Utilisation de la lévocarnitine pour réduire l'hépatotoxicité de l'asparaginase chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique

Objectifs principaux

1. Évaluer de manière prospective si l'utilisation prophylactique de la lévocarnitine pendant l'induction et la consolidation (phases avec traitement par asparaginase) chez les patients atteints de LLA recevant un traitement selon un protocole de traitement du groupe d'oncologie pour enfants (COG) réduit l'hépatotoxicité.
2. Démontrer une association entre l'origine ethnique et les anomalies des tests de la fonction hépatique chez les enfants et les AJA atteints de LAL. Plus précisément, les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 grade ≥ 3 tests de la fonction hépatique élevés sont plus fréquents chez les Latinos auto-identifiés par rapport aux autres ethnies dans un groupe témoin rétrospectif.

Objectifs secondaires

1. Déterminer si l'obésité ou le surpoids, tel que mesuré par l'indice de masse corporelle, au moment du diagnostic augmente le risque de dysfonctionnement hépatique.
2. Quantifier la réponse de la maladie, basée sur la fin de la maladie résiduelle minimale d'induction (MRM) dans la moelle osseuse des patients recevant de la lévocarnitine, par rapport aux témoins historiques pour déterminer que la lévocarnitine n'a pas d'impact négatif sur la MRD.
3. Évaluer l'incidence de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), par élastographie ultrasonore non invasive, chez les patients pédiatriques et AYA nouvellement diagnostiqués avec ALL.
4. Évaluer l'incidence d'autres toxicités connues du traitement à l'asparaginase, y compris l'hyper/hypoglycémie, l'hypertriglycéridémie, la pancréatite et la thrombose qui sont de grade CTCAE version 5.0 ≥ 3 avec un début ≤ 30 jours (ou la prochaine dose si plus tôt) d'asparaginase.

Étudier le design:

La proposition est une étude pilote cas-témoins non randomisée qui utilisera des données cas-témoins rétrospectives comme comparaison (c'est-à-dire un groupe témoin).

Intervenants :

Un échantillon de 20 patients pédiatriques et AYA, âgés de 5 à < 30 ans, nouvellement diagnostiqués comme atteints de LAL, seront recrutés pour l'étude. Les participants qui se retirent ou qui sont retirés de l'étude, qui ont pris moins de 50 % de la supplémentation en lévocarnitine prévue et qui n'ont pas subi de test de laboratoire après la supplémentation en lévocarnitine seront remplacés. 20 cas rétrospectifs supplémentaires - appariés selon l'âge au moment du diagnostic, le sexe biologique et la classification des risques lors du diagnostic initial - seront inclus pour fournir des données de contrôle.

Intervention d'étude :

La lévocarnitine sera administrée par voie orale deux fois par jour pendant les phases d'induction et de consolidation du traitement pour les patients atteints de LAL qui sont traités selon un plan de traitement COG (soit à l'étude, soit traités selon le protocole). La durée de l'intervention devrait être d'environ trois mois.