Uso della levocarnitina per ridurre l'epatotossicità dell'asparaginasi nei pazienti con leucemia linfoblastica acuta

Obiettivi primari

1. Valutare in modo prospettico se l'uso profilattico di levocarnitina durante l'induzione e il consolidamento (fasi con terapia con asparaginasi) in TUTTI i pazienti che ricevono un trattamento secondo un protocollo di trattamento del Children's Oncology Group (COG) riduce l'epatotossicità.
2. Dimostrare un'associazione tra etnia e anomalie dei test di funzionalità epatica nei bambini e AYA con ALL. In particolare, i test di funzionalità epatica elevati di grado ≥ 3 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 sono più prevalenti nei latini autoidentificati rispetto ad altre etnie in un gruppo di controllo retrospettivo.

Scopi secondari

1. Determinare se l'obesità o lo stato di sovrappeso, misurato dall'indice di massa corporea, alla diagnosi aumenta il rischio di disfunzione epatica.
2. Quantificare la risposta della malattia, basata sulla fine della malattia minima residua (MRD) di induzione nel midollo osseo dei pazienti trattati con levocarnitina, rispetto ai controlli storici per determinare che la levocarnitina non ha un impatto negativo sulla MRD.
3. Valutare l'incidenza della steatosi epatica non alcolica (NAFLD), tramite elastografia ecografica non invasiva, in pazienti pediatrici e AYA con nuova diagnosi di ALL.
4. Valutare l'incidenza di altre tossicità note del trattamento con asparaginasi, tra cui iper/ipoglicemia, ipertrigliceridemia, pancreatite e trombosi di grado CTCAE versione 5.0 ≥ 3 con insorgenza ≤ 30 giorni (o dose successiva se precedente) di asparaginasi.

Disegno dello studio:

La proposta è uno studio pilota caso-controllo non randomizzato che utilizzerà dati caso-controllo retrospettivi come confronto (cioè gruppo di controllo).

Partecipanti:

Verrà arruolato per lo studio un campione di 20 pazienti pediatrici e AYA, di età compresa tra 5 e <30 anni, con nuova diagnosi di ALL. I partecipanti che si ritirano o che vengono ritirati dallo studio, che hanno assunto meno del 50% dell'integrazione pianificata di levocarnitina e che non hanno effettuato un test di laboratorio post-integrazione con levocarnitina saranno sostituiti. Saranno inclusi altri 20 casi retrospettivi - abbinati per età alla diagnosi, sesso biologico e classificazione del rischio alla diagnosi iniziale - per fornire dati di controllo.

Intervento di studio:

La levocarnitina verrà somministrata per via orale due volte al giorno durante le fasi di induzione e consolidamento del trattamento per i pazienti con ALL trattati secondo un piano di trattamento COG (in studio o trattati secondo il protocollo). La durata dell'intervento è prevista in circa tre mesi.