AML 移植后 Flotetuzumab
2025年8月22日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Ib 期研究 CD123+ 急性髓性白血病患者异基因移植后靶向 CD123 的 DART Flotetuzumab
这项研究的目的是确定研究药物 flotetuzumab 在移植后复发的急性髓性白血病 (AML) 参与者中是否安全且可耐受。
研究概览
详细说明
尽管取得了重大进展，但 AML 患者的预后仍然很差，年轻患者的 5 年总生存率仅为 40%，老年患者的长期生存率更差。
与巩固化疗相比，同种异体造血干细胞移植 (AlloHSCT) 作为缓解后治疗可改善绝大多数具有中危或低危细胞遗传学的 AML 患者的总生存期。
由于显着的移植相关死亡率 (TRM) 和清髓性条件反射 (MAC) 移植的老年患者的不良结果，许多研究调查了强度较低的预处理方案的可行性，例如降低强度条件反射 (RIC) 和非清髓性条件反射 (NMA) )，这表明总体生存率与 TRM 降低相当，但复发风险增加。
随着这些强度较低的调理策略得到更广泛的采用，需要重点关注有移植后复发风险的 AML 患者的识别和治疗。
使用酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体的维持疗法已被证明对包括 AML、急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 在内的一系列疾病安全有效。
白血病干细胞 (LSCs) 是移植后治疗的另一个潜在目标，CD123 的表达很容易将 AML LSCs 与造血干细胞 (HSCs) 区分开来。
抗 CD123 单克隆抗体 CSL360 先前已证明对患有复发性疾病的移植后患者有效，而 flotetuzumab 已证明对复发和难治性患者有效。
鉴于这些初步数据，研究人员建议对有移植后疾病证据（包括明显复发）的 AML 患者进行 flotetuzumab 作为 alloHSCT 后治疗的试验。
研究人员认为，在这种情况下使用 flotetuzumab 进行治疗将具有良好的耐受性和有效性。
Flotetuzumab 未获准用于 AML 患者。
尚未在骨髓移植后的 AML 患者中专门研究它的用途，因此它在本研究中的用途是研究性的。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 确认先前诊断为 AML 并接受同种异体 HSCT 作为形态学完全缓解的巩固形式
- ECOG 体能状态 0-2
- 给予知情同意的能力
- 同意在研究期间和研究治疗后至少 30 天内使用有效的避孕屏障方法避免怀孕，适用于所有可生育的男性和女性患者
- 年龄≥18岁
- 假设患者对先前使用该治疗没有 3 级或 4 级不良反应，则允许先前使用 CD123 靶向治疗进行治疗
- 正常甲状腺功能（定义为促甲状腺激素 (TSH) 在参考范围内，TSH 高于参考范围且游离 T4 在参考范围内，或 TSH 低于参考范围且游离 T4 和总 T3在参考范围内）或正常的补充或治疗甲状腺测试（定义为参考范围内的 TSH）
- 患者应在移植后至少 30 天有骨髓活检疾病进展的形态学证据
- CD123+ AML 的存在必须通过流式细胞术确认 >1% CD123 AML 母细胞
- 第 1 周期第 1 天开始时外周爆炸计数≤20,000/mm3
排除标准：
- 没有供体植入的证据（alloHSCT 后骨髓或外周血中 100% 的患者 DNA，基于未分类的标本或 CD3 分类）。
- 中枢神经系统 (CNS) 或睾丸中的活动性 AML
- 患有活动性、不受控制的感染的患者。 如果感染得到控制并正在接受治疗，则患者可能符合条件。
- 30 天内需要 GVHD 治疗（吗替麦考酚酯、他克莫司、西罗莫司或类固醇）的活动性急性或慢性 GVHD 患者
- 没有活动性急性或慢性 GVHD 的患者需要在 30 天内进行预防性 GVHD 治疗（吗替麦考酚酯、他克莫司、西罗莫司或类固醇）
终末器官功能不足定义为：
- 肝 AST、ALT 和碱性磷酸酶 > 3.5X 正常上限 (ULN)，胆红素 >2.5X ULN
- 使用改良的 Cockcroft-Gault 公式，肾肌酐清除率 <60 mL/min
- 心脏 - 6 个月内近期心肌梗塞，射血分数 (EF) <50% 的充血性心力衰竭，活动性心包炎或心肌炎
- 肺 - 需要补充氧气以维持氧饱和度 >92%
- 需要生理剂量类固醇的肾上腺-肾上腺功能不全
- 怀孕或哺乳期的妇女
- 以前或已知对生物制剂或 flotetuzumab 或其原料的成分过敏
- 同时使用任何其他研究药物
- 不受控制地感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或慢性感染乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒 (HCV)
- 任何未经治疗的活动性自身免疫性疾病（白斑除外，已解决的儿童特应性皮炎，先前的格雷夫氏病现在临床上甲状腺功能正常且补充稳定）
- 在研究药物给药前 14 天（第 1 周期第 1 天）或 5 个半衰期（以较长者为准）之前接受过放疗或免疫治疗剂治疗
- 要求，在研究进入时，并发类固醇 > 10 毫克/天的口服泼尼松或等效物，类固醇吸入器、鼻腔喷雾剂或眼药水除外
- 在研究药物给药前 2 周内使用过粒细胞集落刺激因子或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子
- CD123治疗的先前不良事件需要停止治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：同种异体移植后的 Flotetuzumab
所有参与者都将接受一个周期（28 天）的 flotetuzumab。
一个周期后，所有参与者都将接受骨髓活检以评估反应，并根据反应可能会接受额外的周期，最多可达六个周期的总周期。
|
参加剂量水平 1 (DL1) 的患者将使用多步导入给药通过连续输注接受 flotetuzumab，然后在第 7-28 天接受 500 ng/kg/天。
一个周期后，所有患者都将接受骨髓活检以评估反应，包括评估微小残留病 (MRD)。
未能达到 CR、CRi、CRh（血液学部分恢复的完全缓解）或 MLFS 的患者可以继续随后的诱导周期作为连续输注，最多总共五个周期。
如果有反应证据（CR、CRi、CRh 或 MLFS）并且治疗的毒性是可以接受的，则患者将有资格接受两个巩固周期。
将在第二个周期后进行额外的骨髓活检以评估疗效。
如果需要根据毒性降低剂量，则患者将使用多步导入剂量进入 DL-1，然后在第一个周期的第 5-28 天接受 300 ng/kg/天，并且后续周期的第 1-28 天。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在ALLOHSCT后，患有复发/难治性AML患者的氟珠单抗的最大耐受剂量（MTD）的参与者数量
大体时间：6个月
|
在指定剂量水平上有剂量限制毒性（DLT）的参与者数量以确定MTD
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
同种异体造血干细胞移植（alloHSCT）的复发性AML患者的氟津三单抗完全反应
大体时间：6个月
|
在AlloHSCT之后具有完全响应（CR）的参与者数量。
|
6个月
|
|
完全响应AML的复发性AML患者的不完全计数恢复对氟谋鲁唑珠单抗的恢复
大体时间：6个月
|
同种异性造血干细胞移植（AllOHSCT）后，具有完全反应的参与者数量，具有不完整的计数回收率（CRI）。
|
6个月
|
|
AllOHSCT后复发AML的患者中对氟津氏菌的部分反应
大体时间：6个月
|
同种异性造血干细胞移植后具有部分反应（PR）的参与者数量（AlloHSCT）。
|
6个月
|
|
急性移植抗宿主病（GVHD）发病率
大体时间：6个月
|
安全事件的数量定义为CTCAE III-IV级急性GVHD。
|
6个月
|
|
慢性GVHD发病率
大体时间：6个月
|
需要全身免疫抑制的慢性GVHD事件数量
|
6个月
|
|
非释放死亡率
大体时间：通过学习完成，平均1年8个月
|
Allo-HSCT后没有复发或进行性疾病的参与者死亡人数。
|
通过学习完成，平均1年8个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jonathan Webster, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年10月20日
初级完成 (实际的)
2024年6月18日
研究完成 (实际的)
2024年6月18日
研究注册日期
首次提交
2022年8月16日
首先提交符合 QC 标准的
2022年8月16日
首次发布 (实际的)
2022年8月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月22日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.