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移植後のAMLに対するFlotetuzumab

2025年8月22日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

CD123陽性急性骨髄性白血病患者に対する同種移植後のCD123標的DART Flotetuzumabを調査する第Ib相

この調査研究の目的は、移植後に再発した急性骨髄性白血病（AML）の参加者に投与された場合に、治験薬であるフロテツズマブが安全で忍容性があるかどうかを判断することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

大幅な進歩にもかかわらず、AML 患者の予後は依然として不良であり、若い患者の 5 年全生存率はわずか 40% に過ぎず、年配の患者の長期生存率ははるかに不良です。 寛解後療法としての同種造血幹細胞移植 (AlloHSCT) は、細胞遺伝学的リスクが中程度または低い大多数の AML 患者の地固め化学療法と比較して、全生存期間の改善につながっています。 骨髄破壊的コンディショニング (MAC) 移植を受けた高齢患者では、移植関連死亡率 (TRM) が高く、転帰が悪いため、強度の低いコンディショニング (RIC) や非骨髄破壊的 (NMA) ）、TRM は減少しているが、再発リスクは増加しているが、同程度の全生存率を示している。 これらのあまり集中的でないコンディショニング戦略がより広く採用されるようになるにつれて、移植後の再発のリスクがある AML 患者の特定と治療に焦点を当てる必要性が高まります。 チロシンキナーゼ阻害剤とモノクローナル抗体による維持療法は、AML、急性リンパ性白血病 (ALL)、非ホジキンリンパ腫 (NHL) など、さまざまな疾患で安全かつ有効であることが証明されています。 白血病幹細胞 (LSC) は、移植後療法のもう 1 つの潜在的な標的であり、CD123 の発現により、造血幹細胞 (HSC) から AML LSC を容易に識別できます。 抗 CD123 モノクローナル抗体 CSL360 は、以前に移植後の再発患者で有効性が実証されていますが、フロテツズマブは再発および難治性の患者で有効性が実証されています。 この予備データを考慮して、研究者らは、明らかな再発を含む移植後の疾患の証拠がある患者におけるAMLの同種HSCT後の治療として、フロテツズマブの試験を提案しています。 研究者は、この設定でのフロテツズマブによる治療は忍容性が高く、効果的であると考えています。 Flotetuzumab は、AML 患者への使用は承認されていません。 その使用は、骨髄移植後のAML患者で特に研究されていないため、この研究での使用は調査中です.

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -AMLの以前の診断が確認され、形態学的完全寛解における地固めの一形態として同種HSCTを受けた
  2. ECOGパフォーマンスステータス0-2
  3. インフォームドコンセントを与える能力
  4. -研究中および研究治療後最低30日間、妊娠を避けるために避妊の効果的なバリア法を使用することに同意して、妊娠可能なすべての男性および女性患者
  5. 18歳以上
  6. CD123を標的とした治療による前治療は、患者がこの治療の前の使用に対してグレード3または4の有害反応を示さなかったと仮定して許可されます
  7. 正常な甲状腺機能 (基準範囲内の甲状腺刺激ホルモン (TSH)、基準範囲内の遊離 T4 を伴う基準範囲を上回る TSH、または遊離 T4 と総 T3 の両方を伴う基準範囲を下回る TSH のいずれかによって定義される)基準範囲内）またはサプリメントまたは治療に関する正常な甲状腺検査（基準範囲内のTSHとして定義）
  8. -患者は移植から少なくとも30日で、骨髄生検で疾患進行の形態学的証拠がある必要があります
  9. CD123+ AML の存在は、CD123 AML 芽球が 1% を超えるフローサイトメトリーで確認する必要があります
  10. サイクル1の開始時に末梢芽球数が≤20,000/mm3 1日目

除外基準:

  1. ドナー移植の証拠はありません (未分類の標本または分類済みの CD3 に基づく alloHSCT 後の骨髄または末梢血中の 100% 患者 DNA)。
  2. 中枢神経系（CNS）または精巣における活動性AML
  3. -制御されていない活動性の感染症の患者。 感染が制御され、治療を受けている場合、患者は適格となる可能性があります。
  4. -30日以内にGVHD療法（ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、シロリムス、またはステロイド）を必要とする活動性の急性または慢性GVHDの患者
  5. -30日以内に予防的GVHD療法（ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、シロリムス、またはステロイド）を必要とするアクティブな急性または慢性GVHDのない患者

  6. 以下のように定義される不十分な末端器官機能:

    • 肝臓AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ > 3.5X 正常上限 (ULN)、ビリルビン > 2.5X ULN
    • 変更されたCockcroft-Gault式を使用した腎クレアチニンクリアランス<60 mL/分
    • -6か月以内の心筋梗塞、駆出率（EF）が50％未満のうっ血性心不全、活動性心膜炎または心筋炎
    • 肺 - 酸素飽和度を維持するための酸素補給の必要性 > 92%
    • 生理学的に投与されたステロイドを必要とする副腎 - 副腎機能不全
  7. 妊娠中または授乳中の女性
  8. -生物剤またはフロテツズマブまたはその原料の成分に対する以前または既知の過敏症
  9. 他の治験薬の同時使用
  10. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) による制御されていない感染、または B 型肝炎ウイルスまたは C 型肝炎ウイルス (HCV) による慢性感染
  11. -アクティブな未治療の自己免疫障害（白斑を除く、解決された小児アトピー性皮膚炎、バセドウ病の前は現在、安定した補充により臨床的に甲状腺機能が正常です）
  12. -治験薬投与の14日前（サイクル1、1日目）または5半減期のいずれか長い方で、放射線療法または免疫療法剤による以前の治療
  13. -研究登録時の同時ステロイドの要件> 10 mg /日経口プレドニゾンまたは同等物、ステロイド吸入器、鼻スプレー、または点眼液を除く
  14. -顆粒球コロニー刺激因子または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子の使用 治験薬投与の2週間前
  15. -治療の中止を必要とするCD123治療による以前の有害事象

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：同種移植後のフロテツズマブ
すべての参加者は、フロテツズマブの 1 サイクル (28 日) を受け取ります。 1サイクル後、すべての参加者は骨髄生検を受けて反応を評価し、反応に基づいて、合計6サイクルまでの追加サイクルを受けることができます。
薬：フロテツズマブ
用量レベル 1 (DL1) で登録された患者は、多段階導入投与を使用した持続注入によりフロテツズマブを受け取り、その後 7 ～ 28 日目に 500 ng/kg/日を受け取ります。 1サイクル後、すべての患者は骨髄生検を受け、微小残存病変（MRD）の評価を含む反応を評価します。 CR、CRi、CRh（部分的な血液学的回復を伴う完全寛解）、または MLFS を達成できない患者は、合計 5 サイクルまでの持続注入として、その後の導入サイクルを続けることができます。 反応の証拠（CR、CRi、CRh、または MLFS）があり、治療の毒性が許容できる場合、患者は 2 回の地固め療法を受ける資格があります。 応答評価のための追加の骨髄生検は、2 サイクル後に実行されます。 毒性に基づいて用量を段階的に下げる必要がある場合、患者は、多段階導入用量を使用して DL-1 に登録され、その後、最初のサイクルの 5 ～ 28 日目に 300 ng/kg/日が登録されます。後続のサイクルの 1 ～ 28 日目。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性を持つ参加者の数は、AlloHSCTに続く再発/耐衝撃性AML患者のフロテトゥズマブの最大耐量（MTD）を決定する
時間枠：6ヶ月
MTDを決定するために、指定された用量レベルで用量制限毒性（DLT）を持つ参加者の数
6ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
同種造血幹細胞移植（AlloHSCT）後の再発AMLの患者におけるフロテトゥズマブに対する完全な反応
時間枠：6ヶ月
AlloHSCT後の完全な応答（CR）の参加者の数。
6ヶ月
AlloHSCTに続いてAMLが再発した患者のフロテトゥズマブへの不完全なカウント回復を伴う完全な応答
時間枠：6ヶ月
同種造血幹細胞移植（AlloHSCT）後の不完全なカウント回復（CRI）の完全な反応を持つ参加者の数。
6ヶ月
AlloHSCTに続くAMLが再発した患者におけるフロテトゥズマブに対する部分的な反応
時間枠：6ヶ月
同種造血幹細胞移植（AlloHSCT）後の部分反応（PR）の参加者の数。
6ヶ月
急性移植片対宿主疾患（GVHD）発生率
時間枠：6ヶ月
CTCAEグレードIII-IV急性GVHDとして定義される安全イベントの数。
6ヶ月
慢性GVHD発生率
時間枠：6ヶ月
全身性免疫抑制を必要とする慢性GVHDのイベントの数
6ヶ月
非再発死亡率
時間枠：学習の完了を通じて、平均1年8か月
Allo-HSCT後の再発性または進行性疾患のない参加者の死亡数。
学習の完了を通じて、平均1年8か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

協力者

National Cancer Institute (NCI)
MacroGenics

捜査官

  • 主任研究者：Jonathan Webster, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年10月20日

一次修了 (実際)

2024年6月18日

研究の完了 (実際)

2024年6月18日

試験登録日

最初に提出

2022年8月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年8月16日

最初の投稿 (実際)

2022年8月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年8月22日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • J21134
  • P01CA015396 (米国 NIH グラント/契約)
  • IRB00235421 (その他の識別子：JHMIRB)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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