Gebruik van levocarnitine om de hepatotoxiciteit van asparaginase te verminderen bij patiënten met acute lymfoblastische leukemie

Primaire doelen

1. Evalueer prospectief of het profylactische gebruik van levocarnitine tijdens inductie en consolidatie (fasen met asparaginasetherapie) bij ALLE patiënten die worden behandeld volgens een behandelprotocol van de Children's Oncology Group (COG) de hepatotoxiciteit vermindert.
2. Toon een verband aan tussen etniciteit en leverfunctietestafwijkingen bij kinderen en AYA's met ALL. Specifiek, dat Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 graad ≥ 3 verhoogde leverfunctietesten vaker voorkomt bij zelfbenoemde Latino's in vergelijking met andere etniciteiten in een retrospectieve controlegroep.

Secundaire doelen

1. Bepaal of obesitas of overgewicht, gemeten aan de hand van de body mass index, bij diagnose het risico op leverdisfunctie verhoogt.
2. Kwantificeer de ziekterespons, gebaseerd op het einde van Inductie minimale residuele ziekte (MRD) in het beenmerg van patiënten die levocarnitine kregen, vergeleken met historische controles om te bepalen dat levocarnitine geen negatieve invloed heeft op MRD.
3. Beoordeel de incidentie van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), via niet-invasieve ultrasone elastografie, bij pediatrische en AYA-patiënten die onlangs met ALL zijn gediagnosticeerd.
4. Beoordeel de incidentie van andere bekende toxiciteiten van de behandeling met asparaginase, waaronder hyper/hypoglykemie, hypertriglyceridemie, pancreatitis en trombose die CTCAE versie 5.0 graad ≥ 3 zijn met aanvang ≤ 30 dagen (of volgende dosis indien eerder) van asparaginase.

Studie ontwerp:

Het voorstel is een niet-gerandomiseerde case-control pilot-studie die retrospectieve case-control-gegevens zal gebruiken als vergelijking (d.w.z. controlegroep).

Deelnemers:

Een steekproef van 20 pediatrische en AYA-patiënten in de leeftijd van 5 tot < 30 jaar, nieuw gediagnosticeerd met ALL, zal worden ingeschreven voor onderzoek. Deelnemers die zich terugtrekken of worden teruggetrokken uit het onderzoek, die minder dan 50% van de geplande levocarnitinesuppletie hebben ingenomen en die geen post-levocarnitinesuppletie laboratoriumtest hebben ondergaan, zullen worden vervangen. Een extra 20 retrospectieve gevallen - afgestemd op leeftijd bij diagnose, biologisch geslacht en risicoclassificatie bij initiële diagnose - zullen worden opgenomen om controlegegevens te verstrekken.

Studie Interventie:

Levocarnitine zal tweemaal daags via de mond worden toegediend tijdens de inductie- en consolidatiefase van de behandeling voor patiënten met ALL die worden behandeld volgens een COG-behandelplan (hetzij in studie of behandeld volgens het protocol). De duur van de interventie is naar verwachting ongeveer drie maanden.