急性リンパ芽球性白血病患者のアスパラギナーゼ肝毒性を軽減するためのレボカルニチンの使用
2024年8月20日 更新者：Children's Hospital of Orange County
急性リンパ芽球性白血病 (ALL) は、小児腫瘍学で見られる最も一般的な癌です。
小児および青年期および若年成人 (AYA) の ALL 患者に必要な化学療法には、ステロイド、アントラサイクリン、アスパラギナーゼ、およびビンクリスチンが含まれます。
最も肝毒性のある化学療法剤の 1 つはアスパラギナーゼであり、最大 60% の患者で治療関連肝毒性 (TAH) が観察されます。
TAH の頻度は、ラテン系の過体重または肥満の患者で増加します。
カルニチンは、肝臓と腎臓で生成される天然由来の化合物です。肉、鶏肉、魚、一部の乳製品などの特定の食品に含まれています。
内因性カルニチンは、長鎖脂肪酸をミトコンドリアに輸送し、そこで酸化されてエネルギーを生成し、酸素フリーラジカルのスカベンジャーとして機能します.
したがって、カルニチンは酸化ストレスを軽減し、炎症反応を調節することができます。
レボカルニチンは、カルニチン欠乏症患者のケアと管理に通常使用されるカルニチンのサプリメントです。
小児および ALL の AYA には、肝毒性の発生率を低減または排除できるかどうかを判断するために、最も肝毒性のある薬剤が投与される治療の初期段階で、サプリメントとしてレボカルニチンが経口投与されます。
調査の概要
詳細な説明
主な目的
- Children's Oncology Group (COG) 治療プロトコルに従って治療を受けている ALL 患者の寛解導入および地固め療法 (アスパラギナーゼ療法による段階) におけるレボカルニチンの予防的使用が肝毒性を軽減するかどうかを前向きに評価する。
- 小児およびALLのAYAにおける民族性と肝機能検査の異常との関連を実証する。 具体的には、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 グレード 3 以上の肝機能検査の上昇は、後向き対照群の他の民族と比較して、自己識別されたラテン系アメリカ人でより一般的です。
副次的な目的
- 診断時に、BMI によって測定される肥満または過体重の状態が肝機能障害のリスクを高めるかどうかを判断します。
- レボカルニチンを投与された患者の骨髄における誘導微小残存病変 (MRD) の終了に基づいて疾患反応を定量化し、過去の対照と比較して、レボカルニチンが MRD に悪影響を及ぼさないことを確認します。
- ALL と新たに診断された小児および AYA 患者における非侵襲的超音波エラストグラフィを介して、非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) の発生率を評価します。
- 高/低血糖、高トリグリセリド血症、膵炎、CTCAE バージョン 5.0 グレード 3 以上で、アスパラギナーゼの発症が 30 日以内 (またはそれよりも早い場合は次の投与) である血栓症など、アスパラギナーゼ治療の他の既知の毒性の発生率を評価します。
研究デザイン:
この提案は、遡及的な症例対照データを比較として使用する、無作為化されていない症例対照パイロット研究です (すなわち、対照群)。
参加者：
ALLと新たに診断された5歳から30歳未満の20人の小児およびAYA患者のサンプルが研究に登録されます。 中止した参加者、または研究から中止された参加者、計画されたレボカルニチン補給の50％未満を摂取した参加者、およびレボカルニチン補給後の臨床検査を受けなかった参加者は置き換えられます。 対照データを提供するために、診断時の年齢、生物学的性別、および初期診断時のリスク分類が一致する、さらに 20 のレトロスペクティブな症例が含まれます。
研究介入:
レボカルニチンは、COG 治療計画に従って治療される ALL 患者の治療の導入期および地固め期に 1 日 2 回経口投与されます (研究中またはプロトコルに従って治療されます)。 介入期間は約 3 か月を予定しています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Van T. Huynh, M.D.
- 電話番号：(714) 509-4348
- メール：vahuynh@choc.org
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- 募集
- Children's Hospital of Orange County
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コンタクト：
- Van T. Huynh, M.D.
- 電話番号：714-509-4348
- メール：vahuynh@choc.org
-
主任研究者：
- Van T. Huynh, M.D.
-
Orange、California、アメリカ、92868
- 募集
- Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
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コンタクト：
- Deepa Jeyakumar, MD
- 電話番号：714-456-5153
- メール：djeyakum@uci.edu
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
5年～29年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 5歳から30歳未満の患者
- NCI高リスク（HR）ALLに指定されたALLと新たに診断された
- -小児腫瘍学グループ（COG）の治療プロトコルに従うALLの治療（研究中または研究による）
- -経口薬を服用する能力とレボカルニチンレジメンを順守する意思がある
除外基準:
- -レボカルニチンまたはその成分に対する既知のアレルギー反応
- -重度の腎機能障害または末期腎疾患の存在
- 妊娠または授乳
- ワルファリン療法
- ALL診断前の発作歴
- 既知の先天性代謝異常
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム（片腕）
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成人、または 50 kg 以上の患者: 990 mg PO (経口) bis in die (BID、1 日 2 回) 小児、または 50 kg 未満の患者: 50 mg/kg/日 PO 分割 BID (1 日最大用量 2,000 mg)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な結果 #1
時間枠：1.5年
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 グレード 3 以上のアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、総ビリルビンおよび直接ビリルビンの上昇によって測定される、肝毒性を経験する患者の割合を計算します。
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1.5年
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主な結果 #2
時間枠：1.5年
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実験室での評価と民族性および/または人種の自己報告尺度を使用して、ラテン系アメリカ人または非ラテン系アメリカ人であると自己認識している患者の肝毒性の有病率を計算します。
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1.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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副次的結果 #1
時間枠：1.5年
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最初の診断時に得られた記録された身長と体重から肥満度指数 (BMI) を計算し、疾病管理予防センター (CDC) の臨床によって決定された、診断時に太りすぎまたは肥満の患者で肝毒性のリスクが高いかどうかを判断します。 5歳から20歳未満の研究参加者の成長チャートと、20歳から30歳未満の研究参加者のBMIが25.0以上の成長チャート。
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1.5年
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副次的結果 #2
時間枠：1.5年
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MRD 値 < 0.01 が「陰性」と見なされる誘導の最小残存疾患 (MRD) の結果の終わりを使用して、疾患応答を定量化します。
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1.5年
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副次的結果 #3
時間枠：1.5年
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超音波エラストグラフィを使用して、新たに ALL と診断された小児および AYA 患者における非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) の発生率を計算します。
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1.5年
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副次的結果 #4
時間枠：1.5年
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CTCAE バージョン 5.0 グレード 3 以上の高/低血糖、高トリグリセリド血症、膵炎、および血栓症によって測定される、アスパラギナーゼ治療の他の既知の毒性を経験する患者の割合を計算します。
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1.5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Prevalence of childhood and adult obesity in the United States, 2011-2012. JAMA. 2014 Feb 26;311(8):806-14. doi: 10.1001/jama.2014.732.
- Hunger SP, Lu X, Devidas M, Camitta BM, Gaynon PS, Winick NJ, Reaman GH, Carroll WL. Improved survival for children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia between 1990 and 2005: a report from the children's oncology group. J Clin Oncol. 2012 May 10;30(14):1663-9. doi: 10.1200/JCO.2011.37.8018. Epub 2012 Mar 12.
- van der Sluis IM, Vrooman LM, Pieters R, Baruchel A, Escherich G, Goulden N, Mondelaers V, Sanchez de Toledo J, Rizzari C, Silverman LB, Whitlock JA. Consensus expert recommendations for identification and management of asparaginase hypersensitivity and silent inactivation. Haematologica. 2016 Mar;101(3):279-85. doi: 10.3324/haematol.2015.137380.
- Kadan-Lottick NS, Ness KK, Bhatia S, Gurney JG. Survival variability by race and ethnicity in childhood acute lymphoblastic leukemia. JAMA. 2003 Oct 15;290(15):2008-14. doi: 10.1001/jama.290.15.2008.
- DeAngelo DJ, Stevenson KE, Dahlberg SE, Silverman LB, Couban S, Supko JG, Amrein PC, Ballen KK, Seftel MD, Turner AR, Leber B, Howson-Jan K, Kelly K, Cohen S, Matthews JH, Savoie L, Wadleigh M, Sirulnik LA, Galinsky I, Neuberg DS, Sallan SE, Stone RM. Long-term outcome of a pediatric-inspired regimen used for adults aged 18-50 years with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2015 Mar;29(3):526-34. doi: 10.1038/leu.2014.229. Epub 2014 Jul 31.
- Aldoss I, Douer D, Behrendt CE, Chaudhary P, Mohrbacher A, Vrona J, Pullarkat V. Toxicity profile of repeated doses of PEG-asparaginase incorporated into a pediatric-type regimen for adult acute lymphoblastic leukemia. Eur J Haematol. 2016 Apr;96(4):375-80. doi: 10.1111/ejh.12600. Epub 2015 Jun 25.
- Raetz EA, Salzer WL. Tolerability and efficacy of L-asparaginase therapy in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia. J Pediatr Hematol Oncol. 2010 Oct;32(7):554-63. doi: 10.1097/MPH.0b013e3181e6f003.
- Romano M, Vacante M, Cristaldi E, Colonna V, Gargante MP, Cammalleri L, Malaguarnera M. L-carnitine treatment reduces steatosis in patients with chronic hepatitis C treated with alpha-interferon and ribavirin. Dig Dis Sci. 2008 Apr;53(4):1114-21. doi: 10.1007/s10620-007-9983-1. Epub 2007 Oct 16.
- Schulte RR, Madiwale MV, Flower A, Hochberg J, Burke MJ, McNeer JL, DuVall A, Bleyer A. Levocarnitine for asparaginase-induced hepatic injury: a multi-institutional case series and review of the literature. Leuk Lymphoma. 2018 Oct;59(10):2360-2368. doi: 10.1080/10428194.2018.1435873. Epub 2018 Feb 12.
- Aldoss I, Douer D. How I treat the toxicities of pegasparaginase in adults with acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2020 Mar 26;135(13):987-995. doi: 10.1182/blood.2019002477.
- Schulte R, Hinson A, Huynh V, Breese EH, Pierro J, Rotz S, Mixon BA, McNeer JL, Burke MJ, Orgel E. Levocarnitine for pegaspargase-induced hepatotoxicity in older children and young adults with acute lymphoblastic leukemia. Cancer Med. 2021 Nov;10(21):7551-7560. doi: 10.1002/cam4.4281. Epub 2021 Sep 16.
- Stock W, Luger SM, Advani AS, Yin J, Harvey RC, Mullighan CG, Willman CL, Fulton N, Laumann KM, Malnassy G, Paietta E, Parker E, Geyer S, Mrozek K, Bloomfield CD, Sanford B, Marcucci G, Liedtke M, Claxton DF, Foster MC, Bogart JA, Grecula JC, Appelbaum FR, Erba H, Litzow MR, Tallman MS, Stone RM, Larson RA. A pediatric regimen for older adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia: results of CALGB 10403. Blood. 2019 Apr 4;133(14):1548-1559. doi: 10.1182/blood-2018-10-881961. Epub 2019 Jan 18. Erratum In: Blood. 2019 Sep 26;134(13):1111. doi: 10.1182/blood.2019002613.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月3日
一次修了 (推定)
2024年12月31日
研究の完了 (推定)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2022年8月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年8月12日
最初の投稿 (実際)
2022年8月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月20日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
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