Оценка влияния многократных доз зиботентана на фармакокинетику однократных доз комбинированных оральных контрацептивов у здоровых женщин-участниц, не способных к деторождению.

Критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в протоколе.
• Здоровые участники женского пола в возрасте от 35 до 75 лет (включительно) в день -1 с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.

• Женщины должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и в течение 24 часов до введения дозы ЭЭ/ЛНГ в 1-й и 15-й день, не должны кормить грудью и не иметь детородного потенциала, что подтверждается при скрининге выполнением одного из следующих критериев:

  (i) Постменопауза определяется как аменорея в течение как минимум 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов и уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне [ФСГ > 40 мМЕ/мл].

(ii) Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.

• Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 35 кг/м2 включительно в день -1.

Критерий исключения:

• История любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность участника участвовать в исследовании. Клинически значимые заболевания или расстройства также включают, но не ограничиваются:

  (i) Недиагностированное аномальное маточное кровотечение, (ii) Текущий диагноз или история рака молочной железы, который может быть гормоночувствительным, (iii) Опухоли печени, доброкачественные или злокачественные, или заболевания печени. Острый вирусный гепатит или тяжелый (декомпенсированный) цирроз или применение комбинаций препаратов против гепатита С, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир, с дасабувиром или без него, из-за возможного повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ).

• Терапия половыми гормонами за 1 месяц до исследования.
• Текущий диагноз или история артериального или венозного тромбоза (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ), легочная эмболия (ТЭЛА)) или известные наследственные факторы риска (например, резистентность к активированному протеину С) или ишемическая болезнь сердца.
• Имеют наследственную или приобретенную гиперкоагулопатию.
• Участники, получавшие сильные или умеренные ингибиторы или индукторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 3 месяцев или дольше (5 периодов полувыведения) до первого введения ИМФ в этом исследовании.
• История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.

• Любые лабораторные значения со следующими отклонениями:

  (i) Аланинаминотрансфераза > верхней границы нормы (ВГН) (ii) Аспартатаминотрансфераза > ВГН (iii) расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 m2 (iv) Креатинин > 1,5 ВГН (v) Количество лейкоцитов < 3,5 x 109/л (vi) Гемоглобин < нижней границы нормы (НГН)

• Удлиненный интервал QT (QTcF> 470 мс) на ЭКГ при поступлении в клиническое отделение в 1-й день 1-го периода лечения, известный врожденный синдром удлиненного интервала QT или удлинение интервала QT в анамнезе, связанное с другими лекарствами.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с аналогичной химической структурой или классом зиботентану.
• Участники, которые получали зиботентан в течение 1 месяца до дозирования в День 1.

• Любой из следующих признаков или подтверждение инфекции COVID-19:

  (i) Положительный результат теста на COVID-19 при поступлении в клиническое отделение в День -1 и в День 14.

(ii) Клинические признаки и симптомы, соответствующие COVID-19 (например, лихорадка, сухой кашель, одышка, боль в горле и утомляемость) при поступлении в клиническое отделение в 1-й день.

(iii) Ранее госпитализированные с инфекцией COVID-19 в течение последних 3 месяцев до визита для скрининга.