使用左卡尼汀降低天冬酰胺酶对急性淋巴细胞白血病患者的肝毒性
2024年8月20日 更新者：Children's Hospital of Orange County
急性淋巴细胞白血病 (ALL) 是儿科肿瘤学中最常见的癌症。
ALL 儿童和青少年及青年 (AYA) 患者的必要化疗包括类固醇、蒽环类药物、天冬酰胺酶和长春新碱。
肝毒性最强的化疗药物之一是天冬酰胺酶，在多达 60% 的患者中观察到与治疗相关的肝毒性 (TAH)。
拉丁裔遗传的超重或肥胖患者的 TAH 频率增加。
肉碱是一种天然来源的化合物，在肝脏和肾脏中产生；它存在于某些食物中，例如肉类、家禽、鱼和一些乳制品。
内源性肉碱将长链脂肪酸输送到线粒体中，在那里它们被氧化产生能量，并充当氧自由基的清除剂。
因此，肉碱可以减少氧化应激并调节炎症反应。
左卡尼汀是肉碱的补充形式，通常用于肉碱缺乏症患者的护理和管理。
患有 ALL 的儿科和 AYA 将在治疗的初始阶段给予口服左卡尼汀作为补充剂，此时给予最具肝毒性的药物，以确定是否可以减少或消除肝毒性的发生。
研究概览
详细说明
主要目标
- 前瞻性评估在根据儿童肿瘤组 (COG) 治疗方案接受治疗的所有患者中，在诱导和巩固（天冬酰胺酶治疗阶段）期间预防性使用左卡尼汀是否会降低肝毒性。
- 证明儿童种族和肝功能检查异常与 ALL AYA 之间的关联。 具体而言，与回顾性对照组中的其他种族相比，不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版 ≥ 3 级升高的肝功能测试在自我认同的拉丁裔中更为普遍。
次要目标
- 确定诊断时通过体重指数衡量的肥胖或超重状态是否会增加肝功能障碍的风险。
- 根据接受左卡尼汀的患者骨髓中诱导微小残留病 (MRD) 的结束，与历史对照相比，量化疾病反应以确定左卡尼汀对 MRD 没有负面影响。
- 通过无创超声弹性成像评估新诊断为 ALL 的儿科和 AYA 患者的非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的发病率。
- 评估天冬酰胺酶治疗其他已知毒性的发生率，包括高/低血糖、高甘油三酯血症、胰腺炎和血栓形成，CTCAE 版本 5.0 等级 ≥ 3，天冬酰胺酶发作≤30 天（或下一次剂量，如果更早）。
学习规划：
该提案是一项非随机病例对照试验研究，将使用回顾性病例对照数据作为比较（即对照组）。
参加者：
将招募 20 名年龄在 5 岁至 < 30 岁之间、新诊断患有 ALL 的儿科和 AYA 患者样本进行研究。 退出或退出研究、服用的左卡尼汀补充剂少于计划的 50% 以及未进行左卡尼汀补充后实验室检测的参与者将被替换。 另外 20 个回顾性病例——与诊断时的年龄、生理性别和初始诊断时的风险分类相匹配——将被包括在内以提供控制数据。
研究干预：
对于按照 COG 治疗计划（在研究中或根据方案治疗）接受治疗的 ALL 患者，在治疗的诱导期和巩固期每天两次口服左卡尼汀。 干预的持续时间预计约为三个月。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Van T. Huynh, M.D.
- 电话号码：(714) 509-4348
- 邮箱：vahuynh@choc.org
学习地点
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-
California
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Orange、California、美国、92868
- 招聘中
- Children's Hospital of Orange County
-
接触：
- Van T. Huynh, M.D.
- 电话号码：714-509-4348
- 邮箱：vahuynh@choc.org
-
首席研究员：
- Van T. Huynh, M.D.
-
Orange、California、美国、92868
- 招聘中
- Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
-
接触：
- Deepa Jeyakumar, MD
- 电话号码：714-456-5153
- 邮箱：djeyakum@uci.edu
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 至 29年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 5 至 < 30 岁的患者
- 新诊断为 ALL 指定为 NCI 高风险 (HR) ALL
- 根据儿童肿瘤学组 (COG) 治疗方案（研究中或根据研究）治疗 ALL
- 能够服用口服药物并愿意坚持左卡尼汀方案
排除标准：
- 已知对左卡尼汀或其成分有过敏反应
- 肾功能严重受损或终末期肾病的存在
- 怀孕或哺乳
- 华法林治疗
- ALL 诊断前的癫痫发作史
- 已知的先天性新陈代谢错误
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗臂（单臂）
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成人或 ≥ 50 kg 的患者：990 mg PO（口服）bis in die（BID，每天两次） 儿童或 < 50 kg 的患者：50 mg/kg/天 PO 分次 BID（最大日剂量为 2,000 mg）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要成果 #1
大体时间：1.5年
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版 ≥ 3 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 以及总胆红素和直接胆红素的测量，计算出现肝毒性的患者比例。
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1.5年
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主要成果 #2
大体时间：1.5年
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使用实验室评估和自我报告的种族和/或种族测量值，计算自认为是拉丁裔或非拉丁裔的患者的肝毒性患病率。
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1.5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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次要结果#1
大体时间：1.5年
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根据初始诊断时获得的记录身高和体重计算体重指数 (BMI)，并确定疾病控制和预防中心 (CDC) 临床诊断时超重或肥胖患者的肝毒性风险是否增加5 至 < 20 岁的研究参与者的生长图表和 20 至 < 30 岁的研究参与者的 BMI ≥ 25.0。
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1.5年
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次要结果 #2
大体时间：1.5年
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使用诱导结束后的微小残留病 (MRD) 结果量化疾病反应，其中 MRD 值 < 0.01 被视为“阴性”。
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1.5年
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次要结果 #3
大体时间：1.5年
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使用超声弹性成像计算新诊断为 ALL 的儿科和 AYA 患者的非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的发病率。
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1.5年
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次要结果 #4
大体时间：1.5年
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根据 CTCAE 5.0 版 ≥ 3 级高/低血糖、高甘油三酯血症、胰腺炎和血栓形成的测量，计算经历其他已知天冬酰胺酶治疗毒性的患者比例。
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1.5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Prevalence of childhood and adult obesity in the United States, 2011-2012. JAMA. 2014 Feb 26;311(8):806-14. doi: 10.1001/jama.2014.732.
- Hunger SP, Lu X, Devidas M, Camitta BM, Gaynon PS, Winick NJ, Reaman GH, Carroll WL. Improved survival for children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia between 1990 and 2005: a report from the children's oncology group. J Clin Oncol. 2012 May 10;30(14):1663-9. doi: 10.1200/JCO.2011.37.8018. Epub 2012 Mar 12.
- van der Sluis IM, Vrooman LM, Pieters R, Baruchel A, Escherich G, Goulden N, Mondelaers V, Sanchez de Toledo J, Rizzari C, Silverman LB, Whitlock JA. Consensus expert recommendations for identification and management of asparaginase hypersensitivity and silent inactivation. Haematologica. 2016 Mar;101(3):279-85. doi: 10.3324/haematol.2015.137380.
- Kadan-Lottick NS, Ness KK, Bhatia S, Gurney JG. Survival variability by race and ethnicity in childhood acute lymphoblastic leukemia. JAMA. 2003 Oct 15;290(15):2008-14. doi: 10.1001/jama.290.15.2008.
- DeAngelo DJ, Stevenson KE, Dahlberg SE, Silverman LB, Couban S, Supko JG, Amrein PC, Ballen KK, Seftel MD, Turner AR, Leber B, Howson-Jan K, Kelly K, Cohen S, Matthews JH, Savoie L, Wadleigh M, Sirulnik LA, Galinsky I, Neuberg DS, Sallan SE, Stone RM. Long-term outcome of a pediatric-inspired regimen used for adults aged 18-50 years with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2015 Mar;29(3):526-34. doi: 10.1038/leu.2014.229. Epub 2014 Jul 31.
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- Romano M, Vacante M, Cristaldi E, Colonna V, Gargante MP, Cammalleri L, Malaguarnera M. L-carnitine treatment reduces steatosis in patients with chronic hepatitis C treated with alpha-interferon and ribavirin. Dig Dis Sci. 2008 Apr;53(4):1114-21. doi: 10.1007/s10620-007-9983-1. Epub 2007 Oct 16.
- Schulte RR, Madiwale MV, Flower A, Hochberg J, Burke MJ, McNeer JL, DuVall A, Bleyer A. Levocarnitine for asparaginase-induced hepatic injury: a multi-institutional case series and review of the literature. Leuk Lymphoma. 2018 Oct;59(10):2360-2368. doi: 10.1080/10428194.2018.1435873. Epub 2018 Feb 12.
- Aldoss I, Douer D. How I treat the toxicities of pegasparaginase in adults with acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2020 Mar 26;135(13):987-995. doi: 10.1182/blood.2019002477.
- Schulte R, Hinson A, Huynh V, Breese EH, Pierro J, Rotz S, Mixon BA, McNeer JL, Burke MJ, Orgel E. Levocarnitine for pegaspargase-induced hepatotoxicity in older children and young adults with acute lymphoblastic leukemia. Cancer Med. 2021 Nov;10(21):7551-7560. doi: 10.1002/cam4.4281. Epub 2021 Sep 16.
- Stock W, Luger SM, Advani AS, Yin J, Harvey RC, Mullighan CG, Willman CL, Fulton N, Laumann KM, Malnassy G, Paietta E, Parker E, Geyer S, Mrozek K, Bloomfield CD, Sanford B, Marcucci G, Liedtke M, Claxton DF, Foster MC, Bogart JA, Grecula JC, Appelbaum FR, Erba H, Litzow MR, Tallman MS, Stone RM, Larson RA. A pediatric regimen for older adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia: results of CALGB 10403. Blood. 2019 Apr 4;133(14):1548-1559. doi: 10.1182/blood-2018-10-881961. Epub 2019 Jan 18. Erratum In: Blood. 2019 Sep 26;134(13):1111. doi: 10.1182/blood.2019002613.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月3日
初级完成 (估计的)
2024年12月31日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2022年8月12日
首先提交符合 QC 标准的
2022年8月12日
首次发布 (实际的)
2022年8月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月20日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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