Flotetuzumabe pós-transplante para LMA

Critério de inclusão:

1. Um diagnóstico prévio confirmado de LMA e submetido a um aloHSCT como uma forma de consolidação em uma remissão morfológica completa
2. Status de desempenho ECOG 0-2
3. Capacidade de dar consentimento informado
4. De acordo em usar um método de controle de natalidade de barreira eficaz para evitar a gravidez durante o estudo e por um período mínimo de 30 dias após o tratamento do estudo, para todos os pacientes do sexo masculino e feminino férteis
5. Idade ≥18 anos
6. O tratamento prévio com uma terapia direcionada a CD123 será permitido desde que o paciente não tenha uma reação adversa de grau 3 ou 4 ao uso anterior deste tratamento
7. Função tireoidiana normal (definida por hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro da faixa de referência, TSH acima da faixa de referência com T4 livre dentro da faixa de referência ou TSH abaixo da faixa de referência com T4 livre e T3 total dentro do intervalo de referência) ou testes de tireoide normais com suplementação ou tratamento (definido como um TSH dentro do intervalo de referência)
8. Os pacientes devem ter pelo menos 30 dias de transplante com evidência morfológica de progressão da doença na biópsia de medula óssea
9. A presença de CD123+ AML deve ser confirmada por citometria de fluxo com >1% CD123 AML blastos
10. Contagem de blastos periféricos ≤20.000/mm3 no momento do início do Ciclo 1 Dia 1

Critério de exclusão:

1. Nenhuma evidência de enxerto do doador (100% de DNA do paciente na medula óssea ou sangue periférico após aloHSCT com base em amostra não triada ou CD3 triado).
2. LMA ativa no sistema nervoso central (SNC) ou testículos
3. Pacientes com infecção ativa e descontrolada. Se uma infecção estiver controlada e sob tratamento, o paciente pode se tornar elegível.
4. Pacientes com DECH aguda ou crônica ativa que requerem tratamento para DECH (micofenolato de mofetil, tacrolimus, sirolimus ou esteróides) em 30 dias
5. Pacientes sem DECH aguda ou crônica ativa que requerem tratamento profilático para DECH (micofenolato de mofetil, tacrolimus, sirolimus ou esteróides) em 30 dias

6. Função inadequada do órgão final definida como:

   • Hepática-AST, ALT e fosfatase alcalina > 3,5X limite superior do normal (LSN), bilirrubina >2,5X LSN
   • Depuração da creatinina renal <60 mL/min usando a fórmula modificada de Cockcroft-Gault
   • Cardíaco - Infarto do miocárdio recente em 6 meses, Insuficiência Cardíaca Congestiva com fração de ejeção (FE) <50%, pericardite ou miocardite ativa
   • Pulmonar - Necessidade de oxigênio suplementar para manter a saturação de oxigênio > 92%
   • Insuficiência adrenal-adrenal que requer esteróides fisiologicamente dosados
7. Mulheres grávidas ou lactantes
8. Hipersensibilidade prévia ou conhecida a agentes biológicos ou constituintes de flotetuzumabe ou seu material de origem
9. Uso concomitante de qualquer outro medicamento experimental
10. Infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C (HCV)
11. Quaisquer doenças autoimunes ativas não tratadas (com exceção de vitiligo, dermatite atópica infantil resolvida, doença de Grave anterior agora eutireoidiana clinicamente com suplementação estável)
12. Tratamento anterior com radioterapia ou um agente imunoterapêutico nos 14 dias anteriores à administração do medicamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1) ou 5 meias-vidas, o que for mais longo
13. Requisito, no momento da entrada no estudo, para esteroides concomitantes > 10 mg/dia de prednisona oral ou equivalente, exceto inalador de esteroides, spray nasal ou solução oftálmica
14. Uso de fator estimulador de colônias de granulócitos ou fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos nas 2 semanas anteriores à administração do medicamento do estudo
15. Evento adverso anterior com terapia de CD123 necessitando de descontinuação da terapia