Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Användning av levokarnitin för att minska asparaginas levertoxicitet hos patienter med akut lymfatisk leukemi

20 augusti 2024 uppdaterad av: Children's Hospital of Orange County
Akut lymfatisk leukemi (ALL) är den vanligaste cancerformen som ses inom barnonkologi. Den nödvändiga kemoterapin för pediatriska och ungdomar och unga vuxna (AYA) patienter med ALL inkluderar steroider, antracykliner, asparaginas och vinkristin. En av de mest hepatotoxiska kemoterapimedlen är asparaginas, med behandlingsassocierad hepatotoxicitet (TAH) observerad hos upp till 60 % av patienterna. Frekvensen av TAH ökar hos överviktiga eller feta patienter av Latino-arv. Karnitin är en naturligt härledd förening som produceras i levern och njurarna; det finns i vissa livsmedel, såsom kött, fågel, fisk och vissa mejeriprodukter. Endogent karnitin transporterar långkedjiga fettsyror in i mitokondrierna, där de oxideras för att producera energi, och fungerar som rensare av fria syreradikaler. Således kan karnitin minska oxidativ stress och modulera inflammatoriskt svar. Levokarnitin är en tilläggsform av karnitin som vanligtvis används vid vård och behandling av patienter med karnitinbrist. Pediatriska och AYA med ALL kommer att ges oralt levokarnitin som ett komplement under deras inledande faser av behandlingen, när de mest hepatotoxiska medlen administreras, för att avgöra om förekomsten av levertoxicitet kan minskas eller elimineras.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primära mål

  1. Utvärdera prospektivt om profylaktisk användning av levokarnitin under induktion och konsolidering (faser med asparaginasbehandling) hos ALLA patienter som får behandling enligt ett behandlingsprotokoll för barnonkologigruppen (COG) minskar levertoxiciteten.
  2. Visa ett samband mellan etnicitet och leverfunktionsavvikelser hos barn och AYA med ALL. Specifikt att Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grad ≥ 3 förhöjda leverfunktionstester är vanligare hos självidentifierade latinos jämfört med andra etniciteter i en retrospektiv kontrollgrupp.

Sekundära mål

  1. Bestäm om fetma eller överviktsstatus, mätt med body mass index, vid diagnos ökar risken för leverdysfunktion.
  2. Kvantifiera sjukdomsresponsen, baserat på slutet av induktionsminimal återstående sjukdom (MRD) i benmärgen hos patienter som får levokarnitin, jämfört med historiska kontroller för att fastställa att levokarnitin inte har en negativ inverkan på MRD.
  3. Bedöm förekomsten av icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD), via icke-invasiv ultraljudselastografi, hos pediatriska och AYA-patienter som nyligen diagnostiserats med ALL.
  4. Bedöm incidensen av andra kända toxiciteter av asparaginasbehandling, inklusive hyper/hypoglykemi, hypertriglyceridemi, pankreatit och trombos som är CTCAE version 5.0 grad ≥ 3 med debut ≤ 30 dagar (eller nästa dos om tidigare) av asparaginas.

Studera design:

Förslaget är en icke-randomiserad fall-kontrollpilotstudie som kommer att använda retrospektiva fall-kontrolldata som jämförelse (d.v.s. kontrollgrupp).

Deltagare:

Ett urval av 20 pediatriska och AYA-patienter, i åldrarna 5 till < 30 år, som nyligen diagnostiserats med ALL kommer att registreras för att studera. Deltagare som drar sig ur eller som drar sig ur studien, som har tagit mindre än 50 % av planerat levokarnitintillskott och som inte genomgått laboratorietester efter levokarnitintillskott kommer att ersättas. Ytterligare 20 retrospektiva fall - matchade efter ålder vid diagnos, biologiskt kön och riskklassificering vid initial diagnos - kommer att inkluderas för att tillhandahålla kontrolldata.

Studieintervention:

Levokarnitin kommer att administreras genom munnen två gånger dagligen under induktions- och konsolideringsfaserna av behandlingen för patienter med ALL som behandlas enligt en COG-behandlingsplan (antingen i studien eller behandlas enligt protokollet). Interventionens varaktighet förväntas vara cirka tre månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Van T. Huynh, M.D.
  • Telefonnummer: (714) 509-4348
  • E-post: vahuynh@choc.org

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Orange County
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Van T. Huynh, M.D.
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Rekrytering
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 år till 29 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter i åldern 5 till < 30 år
  • Nyligen diagnostiserad med ALL betecknad som NCI högrisk (HR) ALL
  • Behandling för ALL ska ske enligt ett behandlingsprotokoll för barnonkologigruppen (COG) (vid studie eller enligt studie)
  • Förmåga att ta orala mediciner och villig att följa levocarnitin-regimen

Exklusions kriterier:

  • Känd allergisk reaktion mot levokarnitin eller dess komponenter
  • Förekomst av allvarligt nedsatt njurfunktion eller njursjukdom i slutstadiet
  • Graviditet eller amning
  • Warfarinbehandling
  • Historik av anfall före ALL diagnos
  • Känt medfödda metabolismfel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsarm (enkelarm)
Läkemedel: Levokarnitin
Vuxna eller patienter ≥ 50 kg: 990 mg PO (genom munnen) bis in die (BID, två gånger om dagen) Barn eller patienter < 50 kg: 50 mg/kg/dag PO delat BID (maximal daglig dos på 2 000 mg)
Andra namn:
  • Carnitor®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Primärt resultat #1
Tidsram: 1,5 år
Beräkna andelen patienter som upplever levertoxicitet, mätt med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grad ≥ 3 förhöjt alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och totalt och direkt bilirubin.
1,5 år
Primärt resultat #2
Tidsram: 1,5 år
Beräkna prevalensen av levertoxicitet hos patienter som själv identifierar sig som latino eller icke-latino, med hjälp av laboratoriebedömningar och självrapporterade mått på etnicitet och/eller ras.
1,5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sekundärt resultat #1
Tidsram: 1,5 år
Beräkna body mass index (BMI), från registrerad längd och vikt som erhållits vid tidpunkten för den första diagnosen och avgör om det finns en ökad risk för levertoxicitet hos patienter som är överviktiga eller feta vid diagnosen enligt bedömning av Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kliniska tillväxtdiagram för studiedeltagare 5 till < 20 år och med ett BMI på ≥ 25,0 för studiedeltagare 20 till < 30 år.
1,5 år
Sekundärt resultat #2
Tidsram: 1,5 år
Kvantifiera sjukdomssvar, med hjälp av MRD-resultat (end of Induction minimal residual disease), där ett MRD-värde < 0,01 anses vara "negativt".
1,5 år
Sekundärt resultat #3
Tidsram: 1,5 år
Beräkna incidensen av icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD), med hjälp av ultraljudselastografi, hos pediatriska och AYA-patienter som nyligen diagnostiserats med ALL.
1,5 år
Sekundärt resultat #4
Tidsram: 1,5 år
Beräkna andelen patienter som upplever andra kända toxiciteter av asparaginasbehandling, mätt med CTCAE version 5.0 grad ≥ 3 hyper/hypoglykemi, hypertriglyceridemi, pankreatit och trombos.
1,5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Hospital of Orange County

Samarbetspartners

University of California, Irvine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 mars 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 augusti 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2022

Första postat (Faktisk)

16 augusti 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2110145

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera