Uso de levocarnitina para reduzir a hepatotoxicidade da asparaginase em pacientes com leucemia linfoblástica aguda

Objetivos Primários

1. Avaliar prospectivamente se o uso profilático de levocarnitina durante a indução e consolidação (fases com terapia com asparaginase) em pacientes LLA recebendo tratamento de acordo com um protocolo de tratamento do Children's Oncology Group (COG) reduz a hepatotoxicidade.
2. Demonstrar uma associação entre etnia e anormalidades nos testes de função hepática em crianças e AYAs com LLA. Especificamente, os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 5.0 grau ≥ 3 testes elevados de função hepática são mais prevalentes em latinos autoidentificados em comparação com outras etnias em um grupo de controle retrospectivo.

Objetivos Secundários

1. Determinar se o estado de obesidade ou sobrepeso, conforme medido pelo índice de massa corporal, no momento do diagnóstico aumenta o risco de disfunção hepática.
2. Quantifique a resposta da doença, com base no final da indução de doença residual mínima (MRD) na medula óssea de pacientes recebendo levocarnitina, em comparação com controles históricos para determinar que a levocarnitina não tem um impacto negativo na MRD.
3. Avaliar a incidência de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), por meio de elastografia ultrassonográfica não invasiva, em pacientes pediátricos e AYA recém-diagnosticados com LLA.
4. Avalie a incidência de outras toxicidades conhecidas do tratamento com asparaginase, incluindo hiper/hipoglicemia, hipertrigliceridemia, pancreatite e trombose que são CTCAE versão 5.0 grau ≥ 3 com início ≤ 30 dias (ou próxima dose se antes) de asparaginase.

Design de estudo:

A proposta é um estudo piloto de caso-controle não randomizado que usará dados de caso-controle retrospectivos como comparação (ou seja, grupo controle).

Participantes:

Uma amostra de 20 pacientes pediátricos e AYA, com idades entre 5 e < 30 anos, recém-diagnosticados com ALL será incluída no estudo. Os participantes que desistirem ou forem retirados do estudo, que tomaram menos de 50% da suplementação planejada de levocarnitina e que não fizeram um teste laboratorial pós-suplementação de levocarnitina serão substituídos. Outros 20 casos retrospectivos - pareados por idade no diagnóstico, sexo biológico e classificação de risco no diagnóstico inicial - serão incluídos para fornecer dados de controle.

Intervenção do Estudo:

A levocarnitina será administrada por via oral duas vezes ao dia durante as fases de indução e consolidação do tratamento para pacientes com ALL tratados de acordo com um plano de tratamento COG (no estudo ou tratados de acordo com o protocolo). A duração da intervenção está prevista para cerca de três meses.