A zibotentán többszöri adagjainak a kombinált orális fogamzásgátlók egyszeri adagjainak farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának értékelése egészséges, nem fogamzóképes nőknél.

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
• Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni, amely magában foglalja a jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Egészséges, 35 és 75 év közötti (beleértve) női résztvevők a -1. napon, megfelelő vénákkal a kanülozáshoz vagy ismételt vénapunkcióhoz.

• A nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor, valamint az EE/LNG beadását megelőző 24 órában az 1. és a 15. napon, nem lehetnek szoptatók, és nem lehetnek fogamzóképesek, amit a szűrés az alábbi kritériumok valamelyikével igazolt:

  (i) A posztmenopauzális amenorrhoeaként definiálva legalább 12 hónapig tartó minden exogén hormonkezelés és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a posztmenopauzális tartományban [FSH > 40 mIU/ml].

(ii) A méheltávolítással, kétoldali petefészek-eltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával végzett irreverzibilis műtéti sterilizáció dokumentálása, de nem petevezeték lekötés.

• Testtömegindexe (BMI) 18,5 és 35 kg/m2 között legyen az -1. napon.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint vagy veszélyeztetheti a résztvevőt a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre. A klinikailag jelentős betegségek vagy rendellenességek közé tartoznak, de nem kizárólagosan:

  (i) Nem diagnosztizált kóros méhvérzés, (ii) emlőrák jelenlegi diagnózisa vagy kórtörténete, amely hormonérzékeny lehet, (iii) jó- vagy rosszindulatú májdaganatok vagy májbetegség. Akut vírusos hepatitis vagy súlyos (dekompenzált) cirrhosis vagy ombitasvir/paritaprevir/ritonavir tartalmú hepatitis C gyógyszerkombinációk alkalmazása dasabuvirrel vagy anélkül, az alanin-aminotranszferáz (ALT) emelkedése miatt.

• Nemi hormonterápia a vizsgálat előtt 1 hónapon belül.
• Artériás vagy vénás trombózis (pl. mélyvénás trombózis (DVT), tüdőembólia (PE)) vagy ismert öröklődési kockázati tényezők (pl. aktivált protein C rezisztencia) vagy koszorúér-betegség jelenlegi diagnózisa vagy kórtörténete.
• Öröklött vagy szerzett hypercoagulopathiája van.
• Ebben a vizsgálatban a résztvevőket erős vagy mérsékelt citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorokkal vagy induktorokkal kezelték 3 hónapon belül vagy hosszabb ideig (5 felezési idő) az IMP első beadása előtt.
• Gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.

• Bármilyen laboratóriumi érték a következő eltérésekkel:

  (i) Alanin-aminotranszferáz > A normálérték felső határa (ULN) (ii) Aszpartát-aminotranszferáz > ULN (iii) becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 60 ml/perc/1,73 m2 (iv) Kreatinin > 1,5 ULN (v) Fehérvérsejtszám < 3,5 x 109/L (vi) Hemoglobin < a normál alsó határa (LLN)

• Megnyúlt QT-intervallum (QTcF > 470 ms) az EKG-n a klinikai osztályba való bejelentkezéskor az 1. kezelési időszak 1. napján, ismert veleszületett hosszú QT-szindróma vagy más gyógyszerekkel összefüggő QT-megnyúlás a kórtörténetben.
• Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő klinikailag fontos allergia/túlérzékenység a kórelőzményben, a vizsgáló megítélése szerint, vagy a zibotentánhoz hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység az anamnézisben.
• Azok a résztvevők, akik az 1. napi adagolást megelőző 1 hónapon belül zibotentánt kaptak.

• A COVID-19 fertőzés alábbi jelei vagy megerősítése:

  (i) Pozitív COVID-19-teszt eredménye a klinikai osztályba való bejelentkezéskor a -1. napon és a 14. napon.

(ii) A COVID-19-nek megfelelő klinikai jelek és tünetek (pl. láz, száraz köhögés, nehézlégzés, torokfájás és fáradtság) az 1. napon a klinikai osztályba történő bejelentkezéskor.

(iii) Korábban COVID-19 fertőzéssel kórházban volt a szűrővizsgálatot megelőző utolsó 3 hónapban.