Použití levokarnitinu ke snížení asparaginázové hepatotoxicity u pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií
20. srpna 2024 aktualizováno: Children's Hospital of Orange County
Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) je nejčastější rakovinou pozorovanou v dětské onkologii.
Nezbytná chemoterapie u pediatrických, adolescentních a mladých dospělých (AYA) pacientů s ALL zahrnuje steroidy, antracykliny, asparaginázu a vinkristin.
Jedním z nejvíce hepatotoxických chemoterapeutických činidel je asparagináza, přičemž hepatotoxicita spojená s léčbou (TAH) byla pozorována až u 60 % pacientů.
Frekvence TAH je zvýšená u pacientů s nadváhou nebo obezitou latinskoamerického původu.
Karnitin je přirozeně odvozená sloučenina, která se vyrábí v játrech a ledvinách; nachází se v určitých potravinách, jako je maso, drůbež, ryby a některé mléčné výrobky.
Endogenní karnitin transportuje mastné kyseliny s dlouhým řetězcem do mitochondrií, kde dochází k jejich oxidaci za vzniku energie a působí jako lapače volných kyslíkových radikálů.
Karnitin tedy může snižovat oxidační stres a modulovat zánětlivou odpověď.
Levokarnitin je doplňková forma karnitinu používaná typicky v péči a léčbě pacientů s nedostatkem karnitinu.
Pediatrům a AYA s ALL bude perorálně podáván levokarnitin jako doplněk během počátečních fází léčby, kdy se podávají nejvíce hepatotoxické látky, aby se zjistilo, zda lze snížit nebo eliminovat výskyt jaterní toxicity.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární cíle
- Prospektivně zhodnoťte, zda profylaktické použití levokarnitinu během indukce a konsolidace (fáze s léčbou asparaginázou) u pacientů s ALL léčených podle léčebného protokolu dětské onkologické skupiny (COG) snižuje hepatotoxicitu.
- Prokažte souvislost mezi etnikem a abnormalitami jaterních testů u dětí a AYA s ALL. Konkrétně, že Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 stupeň ≥ 3 zvýšené hodnoty jaterních testů převládá u samostatně identifikovaných Latinoameričanů ve srovnání s jinými etniky v retrospektivní kontrolní skupině.
Sekundární cíle
- Zjistěte, zda stav obezity nebo nadváhy, měřený indexem tělesné hmotnosti, při diagnóze zvyšuje riziko jaterní dysfunkce.
- Kvantifikujte odpověď onemocnění na základě ukončení indukčního minimálního reziduálního onemocnění (MRD) v kostní dřeni pacientů užívajících levokarnitin ve srovnání s historickými kontrolami, abyste určili, že levokarnitin nemá negativní dopad na MRD.
- Zhodnoťte výskyt nealkoholického ztučnění jater (NAFLD) pomocí neinvazivní ultrazvukové elastografie u pediatrických pacientů a pacientů s AYA nově diagnostikovanými ALL.
- Posuďte výskyt dalších známých toxicit léčby asparaginázou, včetně hyper/hypoglykémie, hypertriglyceridémie, pankreatitidy a trombózy, které jsou stupněm CTCAE verze 5.0 ≥ 3 s nástupem ≤ 30 dnů (nebo další dávkou, pokud dříve) asparaginázy.
Studovat design:
Návrh je nerandomizovaná pilotní studie případ-kontrola, která bude používat retrospektivní data případ-kontrola jako srovnání (tj. kontrolní skupina).
Účastníci:
Do studie bude zařazen vzorek 20 dětských pacientů a pacientů s AYA ve věku 5 až < 30 let, u nichž byla nově diagnostikována ALL. Účastníci, kteří odstoupí ze studie nebo byli ze studie vyřazeni, kteří užívali méně než 50 % plánované suplementace levokarnitinu a kteří neprošli laboratorním testováním po suplementaci levokarnitinu, budou nahrazeni. K poskytnutí kontrolních údajů bude zahrnuto dalších 20 retrospektivních případů - odpovídajících věku při diagnóze, biologickému pohlaví a klasifikaci rizika při počáteční diagnóze.
Studijní intervence:
Levokarnitin bude podáván ústy dvakrát denně během indukční a konsolidační fáze léčby pacientům s ALL, kteří jsou léčeni podle plánu léčby COG (buď ve studii, nebo léčeni podle protokolu). Doba trvání intervence se očekává přibližně tři měsíce.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
20
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Van T. Huynh, M.D.
- Telefonní číslo: (714) 509-4348
- E-mail: vahuynh@choc.org
Studijní místa
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Nábor
- Children's Hospital of Orange County
-
Kontakt:
- Van T. Huynh, M.D.
- Telefonní číslo: 714-509-4348
- E-mail: vahuynh@choc.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Van T. Huynh, M.D.
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Nábor
- Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
-
Kontakt:
- Deepa Jeyakumar, MD
- Telefonní číslo: 714-456-5153
- E-mail: djeyakum@uci.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
5 let až 29 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 5 až < 30 let
- Nově diagnostikovaná ALL označená jako NCI high-risk (HR) ALL
- Léčba ALL musí být v souladu s léčebným protokolem dětské onkologické skupiny (COG) (ve studii nebo podle studie)
- Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat režim levokarnitinu
Kritéria vyloučení:
- Známá alergická reakce na levokarnitin nebo jeho složky
- Přítomnost těžce narušené funkce ledvin nebo konečného stádia onemocnění ledvin
- Těhotenství nebo kojení
- Léčba warfarinem
- Anamnéza záchvatů před diagnózou ALL
- Známá vrozená chyba metabolismu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ošetřující rameno (jedno rameno)
|
Dospělí nebo pacienti ≥ 50 kg: 990 mg PO (ústy) bis in die (BID, dvakrát denně) Děti nebo pacienti < 50 kg: 50 mg/kg/den PO děleno BID (maximální denní dávka 2 000 mg)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární výsledek č. 1
Časové okno: 1,5 roku
|
Vypočítejte podíl pacientů, u kterých došlo k hepatotoxicitě, měřeno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 stupně ≥ 3 se zvýšenou alaninaminotransferázou (ALT), aspartátaminotransferázou (AST) a celkovým a přímým bilirubinem.
|
1,5 roku
|
|
Primární výsledek č. 2
Časové okno: 1,5 roku
|
Vypočítejte prevalenci hepatotoxicity u pacientů, kteří se sami identifikují jako Latino nebo non-Latino, pomocí laboratorních hodnocení a měření etnické a/nebo rasové příslušnosti, kterou sami uvedli.
|
1,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekundární výsledek #1
Časové okno: 1,5 roku
|
Vypočítejte index tělesné hmotnosti (BMI) ze zaznamenané výšky a hmotnosti získaných v době počáteční diagnózy a určete, zda existuje zvýšené riziko hepatotoxicity u pacientů s nadváhou nebo obezitou v době diagnózy, jak bylo stanoveno klinickým centrem pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC). růstové grafy pro účastníky studie ve věku 5 až < 20 let a BMI ≥ 25,0 pro účastníky studie ve věku 20 až < 30 let.
|
1,5 roku
|
|
Sekundární výsledek #2
Časové okno: 1,5 roku
|
Kvantifikujte odpověď onemocnění pomocí výsledků minimální reziduální nemoci (MRD) na konci indukce, kde hodnota MRD < 0,01 je považována za "negativní."
|
1,5 roku
|
|
Sekundární výsledek #3
Časové okno: 1,5 roku
|
Vypočítejte výskyt nealkoholického ztučnění jater (NAFLD) pomocí ultrazvukové elastografie u pediatrických pacientů a pacientů s AYA nově diagnostikovanými ALL.
|
1,5 roku
|
|
Sekundární výsledek #4
Časové okno: 1,5 roku
|
Vypočítejte podíl pacientů, u kterých se vyskytla jiná známá toxicita léčby asparaginázou, měřeno pomocí CTCAE verze 5.0 stupně ≥ 3 hyper/hypoglykémie, hypertriglyceridémie, pankreatitida a trombóza.
|
1,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Prevalence of childhood and adult obesity in the United States, 2011-2012. JAMA. 2014 Feb 26;311(8):806-14. doi: 10.1001/jama.2014.732.
- Hunger SP, Lu X, Devidas M, Camitta BM, Gaynon PS, Winick NJ, Reaman GH, Carroll WL. Improved survival for children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia between 1990 and 2005: a report from the children's oncology group. J Clin Oncol. 2012 May 10;30(14):1663-9. doi: 10.1200/JCO.2011.37.8018. Epub 2012 Mar 12.
- van der Sluis IM, Vrooman LM, Pieters R, Baruchel A, Escherich G, Goulden N, Mondelaers V, Sanchez de Toledo J, Rizzari C, Silverman LB, Whitlock JA. Consensus expert recommendations for identification and management of asparaginase hypersensitivity and silent inactivation. Haematologica. 2016 Mar;101(3):279-85. doi: 10.3324/haematol.2015.137380.
- Kadan-Lottick NS, Ness KK, Bhatia S, Gurney JG. Survival variability by race and ethnicity in childhood acute lymphoblastic leukemia. JAMA. 2003 Oct 15;290(15):2008-14. doi: 10.1001/jama.290.15.2008.
- DeAngelo DJ, Stevenson KE, Dahlberg SE, Silverman LB, Couban S, Supko JG, Amrein PC, Ballen KK, Seftel MD, Turner AR, Leber B, Howson-Jan K, Kelly K, Cohen S, Matthews JH, Savoie L, Wadleigh M, Sirulnik LA, Galinsky I, Neuberg DS, Sallan SE, Stone RM. Long-term outcome of a pediatric-inspired regimen used for adults aged 18-50 years with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2015 Mar;29(3):526-34. doi: 10.1038/leu.2014.229. Epub 2014 Jul 31.
- Aldoss I, Douer D, Behrendt CE, Chaudhary P, Mohrbacher A, Vrona J, Pullarkat V. Toxicity profile of repeated doses of PEG-asparaginase incorporated into a pediatric-type regimen for adult acute lymphoblastic leukemia. Eur J Haematol. 2016 Apr;96(4):375-80. doi: 10.1111/ejh.12600. Epub 2015 Jun 25.
- Raetz EA, Salzer WL. Tolerability and efficacy of L-asparaginase therapy in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia. J Pediatr Hematol Oncol. 2010 Oct;32(7):554-63. doi: 10.1097/MPH.0b013e3181e6f003.
- Romano M, Vacante M, Cristaldi E, Colonna V, Gargante MP, Cammalleri L, Malaguarnera M. L-carnitine treatment reduces steatosis in patients with chronic hepatitis C treated with alpha-interferon and ribavirin. Dig Dis Sci. 2008 Apr;53(4):1114-21. doi: 10.1007/s10620-007-9983-1. Epub 2007 Oct 16.
- Schulte RR, Madiwale MV, Flower A, Hochberg J, Burke MJ, McNeer JL, DuVall A, Bleyer A. Levocarnitine for asparaginase-induced hepatic injury: a multi-institutional case series and review of the literature. Leuk Lymphoma. 2018 Oct;59(10):2360-2368. doi: 10.1080/10428194.2018.1435873. Epub 2018 Feb 12.
- Aldoss I, Douer D. How I treat the toxicities of pegasparaginase in adults with acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2020 Mar 26;135(13):987-995. doi: 10.1182/blood.2019002477.
- Schulte R, Hinson A, Huynh V, Breese EH, Pierro J, Rotz S, Mixon BA, McNeer JL, Burke MJ, Orgel E. Levocarnitine for pegaspargase-induced hepatotoxicity in older children and young adults with acute lymphoblastic leukemia. Cancer Med. 2021 Nov;10(21):7551-7560. doi: 10.1002/cam4.4281. Epub 2021 Sep 16.
- Stock W, Luger SM, Advani AS, Yin J, Harvey RC, Mullighan CG, Willman CL, Fulton N, Laumann KM, Malnassy G, Paietta E, Parker E, Geyer S, Mrozek K, Bloomfield CD, Sanford B, Marcucci G, Liedtke M, Claxton DF, Foster MC, Bogart JA, Grecula JC, Appelbaum FR, Erba H, Litzow MR, Tallman MS, Stone RM, Larson RA. A pediatric regimen for older adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia: results of CALGB 10403. Blood. 2019 Apr 4;133(14):1548-1559. doi: 10.1182/blood-2018-10-881961. Epub 2019 Jan 18. Erratum In: Blood. 2019 Sep 26;134(13):1111. doi: 10.1182/blood.2019002613.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. března 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. srpna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. srpna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
16. srpna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2110145
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .