Применение левокарнитина для снижения гепатотоксичности аспарагиназы у пациентов с острым лимфобластным лейкозом

Основные цели

1. Проспективно оценить, снижает ли гепатотоксичность профилактическое использование левокарнитина во время индукции и консолидации (фазы с терапией аспарагиназой) у ВСЕХ пациентов, получающих лечение в соответствии с протоколом лечения детской онкологической группы (COG).
2. Продемонстрируйте связь между этнической принадлежностью и нарушениями функциональных тестов печени у детей и AYA с ALL. В частности, повышенные тесты функции печени ≥ 3 степени 5.0 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) более распространены среди самоидентифицированных латиноамериканцев по сравнению с другими этническими группами в ретроспективной контрольной группе.

Второстепенные цели

1. Определите, увеличивает ли ожирение или избыточный вес, измеряемый индексом массы тела, при постановке диагноза риск печеночной дисфункции.
2. Количественно определите реакцию на заболевание, основанную на окончании индукции минимальной остаточной болезни (МОБ) в костном мозге пациентов, получающих левокарнитин, по сравнению с контрольной группой в прошлом, чтобы определить, что левокарнитин не оказывает отрицательного влияния на МОБ.
3. Оцените заболеваемость неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) с помощью неинвазивной ультразвуковой эластографии у детей и пациентов с AYA, у которых впервые диагностирован ALL.
4. Оцените частоту других известных побочных эффектов при лечении аспарагиназой, включая гипер/гипогликемию, гипертриглицеридемию, панкреатит и тромбоз, которые соответствуют версии 5.0 CTCAE ≥ 3 с началом ≤ 30 дней (или следующей дозы, если раньше) аспарагиназы.

Дизайн исследования:

Предложение представляет собой нерандомизированное пилотное исследование случай-контроль, в котором для сравнения будут использоваться ретроспективные данные случай-контроль (т. е. контрольная группа).

Участники:

В исследование будет включена выборка из 20 детей и пациентов с AYA в возрасте от 5 до < 30 лет, у которых впервые диагностирован ALL. Участники, выбывшие или исключенные из исследования, принявшие менее 50% запланированной дозы левокарнитина и не прошедшие лабораторное тестирование после приема левокарнитина, будут заменены. Дополнительные 20 ретроспективных случаев, сопоставленных по возрасту на момент постановки диагноза, биологическому полу и классификации риска при первоначальном диагнозе, будут включены для предоставления контрольных данных.

Вмешательство в исследование:

Левокарнитин будет вводиться перорально два раза в день во время фаз индукции и консолидации лечения у пациентов с ОЛЛ, которые лечатся в соответствии с планом лечения COG (либо в исследовании, либо в соответствии с протоколом). Ожидается, что продолжительность вмешательства составит около трех месяцев.