Vurdering af virkningen af ​​flere doser af zibotentan på farmakokinetikken af ​​enkeltdoser af kombinerede orale præventionsmidler hos raske kvindelige deltagere med ikke-fertilitet.

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i protokollen.
• Raske kvindelige deltagere i alderen 35 til 75 år (inklusive) på dag -1 med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.

• Kvinderne skal have en negativ graviditetstest ved screening og inden for 24 timer før dosering med EE/LNG på dag 1 og dag 15, må ikke være diegivende og skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screening ved at opfylde et af følgende kriterier:

  (i) Postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område [FSH > 40 mIU/mL].

(ii) Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

• Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,5 og 35 kg/m2 inklusive på dag -1.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigators mening enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen. Klinisk signifikante sygdomme eller lidelser omfatter også, men er ikke begrænset til:

  (i) Udiagnosticeret unormal uterinblødning, (ii) Aktuel diagnose af eller historie med brystkræft, som kan være hormonfølsom, (iii) Levertumorer, godartede eller ondartede, eller leversygdom. Akut viral hepatitis eller svær (dekompenseret) skrumpelever eller brug af hepatitis C-lægemiddelkombinationer indeholdende ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, med eller uden dasabuvir, på grund af potentialet for forhøjelser af alaninaminotransferase (ALT).

• Kønshormonbehandling inden for 1 måned før undersøgelse.
• Aktuel diagnose eller historie med arteriel eller venøs trombose (f.eks. dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE)), eller kendte arvelige risikofaktorer (f.eks. aktiveret protein C-resistens) eller koronararteriesygdom.
• Har arvet eller erhvervet hyperkoagulopati.
• Deltagere behandlet med stærke eller moderate Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller inducere inden for 3 måneder eller længere (5 halveringstider) før første administration af IMP i denne undersøgelse.
• Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.

• Eventuelle laboratorieværdier med følgende afvigelser:

  (i) Alaninaminotransferase > Øvre normalgrænse (ULN) (ii) Aspartataminotransferase > ULN (iii) estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (iv) Kreatinin > 1,5 ULN (v) Antal hvide blodlegemer < 3,5 x 109/L (vi) Hæmoglobin < nedre normalgrænse (LLN)

• Forlænget QT-interval (QTcF > 470 ms) på EKG ved check-in i den kliniske enhed på dag 1 i behandlingsperiode 1, kendt medfødt lang QT-syndrom eller historie med QT-forlængelse forbundet med anden medicin.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som zibotentan.
• Deltagere, der har modtaget zibotentan inden for 1 måned før dag 1 dosering.

• Ethvert af følgende tegn eller bekræftelse på COVID-19-infektion:

  (i) Positivt COVID-19-testresultat ved check-in i den kliniske enhed på dag -1 og på dag 14.

(ii) Kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med COVID-19 (f.eks. feber, tør hoste, dyspnø, ondt i halsen og træthed) ved indtjekning i den kliniske enhed på dag 1.

(iii) Tidligere indlagt med COVID-19-infektion inden for de sidste 3 måneder forud for screeningsbesøget.