Arvioidaan useiden zibotentaanin annosten vaikutusta suun kautta otettavien yhdistelmäehkäisyvalmisteiden kerta-annosten farmakokinetiikkaan terveillä naispuolisilla osallistujilla, jotka eivät synny raskaaksi.
Avoin yksijaksoinen tutkimus, jossa arvioidaan useiden zibotentaanin annosten vaikutusta suun kautta otettavan etinyyliestradiolin ja levonorgestreelin kerta-annosten farmakokinetiikkaan terveillä naispuolisilla osallistujilla, jotka eivät synny lapsia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, yhden sekvenssin tutkimus, joka suoritetaan yhdessä tutkimuskeskuksessa.
Tutkimus sisältää seuraavat asiat:
- Seulontajakso (käynti 1) enintään 28 päivää (päivä -28 - päivä -2).
- Hoitojakso 1/Päivä 1–5 (talossa oleskelu): Osallistujat kirjautuvat sisään kliiniseen yksikköön päivänä -1 ja asuvat kliinisessä yksikössä päivään 6 asti.
- Hoitojakso 2/Päivä 6 - Päivä 14 (koti): Avohoitojakso.
- Hoitojakso 3 / päivä 15 - päivä 20 (talossa oleskelu): Päivän 14 iltana osallistujat kirjautuvat sisään kliiniseen yksikköön ja asuvat kliinisessä yksikössä päivään 20 asti.
- Seurantakäynti (päivä 27) suoritetaan 7 päivää (± 2 päivää) viimeisen PK-näytteenoton jälkeen (120 tuntia annoksen jälkeen [päivä 20]).
Osallistujat saavat kaksi EE/LNG-tablettia päivinä 1 ja 15 ja 2 kapselia zibotentaania päivinä 6-19.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Brooklyn, Maryland, Yhdysvallat, 21225
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
- Terveet naispuoliset osallistujat 35–75-vuotiaat (mukaan lukien) päivänä -1, joilla on sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten.
Naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja 24 tunnin sisällä ennen EE/LNG-annostusta päivänä 1 ja päivänä 15, naiset eivät saa olla imettäviä ja heillä ei ole hedelmällistä ikää, mikä vahvistetaan seulonnassa täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä:
(i) Postmenopausaalinen, joka määritellään amenorreaksi vähintään 12 kuukauden ajan sen jälkeen, kun kaikki eksogeeniset hormonaaliset hoidot ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot on lopetettu postmenopausaalisella alueella [FSH > 40 mIU/ml].
(ii) Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella.
- Sinun on oltava painoindeksi (BMI) 18,5-35 kg/m2 päivänä -1.
Poissulkemiskriteerit:
Aiempi kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan mielestä saattaa joko vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen. Kliinisesti merkittäviä sairauksia tai häiriöitä ovat myös, mutta niihin rajoittumatta:
(i) diagnosoimaton epänormaali kohdun verenvuoto, (ii) rintasyövän nykyinen diagnoosi tai historia, joka voi olla hormoniherkkä, (iii) hyvän- tai pahanlaatuiset maksakasvaimet tai maksasairaus. Akuutti virushepatiitti tai vaikea (dekompensoitunut) kirroosi tai ombitasviiria/paritapreviiria/ritonaviiria sisältävien C-hepatiittilääkeyhdistelmien käyttö dasabuviirin kanssa tai ilman alaniiniaminotransferaasin (ALT) nousun mahdollisen nousun vuoksi.
- Sukupuolihormonihoito 1 kuukauden sisällä ennen tutkimusta.
- Tämänhetkinen diagnoosi tai valtimo- tai laskimotromboosi (esim. syvä laskimotukos (DVT), keuhkoembolia (PE)) tai tunnetut perinnöllisyyden riskitekijät (esim. aktivoitunut proteiini C -resistenssi) tai sepelvaltimotauti.
- Sinulla on perinnöllinen tai hankittu hyperkoagulopatia.
- Osallistujat, joita hoidettiin vahvoilla tai kohtalaisilla sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjillä tai induktoreilla vähintään 3 kuukauden sisällä (5 puoliintumisaikaa) ennen IMP:n ensimmäistä antoa tässä tutkimuksessa.
- Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai jokin muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
Kaikki laboratorioarvot, joissa on seuraavat poikkeamat:
(i) Alaniiniaminotransferaasi > normaalin yläraja (ULN) (ii) aspartaattiaminotransferaasi > ULN (iii) arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (iv) Kreatiniini > 1,5 ULN (v) Valkosolujen määrä < 3,5 x 109/L (vi) Hemoglobiini < normaalin alaraja (LLN)
- Pidentynyt QT-aika (QTcF > 470 ms) EKG:ssä sisäänkirjautumisen yhteydessä kliiniseen yksikköön hoitojakson 1 päivänä, tunnettu synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai muiden lääkkeiden käyttöön liittyvä QT-ajan pidentyminen.
- Aiempi vaikea allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin tsibotentaanilla.
- Osallistujat, jotka ovat saaneet tsibotentaania kuukauden sisällä ennen päivän 1 annosta.
Mikä tahansa seuraavista COVID-19-infektion merkeistä tai vahvistuksista:
(i) Positiivinen COVID-19-testitulos kliiniseen yksikköön kirjautuessa päivänä -1 ja päivänä 14.
(ii) COVID-19:n mukaiset kliiniset merkit ja oireet (esim. kuume, kuiva yskä, hengenahdistus, kurkkukipu ja väsymys) kirjautuessaan sisään kliiniseen yksikköön päivänä 1.
(iii) Aiemmin sairaalahoidossa COVID-19-infektion vuoksi viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Zibotentan ja EE/LNG
Osallistujat saavat kaksi tablettia yhdistettyä oraalista EE/LNG:tä päivänä 1 ja PK-näytteitä, jotka on otettu ennen annostusta päivänä 1 aina annoksen jälkeiseen päivään 6. Osallistujat saavat kaksi zibotentaanikapselia suun kautta QD:ltä päivästä 6 päivään 14. Päivästä 15 päivään 19 osallistujat saavat edelleen kaksi kapselia zibotentan QD:tä suun kautta. Päivänä 15 osallistujat saavat kaksi tablettia yhdistettyä oraalista EE:tä ja LNG:tä PK-näytteiden kanssa, jotka on saatu ennen annostusta päivänä 15 annoksen jälkeiseen aikaan (päivä 20). |
Osallistujat saavat kaksi Zibotentan-kapselia suun kautta QD:ltä päivältä 6-19.
Osallistujat saavat kaksi EE- ja LNG-tablettia kerran päivänä 1 ja päivänä 15 yhdistettynä suun kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään (AUCinf)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 15
|
Tsibotentaanin useiden annosten vaikutus yhden oraalisen EE:n ja LNG:n yhdistelmän farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla naisilla, jotka eivät voi tulla raskaaksi, arvioidaan.
|
Päivä 1 ja päivä 15
|
|
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 15
|
Tsibotentaanin useiden annosten vaikutus yhden oraalisen EE:n ja LNG:n yhdistelmän farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla naisilla, jotka eivät voi tulla raskaaksi, arvioidaan.
|
Päivä 1 ja päivä 15
|
|
Suurin havaittu plasman (huippu) lääkepitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 15
|
Tsibotentaanin useiden annosten vaikutus yhden oraalisen EE:n ja LNG:n yhdistelmän farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla naisilla, jotka eivät voi tulla raskaaksi, arvioidaan.
|
Päivä 1 ja päivä 15
|
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2λz)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 15
|
Tsibotentaanin useiden annosten vaikutus yhden oraalisen EE:n ja LNG:n yhdistelmän farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla naisilla, jotka eivät voi tulla raskaaksi, arvioidaan.
|
Päivä 1 ja päivä 15
|
|
Aika havaitun enimmäispitoisuuden saavuttamiseen (tmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 15
|
Tsibotentaanin useiden annosten vaikutus yhden oraalisen EE:n ja LNG:n yhdistelmän farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla naisilla, jotka eivät voi tulla raskaaksi, arvioidaan.
|
Päivä 1 ja päivä 15
|
|
Lääkkeen näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta (CL/F)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 15
|
Tsibotentaanin useiden annosten vaikutus yhden oraalisen EE:n ja LNG:n yhdistelmän farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla naisilla, jotka eivät voi tulla raskaaksi, arvioidaan.
|
Päivä 1 ja päivä 15
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen perusteella (Vz/F)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 15
|
Tsibotentaanin useiden annosten vaikutus yhden oraalisen EE:n ja LNG:n yhdistelmän farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla naisilla, jotka eivät voi tulla raskaaksi, arvioidaan.
|
Päivä 1 ja päivä 15
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla annosvälissä (AUCtau)
Aikaikkuna: Päivä 15
|
Tsibotentaanin PK arvioidaan terveillä vapaaehtoisilla naisilla, jotka eivät voi tulla raskaaksi.
|
Päivä 15
|
|
Suurin havaittu plasman (huippu) lääkepitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 15
|
Tsibotentaanin PK arvioidaan terveillä vapaaehtoisilla naisilla, jotka eivät voi tulla raskaaksi.
|
Päivä 15
|
|
Aika havaitun enimmäispitoisuuden saavuttamiseen (tmax)
Aikaikkuna: Päivä 15
|
Tsibotentaanin PK arvioidaan terveillä vapaaehtoisilla naisilla, jotka eivät voi tulla raskaaksi.
|
Päivä 15
|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Seurantakäyntiin asti (7 päivää +/-2 päivää viimeisen PK-näytteen jälkeen)
|
Tsibotentaanin turvallisuutta ja siedettävyyttä tarkastellaan yksinään sekä yhdessä suun kautta otettavan EE:n ja LNG:n kanssa.
|
Seurantakäyntiin asti (7 päivää +/-2 päivää viimeisen PK-näytteen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- D4325C00006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .