Bedömning av effekten av multipla doser av zibotentan på farmakokinetiken för enstaka doser av kombinerade orala preventivmedel hos friska kvinnliga deltagare i icke-fertil ålder.

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i protokollet.
• Friska kvinnliga deltagare i åldern 35 till 75 år (inklusive) dag -1 med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.

• Kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och inom 24 timmar före dosering med EE/LNG på dag 1 och dag 15, får inte vara ammande och måste vara av icke fertil ålder, bekräftat vid screening genom att uppfylla något av följande kriterier:

  (i) Postmenopausal definierad som amenorré i minst 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausalt område [FSH > 40 mIU/ml].

(ii) Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering.

• Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,5 och 35 kg/m2 inklusive dag -1.

Exklusions kriterier:

• Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten eller deltagarens förmåga att delta i studien. Kliniskt signifikanta sjukdomar eller störningar inkluderar även, men är inte begränsade till:

  (i) Odiagnostiserad onormal livmoderblödning, (ii) Aktuell diagnos av eller historia av bröstcancer, som kan vara hormonkänslig, (iii) Levertumörer, godartade eller maligna, eller leversjukdom. Akut viral hepatit, eller svår (dekompenserad) skrumplever eller användning av hepatit C-läkemedelskombinationer som innehåller ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, med eller utan dasabuvir, på grund av risken för förhöjda alaninaminotransferas (ALT).

• Sexhormonbehandling inom 1 månad före studien.
• Aktuell diagnos eller historia av arteriell eller venös trombos (t.ex. djup ventrombos (DVT), lungemboli (PE)), eller kända ärftlighetsriskfaktorer (t.ex. aktiverat protein C-resistens), eller kranskärlssjukdom.
• Har ärvt eller förvärvat hyperkoagulopati.
• Deltagare som behandlades med starka eller måttliga Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare eller inducerare inom 3 månader eller längre (5 halveringstider) före första administreringen av IMP i denna studie.
• Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.

• Alla laboratorievärden med följande avvikelser:

  (i) Alaninaminotransferas > Övre normalgräns (ULN) (ii) Aspartataminotransferas > ULN (iii) uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2 (iv) Kreatinin > 1,5 ULN (v) Antal vita blodkroppar < 3,5 x 109/L (vi) Hemoglobin < nedre normalgräns (LLN)

• Förlängt QT-intervall (QTcF > 470 ms) på EKG vid incheckning på den kliniska enheten på dag 1 av behandlingsperiod 1, känt medfödda långt QT-syndrom eller historia av QT-förlängning i samband med andra mediciner.
• Historik med svår allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som zibotentan.
• Deltagare som har fått zibotentan inom 1 månad före dag 1 dosering.

• Något av följande tecken eller bekräftelse på COVID-19-infektion:

  (i) Positivt covid-19-testresultat vid incheckning på den kliniska enheten dag -1 och dag 14.

(ii) Kliniska tecken och symtom som överensstämmer med covid-19 (t.ex. feber, torrhosta, dyspné, halsont och trötthet) vid incheckning på den kliniska enheten dag 1.

(iii) Tidigare inlagd på sjukhus med covid-19-infektion under de senaste 3 månaderna före screeningbesöket.