие имена:
  • Гемлибра

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эмицизумаб эффективен для профилактики в тяжелой VWD и сопутствующей VWD/Hemophilia A
Временное ограничение: 18 месяцев
Установить возникновение кровотечения во время лечения, оцениваемого с помощью описательного статистического анализа, чтобы определить доказательство принципа
18 месяцев
Эмицизумаб безопасен для профилактики в тяжелой VWD и сопутствующей VWD/Hemophilia A
Временное ограничение: 18 месяцев
Сбор AE, реакции гиперчувствительности, тромботические события во время лечения
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Снижение частоты кровотечения
Временное ограничение: 12 месяцев
Оцените историческую ABR с помощью «по требованию» или «профилактики» перед исследуемым лечением.
12 месяцев
Снижение бремени лечения по сравнению с профилактикой VWF/FVIII
Временное ограничение: 18 месяцев
# инфузий и методов инфузий, собранных во время исследования
18 месяцев
Уменьшить тяжесть кровотечения
Временное ограничение: 18 месяцев
Сбор данных к кровотечению до начала исследования и на протяжении всего обучения
18 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уменьшить бремя лечения HMB, о котором сообщают сами
Временное ограничение: 18 месяцев
Журналы кровотечений и лечения собирают информацию о лечении до и во время исследования HMB, включая антифибринолитики, концентраты и гормональную терапию.
18 месяцев
Улучшить качество жизни, связанное со здоровьем у участников исследования
Временное ограничение: 18 месяцев
Коллекция HRQOL Pro
18 месяцев
Уменьшить использование продукта для спонтанных или травмирующих кровотечений
Временное ограничение: 18 месяцев
Журналы кровотечения и лечения собирают использование продукта до начала исследования и на протяжении всего обучения
18 месяцев
Уменьшить использование продукта во время операции
Временное ограничение: 18 месяцев
Журналы кровотечения и лечения собирают информацию для любой хирургической процедуры во время исследования, кровопотери, гемостатической эффективности и потребления концентрата.
18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bleeding and Clotting Disorders Institute Peoria, Illinois

Соавторы

Genentech, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Jonathan C Roberts, MD, Bleeding and Clotting Disorders Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BCDI-XII

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться