Levokarnitiinin käyttö asparaginaasin maksatoksisuuden vähentämiseen potilailla, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia
tiistai 20. elokuuta 2024 päivittänyt: Children's Hospital of Orange County
Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) on yleisin lasten onkologiassa havaittu syöpä.
Tarvittava kemoterapia ALL-potilaille, nuorille ja nuorille aikuisille (AYA) sisältää steroideja, antrasykliinejä, asparaginaasia ja vinkristiiniä.
Yksi maksatoksisimmista kemoterapia-aineista on asparaginaasi, ja hoitoon liittyvää hepatotoksisuutta (TAH) havaitaan jopa 60 %:lla potilaista.
TAH:n esiintymistiheys on lisääntynyt ylipainoisilla tai liikalihavilla latinoperintöä olevilla potilailla.
Karnitiini on luonnollisesti johdettu yhdiste, jota tuotetaan maksassa ja munuaisissa; sitä löytyy tietyistä elintarvikkeista, kuten lihasta, siipikarjasta, kalasta ja joissakin maitotuotteissa.
Endogeeninen karnitiini kuljettaa pitkäketjuisia rasvahappoja mitokondrioihin, joissa ne hapetetaan tuottamaan energiaa ja toimii hapen vapaiden radikaalien sieppaajina.
Siten karnitiini voi vähentää oksidatiivista stressiä ja moduloida tulehdusvastetta.
Levokarnitiini on karnitiinin täydennysmuoto, jota käytetään tyypillisesti karnitiinin puutteesta kärsivien potilaiden hoidossa.
Pediatriset ja AYA-potilaat, joilla on ALL, saavat oraalista levokarnitiinia lisäravinteena hoidon alkuvaiheissa, jolloin annetaan maksatoksisimpia aineita, jotta voidaan määrittää, voidaanko maksatoksisuuden ilmaantuvuutta vähentää tai poistaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaiset tavoitteet
- Arvioi ennakoivasti, vähentääkö levokarnitiinin profylaktinen käyttö induktion ja konsolidoinnin aikana (asparaginaasihoidon vaiheet) KAIKKIIN potilailla, jotka saavat hoitoa Children's Oncology Groupin (COG) hoitoprotokollan mukaisesti.
- Osoita yhteys etnisen taustan ja maksan toimintakokeiden poikkeavuuksien välillä lapsilla ja AYA:lla ALL:n kanssa. Tarkemmin sanottuna, että Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 luokka ≥ 3 kohonneet maksan toimintakokeet ovat yleisempiä itsensä tunnistaneilla latinalaisilla verrattuna muihin etnisiin ryhmiin retrospektiivisessä kontrolliryhmässä.
Toissijaiset tavoitteet
- Selvitä, lisääkö liikalihavuus tai ylipainoisuus ruumiinpainoindeksillä mitattuna diagnoosin yhteydessä maksan toimintahäiriön riskiä.
- Kvantifioi sairausvaste levokarnitiinia saaneiden potilaiden luuytimessä olevan induktiominimaalisen jäännössairauden (MRD) päättymisen perusteella verrattuna historiallisiin kontrolleihin määrittääksesi, ettei levokarnitiinilla ole negatiivista vaikutusta MRD:hen.
- Arvioi alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) ilmaantuvuus ei-invasiivisen ultraäänielastografian avulla lapsi- ja AYA-potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu ALL.
- Arvioi muiden tunnettujen asparaginaasihoidon toksisuuksien esiintyvyys, mukaan lukien hyper/hypoglykemia, hypertriglyseridemia, haimatulehdus ja tromboosi, jotka ovat CTCAE-version 5.0 luokkaa ≥ 3 ja alkavat ≤ 30 päivän kuluttua (tai seuraavan annoksen, jos aikaisemmin) asparaginaasilla.
Opintosuunnitelma:
Ehdotus on ei-satunnaistettu tapaus-verrokkipilottitutkimus, jossa käytetään vertailuna retrospektiivisiä tapauskontrollitietoja (eli kontrolliryhmä).
Osallistujat:
Tutkimukseen otetaan 20:stä 5–< 30-vuotiaasta lapsesta ja AYA-potilaasta koostuva näyte, joilla on äskettäin diagnosoitu ALL. Osallistujat, jotka vetäytyvät tai keskeytetään tutkimuksesta, jotka ovat ottaneet alle 50 % suunnitellusta levokarnitiinilisästä ja joille ei ole tehty levokarnitiinilisän jälkeistä laboratoriotestiä, korvataan. Lisätään 20 retrospektiivistä tapausta, jotka vastaavat diagnoosin ikää, biologista sukupuolta ja riskiluokitusta alkuperäisen diagnoosin yhteydessä, jotta saadaan kontrollitietoja.
Tutkimusinterventio:
Levokarnitiinia annetaan suun kautta kahdesti päivässä hoidon induktio- ja konsolidointivaiheissa potilaille, joilla on ALL ja joita hoidetaan COG-hoitosuunnitelman mukaisesti (joko tutkimuksessa tai hoitosuunnitelman mukaisesti). Intervention arvioitu kesto on noin kolme kuukautta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Van T. Huynh, M.D.
- Puhelinnumero: (714) 509-4348
- Sähköposti: vahuynh@choc.org
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Rekrytointi
- Children's Hospital of Orange County
-
Ottaa yhteyttä:
- Van T. Huynh, M.D.
- Puhelinnumero: 714-509-4348
- Sähköposti: vahuynh@choc.org
-
Päätutkija:
- Van T. Huynh, M.D.
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Rekrytointi
- Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
-
Ottaa yhteyttä:
- Deepa Jeyakumar, MD
- Puhelinnumero: 714-456-5153
- Sähköposti: djeyakum@uci.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
5 vuotta - 29 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 5–< 30-vuotiaat potilaat
- Äskettäin diagnosoitu ALL, joka on luokiteltu NCI:n korkean riskin (HR) ALL:ksi
- ALL:n hoidon tulee tapahtua Children's Oncology Groupin (COG) hoitoprotokollan mukaisesti (tutkimuksessa tai tutkimuksen mukaan)
- Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä ja halu noudattaa levokarnitiinihoito-ohjelmaa
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allerginen reaktio levokarnitiinille tai sen aineosille
- Vaikeasti heikentynyt munuaisten toiminta tai loppuvaiheen munuaissairaus
- Raskaus tai imetys
- Varfariinihoito
- Kohtausten historia ennen KAIKKI diagnoosia
- Tunnettu synnynnäinen aineenvaihduntavirhe
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi (yksi käsi)
|
Aikuiset tai potilaat, joiden paino on ≥ 50 kg: 990 mg PO (suun kautta) bis in die (BID, kahdesti päivässä) Lapset tai potilaat, joiden paino on alle 50 kg: 50 mg/kg/vrk PO jaettuna BID (maksimi päiväannos 2 000 mg)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulos #1
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
Laske niiden potilaiden osuus, joilla on maksatoksisuutta, mitattuna haittatapahtumien yleisen terminologian kriteerien (CTCAE) version 5.0 asteella ≥ 3 kohonnut alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) sekä kokonais- ja suora bilirubiini.
|
1,5 vuotta
|
|
Ensisijainen tulos #2
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
Laske maksatoksisuuden esiintyvyys potilailla, jotka tunnistavat itsensä latinalaisiksi tai ei-latinalaisiksi, käyttämällä laboratorioarvioita ja itse ilmoittamia etnisen alkuperän ja/tai rodun mittareita.
|
1,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijainen tulos #1
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
Laske kehon massaindeksi (BMI) alkuperäisen diagnoosin yhteydessä saadusta pituudesta ja painosta ja määritä, onko potilailla, jotka ovat ylipainoisia tai lihavia diagnoosin yhteydessä, kliinisen sairauden torjunta- ja ehkäisykeskuksen (CDC) määrittämänä. kasvukaavioita 5–< 20-vuotiaille tutkimuksen osallistujille ja BMI:llä ≥ 25,0 20–<30-vuotiaille.
|
1,5 vuotta
|
|
Toissijainen tulos #2
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
Määritä tautivaste kvantitatiivisesti käyttämällä induktion lopputuloksia (MRD) -tuloksista, joissa MRD-arvo < 0,01 katsotaan "negatiiviseksi".
|
1,5 vuotta
|
|
Toissijainen tulos #3
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
Laske alkoholittoman rasvamaksasairauden (NAFLD) esiintyvyys ultraäänielastografiaa käyttämällä lapsi- ja AYA-potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu ALL.
|
1,5 vuotta
|
|
Toissijainen tulos #4
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
Laske niiden potilaiden osuus, joilla on muita tunnettuja asparaginaasihoidon toksisuuksia mitattuna CTCAE-version 5.0 asteen ≥ 3 hyper/hypoglykemialla, hypertriglyseridemialla, haimatulehduksella ja tromboosilla.
|
1,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Prevalence of childhood and adult obesity in the United States, 2011-2012. JAMA. 2014 Feb 26;311(8):806-14. doi: 10.1001/jama.2014.732.
- Hunger SP, Lu X, Devidas M, Camitta BM, Gaynon PS, Winick NJ, Reaman GH, Carroll WL. Improved survival for children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia between 1990 and 2005: a report from the children's oncology group. J Clin Oncol. 2012 May 10;30(14):1663-9. doi: 10.1200/JCO.2011.37.8018. Epub 2012 Mar 12.
- van der Sluis IM, Vrooman LM, Pieters R, Baruchel A, Escherich G, Goulden N, Mondelaers V, Sanchez de Toledo J, Rizzari C, Silverman LB, Whitlock JA. Consensus expert recommendations for identification and management of asparaginase hypersensitivity and silent inactivation. Haematologica. 2016 Mar;101(3):279-85. doi: 10.3324/haematol.2015.137380.
- Kadan-Lottick NS, Ness KK, Bhatia S, Gurney JG. Survival variability by race and ethnicity in childhood acute lymphoblastic leukemia. JAMA. 2003 Oct 15;290(15):2008-14. doi: 10.1001/jama.290.15.2008.
- DeAngelo DJ, Stevenson KE, Dahlberg SE, Silverman LB, Couban S, Supko JG, Amrein PC, Ballen KK, Seftel MD, Turner AR, Leber B, Howson-Jan K, Kelly K, Cohen S, Matthews JH, Savoie L, Wadleigh M, Sirulnik LA, Galinsky I, Neuberg DS, Sallan SE, Stone RM. Long-term outcome of a pediatric-inspired regimen used for adults aged 18-50 years with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2015 Mar;29(3):526-34. doi: 10.1038/leu.2014.229. Epub 2014 Jul 31.
- Aldoss I, Douer D, Behrendt CE, Chaudhary P, Mohrbacher A, Vrona J, Pullarkat V. Toxicity profile of repeated doses of PEG-asparaginase incorporated into a pediatric-type regimen for adult acute lymphoblastic leukemia. Eur J Haematol. 2016 Apr;96(4):375-80. doi: 10.1111/ejh.12600. Epub 2015 Jun 25.
- Raetz EA, Salzer WL. Tolerability and efficacy of L-asparaginase therapy in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia. J Pediatr Hematol Oncol. 2010 Oct;32(7):554-63. doi: 10.1097/MPH.0b013e3181e6f003.
- Romano M, Vacante M, Cristaldi E, Colonna V, Gargante MP, Cammalleri L, Malaguarnera M. L-carnitine treatment reduces steatosis in patients with chronic hepatitis C treated with alpha-interferon and ribavirin. Dig Dis Sci. 2008 Apr;53(4):1114-21. doi: 10.1007/s10620-007-9983-1. Epub 2007 Oct 16.
- Schulte RR, Madiwale MV, Flower A, Hochberg J, Burke MJ, McNeer JL, DuVall A, Bleyer A. Levocarnitine for asparaginase-induced hepatic injury: a multi-institutional case series and review of the literature. Leuk Lymphoma. 2018 Oct;59(10):2360-2368. doi: 10.1080/10428194.2018.1435873. Epub 2018 Feb 12.
- Aldoss I, Douer D. How I treat the toxicities of pegasparaginase in adults with acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2020 Mar 26;135(13):987-995. doi: 10.1182/blood.2019002477.
- Schulte R, Hinson A, Huynh V, Breese EH, Pierro J, Rotz S, Mixon BA, McNeer JL, Burke MJ, Orgel E. Levocarnitine for pegaspargase-induced hepatotoxicity in older children and young adults with acute lymphoblastic leukemia. Cancer Med. 2021 Nov;10(21):7551-7560. doi: 10.1002/cam4.4281. Epub 2021 Sep 16.
- Stock W, Luger SM, Advani AS, Yin J, Harvey RC, Mullighan CG, Willman CL, Fulton N, Laumann KM, Malnassy G, Paietta E, Parker E, Geyer S, Mrozek K, Bloomfield CD, Sanford B, Marcucci G, Liedtke M, Claxton DF, Foster MC, Bogart JA, Grecula JC, Appelbaum FR, Erba H, Litzow MR, Tallman MS, Stone RM, Larson RA. A pediatric regimen for older adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia: results of CALGB 10403. Blood. 2019 Apr 4;133(14):1548-1559. doi: 10.1182/blood-2018-10-881961. Epub 2019 Jan 18. Erratum In: Blood. 2019 Sep 26;134(13):1111. doi: 10.1182/blood.2019002613.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 3. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 12. elokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. elokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 16. elokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 21. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2110145
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .