Vurdere effekten av flere doser zibotentan på farmakokinetikken til enkeltdoser av kombinerte orale prevensjonsmidler hos friske kvinnelige deltakere med ikke-fertil potensial.

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i protokollen.
• Friske kvinnelige deltakere i alderen 35 til 75 år (inklusive) på dag -1 med egnede årer for kanylering eller gjentatt venepunktur.

• Kvinner må ha en negativ graviditetstest ved screening og innen 24 timer før dosering med EE/LNG på dag 1 og dag 15, må ikke være ammende og må ikke være fertile, bekreftet ved screening ved å oppfylle ett av følgende kriterier:

  (i) Postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausalt område [FSH > 40 mIU/mL].

(ii) Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 35 kg/m2 inkludert på dag -1.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter utforskerens mening, enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller deltakerens evne til å delta i studien. Klinisk signifikante sykdommer eller lidelser inkluderer også, men er ikke begrenset til:

  (i) Udiagnostisert unormal uterinblødning, (ii) Nåværende diagnose eller historie med brystkreft, som kan være hormonsensitiv, (iii) Leversvulster, godartede eller ondartede, eller leversykdom. Akutt viral hepatitt, eller alvorlig (dekompensert) skrumplever eller bruk av hepatitt C medikamentkombinasjoner som inneholder ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, med eller uten dasabuvir, på grunn av potensialet for alaninaminotransferase (ALT)-økninger.

• Kjønnshormonbehandling innen 1 måned før studien.
• Nåværende diagnose eller historie med arteriell eller venøs trombose (f.eks. dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE)), eller kjente arvelige risikofaktorer (f.eks. aktivert protein C-resistens), eller koronararteriesykdom.
• Har arvet eller ervervet hyperkoagulopati.
• Deltakere behandlet med sterke eller moderate Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere eller induktorer innen 3 måneder eller lenger (5 halveringstider) før første administrasjon av IMP i denne studien.
• Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.

• Eventuelle laboratorieverdier med følgende avvik:

  (i) Alaninaminotransferase > Øvre normalgrense (ULN) (ii) Aspartataminotransferase > ULN (iii) estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2 (iv) Kreatinin > 1,5 ULN (v) Antall hvite blodlegemer < 3,5 x 109/L (vi) Hemoglobin < nedre normalgrense (LLN)

• Forlenget QT-intervall (QTcF > 470 ms) på EKG ved innsjekking i den kliniske enheten på dag 1 av behandlingsperiode 1, kjent medfødt lang QT-syndrom eller historie med QT-forlengelse assosiert med andre medisiner.
• Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som zibotentan.
• Deltakere som har fått zibotentan innen 1 måned før dag 1 dosering.

• Noen av følgende tegn eller bekreftelse på COVID-19-infeksjon:

  (i) Positivt COVID-19-testresultat ved innsjekking i den kliniske enheten på dag -1 og på dag 14.

(ii) Kliniske tegn og symptomer forenlig med COVID-19 (f.eks. feber, tørr hoste, dyspné, sår hals og tretthet) ved innsjekking til den kliniske enheten på dag 1.

(iii) Tidligere innlagt på sykehus med COVID-19-infeksjon i løpet av de siste 3 månedene før screeningbesøket.