가임 가능성이 있는 건강한 여성 참여자에서 복합 경구 피임약 단일 용량의 약동학에 대한 Zibotentan의 다중 용량 효과 평가.

포함 기준:

• 연구 특정 절차 이전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.
• 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
• 캐뉼라 삽입 또는 반복 정맥 천자에 적합한 정맥이 있는 35세 내지 75세(포함)의 건강한 여성 참가자.

• 여성은 스크리닝 시 그리고 1일 및 15일에 EE/LNG를 투여하기 전 24시간 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 하고 수유 중이 아니어야 하며 가임 가능성이 없어야 하며 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 확인되어야 합니다.

  (i) 모든 외인성 호르몬 치료 및 폐경 후 범위[FSH > 40 mIU/mL]의 여포 자극 호르몬(FSH) 수치를 중단한 후 최소 12개월 이상 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후.

(ii) 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰 제외).

• -1일에 체질량 지수(BMI)가 18.5~35kg/m2 사이여야 합니다.

제외 기준:

• 연구자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 참가자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과 또는 참가자의 연구 참여 능력에 영향을 줄 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력. 임상적으로 중요한 질병 또는 장애에는 다음이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.

  (i) 진단되지 않은 비정상적인 자궁 출혈, (ii) 호르몬에 민감할 수 있는 유방암의 현재 진단 또는 병력, (iii) 간 종양, 양성 또는 악성 또는 간 질환. ALT(알라닌 아미노트랜스퍼라제) 상승 가능성으로 인한 급성 바이러스성 간염 또는 중증(비대상성) 간경변 또는 dasabuvir 병용 또는 비복용 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르를 포함하는 C형 간염 약물 조합 사용.

• 연구 전 1개월 이내에 성호르몬 요법을 받은 자.
• 동맥 또는 정맥 혈전증(예: 심부 정맥 혈전증(DVT), 폐색전증(PE)) 또는 알려진 유전 위험 요인(예: 활성화된 단백질 C 저항성) 또는 관상 동맥 질환의 현재 진단 또는 병력.
• 유전 또는 후천성 응고항진증이 있습니다.
• 이 연구에서 IMP를 처음 투여하기 전 3개월 이상(5 반감기) 이내에 강력하거나 중간 정도의 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 또는 유도제로 치료받은 참가자.
• 위장, 간 또는 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재.

• 다음과 같은 편차가 있는 실험실 값:

  (i) 알라닌 아미노전이효소 > 정상 상한(ULN) (ii) 아스파르테이트 아미노전이효소 > ULN (iii) 추정 사구체 여과율(eGFR) < 60 mL/min/1.73 m2 (iv) 크레아티닌 > 1.5 ULN (v) 백혈구 수 < 3.5 x 109/L (vi) 헤모글로빈 < 정상 하한(LLN)

• QT 간격 연장(QTcF > 470ms) 치료 기간 1의 1일 임상 단위 체크인 시 ECG에서 알려진 선천성 긴 QT 증후군 또는 다른 약물과 관련된 QT 연장 이력.
• 연구자가 판단한 중증 알레르기/과민증의 병력 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 알레르기/과민증의 병력 또는 유사한 화학 구조 또는 계열을 지보텐탄과 가진 약물에 대한 과민증의 병력.
• 1일차 투약 전 1개월 이내에 지보텐탄을 투여받은 참가자.

• 다음과 같은 COVID-19 감염 징후 또는 확인:

  (i) -1일과 14일에 병동 체크인 시 양성 COVID-19 검사 결과.

(ii) 1일차 진료실 체크인 시 COVID-19와 일치하는 임상 징후 및 증상(예: 열, 마른 기침, 호흡곤란, 인후통 및 피로).

(iii) 스크리닝 방문 전 마지막 3개월 이내에 COVID-19 감염으로 입원한 적이 있는 경우.