Levokarnitin alkalmazása az aszparagináz hepatotoxicitás csökkentésére akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegeknél

Elsődleges célok

1. Prospektívan értékelje, hogy a levokarnitin profilaktikus alkalmazása az indukció és a konszolidáció során (aszparagináz terápiás fázisok) MINDEN olyan betegnél, aki a Children's Oncology Group (COG) kezelési protokollja szerint kezelt, csökkenti-e a hepatotoxicitást.
2. Mutassa be az összefüggést az etnikai hovatartozás és a májfunkciós tesztek eltérései között gyermekeknél, valamint az ALL-es AYA-k között. Pontosabban, hogy a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziójú ≥ 3 emelkedett májfunkciós tesztje gyakrabban fordul elő az önazonos latinok körében, mint a retrospektív kontrollcsoport más etnikai csoportjaiban.

Másodlagos célok

1. Határozza meg, hogy a testtömegindex alapján mért elhízás vagy túlsúly növeli-e a májműködési zavar kockázatát.
2. Számszerűsítse a betegségre adott választ a levokarnitint kapó betegek csontvelőjében az indukciós minimális reziduális betegség (MRD) vége alapján, összehasonlítva a múltbeli kontrollokkal annak megállapítására, hogy a levokarnitin nincs negatív hatással az MRD-re.
3. Értékelje a nem-alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) előfordulását non-invazív ultrahang-elasztográfiával az ALL-lel újonnan diagnosztizált gyermek- és AYA-betegeknél.
4. Értékelje az aszparagináz-kezelés egyéb ismert toxicitásának előfordulását, beleértve a hiper/hipoglikémiát, hipertrigliceridémiát, hasnyálmirigy-gyulladást és trombózist, amelyek CTCAE 5.0-s verziója ≥ 3, és ≤ 30 nap (vagy a következő adag, ha korábban) az aszparagináz kezelésével kezdődik.

Dizájnt tanulni:

A javaslat egy nem randomizált eset-kontroll kísérleti tanulmány, amely retrospektív eset-kontroll adatokat használ összehasonlításként (azaz kontrollcsoport).

Résztvevők:

Egy 20 gyermekből és AYA-ból álló, 5–30 év közötti, újonnan diagnosztizált ALL-es betegből álló mintát vonnak be a vizsgálatba. Azokat a résztvevőket, akik visszavonulnak vagy kivonják a vizsgálatból, akik a tervezett levokarnitin-pótlás 50%-ánál kevesebbet vettek be, és akiknél nem végeztek levokarnitin-kiegészítés utáni laboratóriumi vizsgálatot, lecserélik. További 20 retrospektív eset – a diagnózis kora, a biológiai nem és a kezdeti diagnózis során a kockázati besorolás szerint egyeztetve – fog szerepelni a kontroll adatok biztosítására.

Tanulmányi beavatkozás:

A levokarnitint naponta kétszer szájon át kell beadni a kezelés indukciós és konszolidációs szakaszában az ALL-ben szenvedő betegeknek, akiket COG-kezelési terv szerint kezelnek (akár a vizsgálatban, akár a protokoll szerint kezelve). A beavatkozás várható időtartama körülbelül három hónap.