Flotetuzumab nach der Transplantation bei AML
22. August 2025 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Eine Phase Ib zur Untersuchung des gegen CD123 gerichteten DART Flotetuzumab nach allogener Transplantation bei Patienten mit CD123+ akuter myeloischer Leukämie
Der Zweck dieser Forschungsstudie ist es festzustellen, ob das Studienmedikament Flotetuzumab sicher und verträglich ist, wenn es Teilnehmern mit akuter myeloischer Leukämie (AML) verabreicht wird, die nach einer Transplantation rezidiviert ist.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Trotz erheblicher Fortschritte bleibt die Prognose für Patienten mit AML mit einem 5-Jahres-Gesamtüberleben von nur ~40 % bei jüngeren Patienten und einem viel schlechteren Langzeitüberleben bei älteren Patienten schlecht.
Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (AlloHSCT) als Postremissionstherapie hat im Vergleich zur Konsolidierungschemotherapie bei der überwiegenden Mehrheit der AML-Patienten mit mittlerem oder schlechtem Zytogenetikrisiko zu einem verbesserten Gesamtüberleben geführt.
Aufgrund der erheblichen transplantationsbedingten Mortalität (TRM) und schlechten Ergebnissen bei älteren Patienten mit myeloablativer Konditionierung (MAC) wurden viele Studien durchgeführt, die die Machbarkeit weniger intensiver Konditionierungsschemata wie Konditionierung mit reduzierter Intensität (RIC) und nicht-myeloablative (NMA) untersuchten ), die ein vergleichbares Gesamtüberleben mit verringertem TRM, aber erhöhtem Rückfallrisiko gezeigt haben.
Mit zunehmender Verbreitung dieser weniger intensiven Konditionierungsstrategien steigt die Notwendigkeit, sich auf die Identifizierung und Behandlung von AML-Patienten mit einem Risiko für einen Rückfall nach der Transplantation zu konzentrieren.
Die Erhaltungstherapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren und monoklonalen Antikörpern hat sich bei einer Reihe von Erkrankungen, einschließlich AML, akuter lymphatischer Leukämie (ALL) und Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), als sicher und wirksam erwiesen.
Leukämie-Stammzellen (LSCs) sind ein weiteres potenzielles Ziel für die Posttransplantationstherapie, und die Expression von CD123 unterscheidet leicht AML-LSCs von hämatopoetischen Stammzellen (HSCs).
Der monoklonale Anti-CD123-Antikörper CSL360 hat zuvor Wirksamkeit bei Posttransplantationspatienten mit rezidivierender Erkrankung gezeigt, während Flotetuzumab Wirksamkeit bei rezidivierten und refraktären Patienten gezeigt hat.
Angesichts dieser vorläufigen Daten schlagen die Forscher eine Studie mit Flotetuzumab als Post-alloHSCT-Therapie für AML bei Patienten mit Anzeichen einer Krankheit nach der Transplantation, einschließlich eines offenen Rückfalls, vor.
Die Prüfärzte glauben, dass die Behandlung mit Flotetuzumab in diesem Setting gut verträglich und wirksam sein wird.
Flotetuzumab ist nicht für die Anwendung bei Menschen mit AML zugelassen.
Seine Verwendung wurde bei Patienten mit AML nach einer Knochenmarktransplantation nicht speziell untersucht, und daher ist seine Verwendung in dieser Studie experimentell.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
3
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Eine bestätigte vorherige Diagnose von AML und eine alloHSCT als eine Form der Konsolidierung in einer morphologischen vollständigen Remission
- ECOG-Leistungsstatus 0-2
- Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben
- Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, um eine Schwangerschaft während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der Studienbehandlung für alle männlichen und weiblichen Patienten, die fruchtbar sind, zu vermeiden
- Alter ≥18 Jahre
- Eine vorherige Behandlung mit einer gegen CD123 gerichteten Therapie ist zulässig, vorausgesetzt, der Patient hatte keine Nebenwirkung Grad 3 oder 4 auf die vorherige Anwendung dieser Behandlung
- Normale Schilddrüsenfunktion (definiert entweder durch ein Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) innerhalb des Referenzbereichs, ein TSH oberhalb des Referenzbereichs mit einem freien T4 innerhalb des Referenzbereichs oder ein TSH unterhalb des Referenzbereichs mit sowohl einem freien T4 als auch Gesamt-T3). innerhalb des Referenzbereichs) oder normale Schilddrüsentests bei Supplementierung oder Behandlung (definiert als TSH innerhalb des Referenzbereichs)
- Die Patienten sollten mindestens 30 Tage nach der Transplantation mit morphologischen Anzeichen einer Krankheitsprogression bei einer Knochenmarkbiopsie sein
- Das Vorhandensein einer CD123+ AML muss durch Durchflusszytometrie mit >1 % CD123 AML-Blasten bestätigt werden
- Anzahl der peripheren Explosionen ≤ 20.000/mm3 zum Zeitpunkt des Beginns an Tag 1 von Zyklus 1
Ausschlusskriterien:
- Kein Hinweis auf Spendertransplantation (100 % Patienten-DNA im Knochenmark oder peripheren Blut nach alloHSCT, basierend auf einer unsortierten Probe oder einer CD3-sortierten Probe).
- Aktive AML im Zentralnervensystem (ZNS) oder in den Hoden
- Patienten mit aktiver, unkontrollierter Infektion. Wenn eine Infektion unter Kontrolle ist und behandelt wird, kann der Patient in Frage kommen.
- Patienten mit aktiver akuter oder chronischer GVHD, die innerhalb von 30 Tagen eine GVHD-Therapie (Mycophenolatmofetil, Tacrolimus, Sirolimus oder Steroide) benötigen
- Patienten ohne aktive akute oder chronische GVHD, die innerhalb von 30 Tagen eine prophylaktische GVHD-Therapie (Mycophenolatmofetil, Tacrolimus, Sirolimus oder Steroide) benötigen
Unzureichende Endorganfunktion definiert als:
- Hepatische AST, ALT und alkalische Phosphatase > 3,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Bilirubin > 2,5 x ULN
- Renale Kreatinin-Clearance < 60 ml/min unter Verwendung der modifizierten Cockcroft-Gault-Formel
- Herz-Kürzlicher Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, dekompensierte Herzinsuffizienz mit Ejektionsfraktion (EF) < 50 %, aktive Perikarditis oder Myokarditis
- Lungenfunktion – Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, um die Sauerstoffsättigung > 92 % aufrechtzuerhalten
- Nebennieren-Nebenniereninsuffizienz, die physiologisch dosierte Steroide erfordert
- Frauen, die schwanger sind oder stillen
- Frühere oder bekannte Überempfindlichkeit gegenüber biologischen Wirkstoffen oder Bestandteilen von Flotetuzumab oder seinem Ausgangsmaterial
- Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfpräparate
- Unkontrollierte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV)
- Alle aktiven unbehandelten Autoimmunerkrankungen (mit Ausnahme von Vitiligo, abgeklungener atopischer Dermatitis im Kindesalter, früherem Morbus Basedow, jetzt klinisch euthyreot mit stabiler Supplementierung)
- Vorherige Behandlung mit Strahlentherapie oder einem Immuntherapeutikum in den 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (Zyklus 1 Tag 1) oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
- Anforderung zum Zeitpunkt des Studieneintritts für gleichzeitige Steroide > 10 mg/Tag orales Prednison oder Äquivalent, außer Steroidinhalator, Nasenspray oder Augenlösung
- Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor in den 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
- Früheres unerwünschtes Ereignis unter CD123-Therapie, das einen Therapieabbruch erforderlich machte
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Flotetuzumab nach allogener Transplantation
Alle Teilnehmer erhalten einen Zyklus (28 Tage) Flotetuzumab.
Nach einem Zyklus werden alle Teilnehmer einer Knochenmarkbiopsie unterzogen, um das Ansprechen zu beurteilen, und je nach Ansprechen können weitere Zyklen bis zu einem Gesamtzyklus von sechs Zyklen durchgeführt werden.
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Patienten, die auf Dosisstufe 1 (DL1) aufgenommen wurden, erhalten Flotetuzumab als kontinuierliche Infusion mit einer mehrstufigen Einleitungsdosierung und dann 500 ng/kg/Tag an den Tagen 7-28.
Nach einem Zyklus werden alle Patienten einer Knochenmarkbiopsie unterzogen, um das Ansprechen zu beurteilen, einschließlich der Beurteilung der minimalen Resterkrankung (MRD).
Patienten, die keine CR, CRi, CRh (vollständige Remission mit teilweiser hämatologischer Erholung) oder MLFS erreichen, können mit nachfolgenden Induktionszyklen als Dauerinfusion bis zu insgesamt fünf Zyklen fortfahren.
Wenn es Hinweise auf ein Ansprechen gibt (CR, CRi, CRh oder MLFS) und die Toxizitäten der Behandlung akzeptabel sind, kommen die Patienten für zwei Konsolidierungszyklen infrage.
Nach dem zweiten Zyklus werden zusätzliche Knochenmarkbiopsien zur Beurteilung des Ansprechens durchgeführt.
Wenn es notwendig ist, die Dosierung aufgrund der Toxizität zu deeskalieren, werden die Patienten mit DL-1 unter Verwendung einer mehrstufigen Einleitungsdosierung und dann mit 300 ng/kg/Tag an den Tagen 5-28 des ersten Zyklus und behandelt Tage 1–28 der nachfolgenden Zyklen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von Flotetuzumab bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem AML nach AllohsCT
Zeitfenster: 6 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) bei festgelegten Dosis, um MTD zu bestimmen
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vollständige Reaktion auf Flotetuzumab bei Patienten mit rezidiviertem AML nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (AllohSCT)
Zeitfenster: 6 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger Antwort (CR) nach Allohsct.
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6 Monate
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Vollständige Reaktion mit unvollständiger Zählungserholung auf Flotetuzumab bei Patienten mit rezidiviertem AML nach Allohsct
Zeitfenster: 6 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger Reaktion mit unvollständiger Zählrückgewinnung (CRI) nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (AllohSCT).
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6 Monate
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Teilweise Reaktion auf Flotetuzumab bei Patienten mit rezidiviertem AML nach Allohsct
Zeitfenster: 6 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit teilweise Reaktion (PR) nach allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantationen (AllohSCT).
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6 Monate
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Akute Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) Inzidenz
Zeitfenster: 6 Monate
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Anzahl der als CTCAE-Grad III-IV akuten GVHD definierten Sicherheitsereignisse.
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6 Monate
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Chronische GVHD -Inzidenz
Zeitfenster: 6 Monate
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Anzahl der Ereignisse der chronischen GVHD, die eine systemische Immununterdrückung erfordern
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6 Monate
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Nicht-Relapse-Mortalität
Zeitfenster: Durch Abschluss der Studie durchschnittlich 1 Jahr 8 Monate
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Anzahl der Todesfälle der Teilnehmer ohne wiederkehrende oder progressive Erkrankung nach Allo-HSCT.
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Durch Abschluss der Studie durchschnittlich 1 Jahr 8 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Jonathan Webster, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
20. Oktober 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
18. Juni 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
18. Juni 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
16. August 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
16. August 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
18. August 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
12. September 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. August 2025
Zuletzt verifiziert
1. August 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- J21134
- P01CA015396 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- IRB00235421 (Andere Kennung: JHMIRB)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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