Uso de levocarnitina para reducir la hepatotoxicidad por asparaginasa en pacientes con leucemia linfoblástica aguda

Objetivos principales

1. Evaluar prospectivamente si el uso profiláctico de levocarnitina durante la Inducción y la Consolidación (fases con terapia con asparaginasa) en pacientes con LLA que reciben tratamiento según un protocolo de tratamiento del Children's Oncology Group (COG) reduce la hepatotoxicidad.
2. Demostrar una asociación entre el origen étnico y las anomalías en las pruebas de función hepática en niños y AYA con ALL. Específicamente, los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0 grado ≥ 3 pruebas de función hepática elevadas son más prevalentes en latinos autoidentificados en comparación con otras etnias en un grupo de control retrospectivo.

Objetivos secundarios

1. Determinar si el estado de obesidad o sobrepeso, medido por el índice de masa corporal, en el momento del diagnóstico aumenta el riesgo de disfunción hepática.
2. Cuantifique la respuesta de la enfermedad, en función del final de la inducción de la enfermedad residual mínima (MRD) en la médula ósea de los pacientes que reciben levocarnitina, en comparación con los controles históricos para determinar que la levocarnitina no tiene un impacto negativo en la MRD.
3. Evalúe la incidencia de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), mediante elastografía por ultrasonido no invasiva, en pacientes pediátricos y AYA con diagnóstico reciente de LLA.
4. Evaluar la incidencia de otras toxicidades conocidas del tratamiento con asparaginasa, que incluyen hiper/hipoglucemia, hipertrigliceridemia, pancreatitis y trombosis que son CTCAE versión 5.0 grado ≥ 3 con inicio ≤ 30 días (o la siguiente dosis si es antes) de asparaginasa.

Diseño del estudio:

La propuesta es un estudio piloto de casos y controles no aleatorio que utilizará datos retrospectivos de casos y controles como comparación (es decir, grupo de control).

Participantes:

Se inscribirá en el estudio una muestra de 20 pacientes pediátricos y AYA, de 5 a < 30 años, recién diagnosticados con LLA. Se reemplazará a los participantes que se retiren o que sean retirados del estudio, que hayan tomado menos del 50 % de la suplementación planificada con levocarnitina y que no hayan tenido una prueba de laboratorio posterior a la suplementación con levocarnitina. Se incluirán 20 casos retrospectivos adicionales, emparejados por edad en el momento del diagnóstico, sexo biológico y clasificación de riesgo en el diagnóstico inicial, para proporcionar datos de control.

Intervención del estudio:

La levocarnitina se administrará por vía oral dos veces al día durante las fases de inducción y consolidación del tratamiento para pacientes con LLA tratados según un plan de tratamiento del COG (ya sea en estudio o tratados según el protocolo). Se espera que la duración de la intervención sea de aproximadamente tres meses.