Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruk av Levocarnitine for å redusere asparaginase levertoksisitet hos pasienter med akutt lymfoblastisk leukemi

20. august 2024 oppdatert av: Children's Hospital of Orange County
Akutt lymfatisk leukemi (ALL) er den vanligste kreftformen sett i pediatrisk onkologi. Den nødvendige kjemoterapien for pediatriske og ungdom og unge voksne (AYA) pasienter med ALL inkluderer steroider, antracykliner, asparaginase og vinkristin. Et av de mest hepatotoksiske kjemoterapimidlene er asparaginase, med behandlingsassosiert levertoksisitet (TAH) observert hos opptil 60 % av pasientene. Hyppigheten av TAH er økt hos overvektige eller overvektige pasienter med Latino-arv. Karnitin er en naturlig avledet forbindelse som produseres i leveren og nyrene; det finnes i visse matvarer, som kjøtt, fjærfe, fisk og noen meieriprodukter. Endogent karnitin transporterer langkjedede fettsyrer inn i mitokondriene, hvor de oksideres for å produsere energi, og fungerer som fjerner av frie oksygenradikaler. Dermed kan karnitin redusere oksidativt stress og modulere inflammatorisk respons. Levocarnitine er en tilskuddsform for karnitin som vanligvis brukes i pleie og behandling av pasienter med karnitinmangel. Pediatriske og AYA med ALL vil bli gitt oralt levokarnitin som et supplement i løpet av de første fasene av behandlingen, når de mest hepatotoksiske midlene administreres, for å avgjøre om forekomsten av levertoksisitet kan reduseres eller elimineres.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primære mål

  1. Evaluer prospektivt om profylaktisk bruk av levokarnitin under induksjon og konsolidering (faser med asparaginasebehandling) hos ALLE pasienter som mottar behandling i henhold til en behandlingsprotokoll fra Children's Oncology Group (COG) reduserer levertoksisitet.
  2. Demonstrere en sammenheng mellom etnisitet og unormale leverfunksjonsprøver hos barn og AYAer med ALL. Nærmere bestemt at Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 grad ≥ 3 forhøyede leverfunksjonstester er mer utbredt hos selvidentifiserte latinoer sammenlignet med andre etnisiteter i en retrospektiv kontrollgruppe.

Sekundære mål

  1. Bestem om fedme eller overvektsstatus, målt ved kroppsmasseindeks, ved diagnose øker risikoen for leverdysfunksjon.
  2. Kvantifiser sykdomsresponsen, basert på slutten av Induction minimal residual disease (MRD) i benmargen til pasienter som får levokarnitin, sammenlignet med historiske kontroller for å fastslå at levokarnitin ikke har en negativ innvirkning på MRD.
  3. Vurder forekomst av ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD), via ikke-invasiv ultralyd elastografi, hos pediatriske og AYA-pasienter nylig diagnostisert med ALL.
  4. Vurder forekomsten av andre kjente toksisiteter ved asparaginasebehandling, inkludert hyper/hypoglykemi, hypertriglyseridemi, pankreatitt og trombose som er CTCAE versjon 5.0 grad ≥ 3 med start ≤ 30 dager (eller neste dose hvis tidligere) av asparaginase.

Studere design:

Forslaget er en ikke-randomisert case-control pilotstudie som vil bruke retrospektive case-control data som sammenligning (dvs. kontrollgruppe).

Deltakere:

Et utvalg av 20 pediatriske og AYA-pasienter i alderen 5 til <30 år, nylig diagnostisert med ALL, vil bli registrert for å studere. Deltakere som trekker seg eller som trekker seg fra studien, som har tatt mindre enn 50 % av planlagt levokarnitintilskudd, og som ikke har gjennomført en laboratorietesting etter levokarnitintilskudd vil bli erstattet. Ytterligere 20 retrospektive tilfeller - matchet etter alder ved diagnose, biologisk kjønn og risikoklassifisering ved første diagnose - vil bli inkludert for å gi kontrolldata.

Studieintervensjon:

Levocarnitin vil bli administrert gjennom munnen to ganger daglig under induksjons- og konsolideringsfasene av behandlingen for pasienter med ALL som behandles i henhold til en COG-behandlingsplan (enten i studien eller behandlet i henhold til protokollen). Intervensjonens varighet forventes å være omtrent tre måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Van T. Huynh, M.D.
  • Telefonnummer: (714) 509-4348
  • E-post: vahuynh@choc.org

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Orange County
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Van T. Huynh, M.D.
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år til 29 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter i alderen 5 til < 30 år
  • Nylig diagnostisert med ALL utpekt som NCI høyrisiko (HR) ALL
  • Behandling for ALL skal være i henhold til en behandlingsprotokoll for barns onkologigruppe (COG) (på studie eller i henhold til studie)
  • Evne til å ta orale medisiner og villig til å følge levocarnitin-regimet

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent allergisk reaksjon på levokarnitin eller dets komponenter
  • Tilstedeværelse av alvorlig svekket nyrefunksjon eller nyresykdom i sluttstadiet
  • Graviditet eller amming
  • Warfarin terapi
  • Anamnese med anfall før ALL diagnose
  • Kjent medfødt stoffskiftefeil

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm (enkeltarm)
Legemiddel: Levokarnitin
Voksne, eller pasienter ≥ 50 kg: 990 mg PO (gjennom munnen) bis in die (BID, to ganger daglig) Barn, eller pasienter < 50 kg: 50 mg/kg/dag PO delt BID (maksimal daglig dose på 2000 mg)
Andre navn:
  • Carnitor®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært resultat #1
Tidsramme: 1,5 år
Beregn andelen av pasienter som opplever levertoksisitet, målt ved Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 grad ≥ 3 forhøyet alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og total og direkte bilirubin.
1,5 år
Primært resultat #2
Tidsramme: 1,5 år
Beregn prevalensen av levertoksisitet hos pasienter som identifiserer seg som latino eller ikke-latino, ved å bruke laboratorievurderinger og selvrapporterte målinger av etnisitet og/eller rase.
1,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundært utfall #1
Tidsramme: 1,5 år
Beregn kroppsmasseindeks (BMI), fra registrert høyde og vekt oppnådd på tidspunktet for første diagnose, og avgjør om det er økt risiko for levertoksisitet hos pasienter som er overvektige eller overvektige ved diagnose som bestemt av Centers for Disease Control and Prevention (CDC) klinisk vekstdiagrammer for studiedeltakere 5 til < 20 år og med en BMI på ≥ 25,0 for studiedeltakere 20 til < 30 år.
1,5 år
Sekundært utfall #2
Tidsramme: 1,5 år
Kvantifiser sykdomsresponsen ved å bruke resultatene av slutten av induksjon minimal residual sykdom (MRD), der en MRD-verdi < 0,01 anses som "negativ".
1,5 år
Sekundært utfall #3
Tidsramme: 1,5 år
Beregn forekomst av ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD), ved hjelp av ultralyd elastografi, hos pediatriske og AYA-pasienter som nylig er diagnostisert med ALL.
1,5 år
Sekundært utfall #4
Tidsramme: 1,5 år
Beregn andelen av pasienter som opplever andre kjente toksisiteter ved asparaginasebehandling, målt ved CTCAE versjon 5.0 grad ≥ 3 hyper/hypoglykemi, hypertriglyseridemi, pankreatitt og trombose.
1,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital of Orange County

Samarbeidspartnere

University of California, Irvine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

16. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2110145

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt lymfatisk leukemi

Kliniske studier på Levokarnitin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Panama

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere