非出産の可能性のある健康な女性参加者における複合経口避妊薬の単回投与の薬物動態に対するジボテンタンの複数回投与の影響の評価。

包含基準:

• 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
• -プロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
• -1日目に35歳から75歳(包括的)の健康な女性参加者で、カニューレ挿入または反復静脈穿刺に適した静脈を有する。

• 女性は、スクリーニング時および 1 日目と 15 日目に EE/LNG を投与する前の 24 時間以内に妊娠検査で陰性でなければならず、授乳中でなく、出産の可能性がなく、次のいずれかを満たすことによってスクリーニングで確認される必要があります。

  (i) すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも 12 か月以上の無月経と定義され、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル [FSH > 40 mIU/mL]。

(ii) 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の記録。

• -1 日目で 18.5 から 35 kg/m2 までのボディマス指数 (BMI) を持っています。

除外基準:

• -治験責任医師の意見では、研究への参加のために参加者を危険にさらす可能性がある、または研究に参加する結果または参加者の能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。 臨床的に重要な疾患または障害には、以下も含まれますが、これらに限定されません。

  (i) 診断されていない異常な子宮出血、(ii) ホルモン感受性の可能性がある乳癌の現在の診断または病歴、(iii) 肝臓腫瘍、良性または悪性、または肝疾患。 アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）上昇の可能性があるため、ダサブビルの有無にかかわらず、急性ウイルス性肝炎、または重度の（非代償性）肝硬変、またはコンビタスビル/パリタプレビル/リトナビルを含むC型肝炎薬の併用の使用。

• -研究前1か月以内の性ホルモン療法。
• -動脈または静脈血栓症（例、深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE））、または既知の遺伝危険因子（例、活性化プロテインC耐性）、または冠動脈疾患の現在の診断または病歴。
• -凝固亢進症を継承または獲得しました。
• 参加者は、この研究で IMP を最初に投与する前の 3 か月以上 (5 半減期) 以内に、強力または中程度のシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤または誘導剤で治療されました。
• -胃腸、肝臓または腎臓の疾患の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態。

• 以下の偏差を伴う検査値：

  (i) アラニンアミノトランスフェラーゼ > 正常値の上限 (ULN) (ii) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > ULN (iii) 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73 m2 (iv) クレアチニン > 1.5 ULN (v) 白血球数 < 3.5 x 109/L (vi) ヘモグロビン < 正常下限 (LLN)

• -治療期間1の1日目の臨床ユニットへのチェックイン時のECGでのQT間隔の延長（QTcF> 470ミリ秒）、既知の先天性QT延長症候群、または他の薬物に関連するQT延長の病歴。
• -重度のアレルギー/過敏症の病歴または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症、研究者によって判断された、またはジボテンタンと同様の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症の病歴。
• -1日目の投与前1か月以内にジボテンタンを投与された参加者。

• COVID-19感染の次の兆候または確認のいずれか:

  (i) -1 日目および 14 日目に臨床ユニットにチェックインしたときの COVID-19 検査結果が陽性。

(ii) 1 日目の臨床ユニットへのチェックイン時に COVID-19 と一致する臨床徴候および症状 (例: 発熱、乾いた咳、呼吸困難、喉の痛み、および疲労)。

(iii) スクリーニング来院前の過去 3 か月以内に COVID-19 感染症で入院したことがある。