Flotetuzumab etter transplantasjon for AML
22. august 2025 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
En fase Ib for å undersøke CD123-målrettet DART Flotetuzumab etter allogen transplantasjon for pasienter med CD123+ akutt myeloid leukemi
Hensikten med denne forskningsstudien er å fastslå om studiemedikamentet, flotetuzumab, er trygt og tolerabelt når det gis til deltakere med akutt myeloisk leukemi (AML) som har fått tilbakefall etter transplantasjon.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Til tross for betydelige fremskritt, er prognosen for pasienter med AML fortsatt dårlig med 5-års total overlevelse på bare ~40% hos yngre pasienter og mye dårligere langtidsoverlevelse hos eldre pasienter.
Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (AlloHSCT) som post-remisjonsterapi har ført til forbedret total overlevelse sammenlignet med konsolideringskjemoterapi for det store flertallet av AML-pasienter som har middels eller dårlig risiko cytogenetikk.
På grunn av betydelig transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM) og dårlige utfall hos eldre pasienter med myeloablativ kondisjonering (MAC) transplantasjon, har det vært mange studier som undersøker muligheten for mindre intensive kondisjoneringsregimer som redusert intensitet kondisjonering (RIC) og ikke-myeloablativ (NMA). ), som har vist sammenlignbar total overlevelse med redusert TRM, men økt risiko for tilbakefall.
Etter hvert som disse mindre intensive kondisjoneringsstrategiene blir mer utbredt, øker behovet for å fokusere på identifisering og behandling av AML-pasienter med risiko for tilbakefall etter transplantasjon.
Vedlikeholdsbehandling med tyrosinkinasehemmere og monoklonale antistoffer har vist seg trygg og effektiv på tvers av en rekke sykdommer, inkludert AML, akutt lymfatisk leukemi (ALL) og non-Hodgkins lymfom (NHL).
Leukemi-stamceller (LSCs) er et annet potensielt mål for post-transplantasjonsterapi, og uttrykket av CD123 skiller lett AML LSCs fra hematopoietiske stamceller (HSCs).
Det monoklonale anti-CD123 antistoffet CSL360 har tidligere vist effekt hos pasienter etter transplantasjon med residiverende sykdom, mens flotetuzumab har vist effekt hos residiverende og refraktære pasienter.
Gitt disse foreløpige dataene, foreslår etterforskerne en utprøving av flotetuzumab som post-alloHSCT-terapi for AML hos pasienter med tegn på sykdom etter transplantasjon inkludert åpent tilbakefall.
Etterforskerne mener at behandling med flotetuzumab i denne settingen vil bli godt tolerert og effektiv.
Flotetuzumab er ikke godkjent for bruk hos personer med AML.
Bruken er ikke spesifikt studert hos pasienter med AML etter en benmargstransplantasjon, og derfor er bruken i denne studien undersøkende.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- En bekreftet tidligere diagnose av AML og gjennomgikk en alloHSCT som en form for konsolidering i en morfologisk fullstendig remisjon
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Evne til å gi informert samtykke
- Enig om å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon for å unngå graviditet under studien og i minimum 30 dager etter studiebehandlingen, for alle mannlige og kvinnelige pasienter som er fertile
- Alder ≥18 år
- Tidligere behandling med en CD123-målrettet terapi vil være tillatt forutsatt at pasienten ikke hadde en grad 3 eller 4 bivirkning på tidligere bruk av denne behandlingen
- Normal skjoldbruskkjertelfunksjon (definert av enten et tyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor referanseområdet, et TSH over referanseområdet med en fri T4 innenfor referanseområdet, eller en TSH under referanseområdet med både en fri T4 og total T3 innenfor referanseområdet) eller normale skjoldbruskkjerteltester på tilskudd eller behandling (definert som en TSH innenfor referanseområdet)
- Pasienter bør være minst 30 dager etter transplantasjon med morfologiske tegn på sykdomsprogresjon på benmargsbiopsi
- Tilstedeværelsen av en CD123+ AML må bekreftes ved flowcytometri med >1 % CD123 AML blaster
- Antall perifere sprengninger ≤20 000/mm3 ved oppstart på syklus 1 dag 1
Ekskluderingskriterier:
- Ingen tegn på donorengraftment (100 % pasient-DNA i benmarg eller perifert blod etter alloHSCT basert på enten en usortert prøve eller CD3-sortert).
- Aktiv AML i sentralnervesystemet (CNS) eller testikler
- Pasienter med aktiv, ukontrollert infeksjon. Hvis en infeksjon er kontrollert og under behandling, kan pasienten bli kvalifisert.
- Pasienter med aktiv akutt eller kronisk GVHD som trenger GVHD-behandling (mykofenolatmofetil, takrolimus, sirolimus eller steroider) innen 30 dager
- Pasienter uten aktiv akutt eller kronisk GVHD som trenger profylaktisk GVHD-behandling (mykofenolatmofetil, takrolimus, sirolimus eller steroider) innen 30 dager
Utilstrekkelig endeorganfunksjon definert som:
- Hepatisk-AST, ALAT og alkalisk fosfatase > 3,5X øvre normalgrense (ULN), bilirubin >2,5X ULN
- Renal-kreatininclearance <60 ml/min ved bruk av den modifiserte Cockcroft-Gault-formelen
- Hjerte-nylig hjerteinfarkt innen 6 måneder, kongestiv hjertesvikt med ejeksjonsfraksjon (EF) <50 %, aktiv perikarditt eller myokarditt
- Lunge-behov for ekstra oksygen for å opprettholde oksygenmetning >92 %
- Binyre-binyrebarksvikt som krever fysiologisk doserte steroider
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Tidligere eller kjent overfølsomhet overfor biologiske agenser eller bestanddeler av flotetuzumab eller dets kildemateriale
- Samtidig bruk av andre undersøkelsesmedisiner
- Ukontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk infeksjon med hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus (HCV)
- Eventuelle aktive ubehandlede autoimmune lidelser (med unntak av vitiligo, løst atopisk dermatitt i barndommen, tidligere Graves sykdom nå klinisk euthyroid med stabilt tilskudd)
- Tidligere behandling med strålebehandling eller et immunterapeutisk middel i de 14 dagene før studielegemiddeladministrasjonen (syklus 1 dag 1) eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst
- Krav, på tidspunktet for studiestart, for samtidige steroider > 10 mg/dag med oral prednison eller tilsvarende, unntatt steroidinhalator, nesespray eller oftalmisk oppløsning
- Bruk av granulocyttkolonistimulerende eller granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor i de 2 ukene før studiemedikamentadministrering
- Tidligere uønskede hendelser med CD123-behandling som gjorde det nødvendig å seponere behandlingen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Flotetuzumab etter allogen transplantasjon
Alle deltakere vil motta en syklus (28 dager) med flotetuzumab.
Etter en syklus vil alle deltakerne gjennomgå en benmargsbiopsi for å vurdere responsen, og basert på responsen kan de motta ytterligere sykluser opp til en total syklus på seks sykluser.
|
Pasienter som er registrert på dosenivå 1 (DL1) vil få flotetuzumab ved kontinuerlig infusjon ved bruk av flertrinns innføringsdosering, og deretter 500 ng/kg/dag på dag 7-28.
Etter en syklus vil alle pasienter gjennomgå en benmargsbiopsi for å vurdere respons inkludert vurdering av minimal restsykdom (MRD).
Pasienter som ikke oppnår en CR, CRi, CRh (fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning), eller MLFS kan fortsette med påfølgende induksjonssykluser som en kontinuerlig infusjon opptil totalt fem sykluser.
Hvis det er bevis på respons (CR, CRi, CRh eller MLFS) og toksisiteten til behandlingen er akseptabel, vil pasientene være kvalifisert for to konsolideringssykluser.
Ytterligere benmargsbiopsier for responsvurdering vil bli utført etter andre syklus.
Hvis det er behov for å trappe ned doseringen basert på toksisitet, vil pasienter bli registrert på DL-1 ved bruk av flertrinns innføringsdosering, og deretter 300 ng/kg/dag på dagene 5-28 i første syklus og dag 1-28 av påfølgende sykluser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av flotetuzumab hos pasienter med tilbakefall/ildfast AML etter alloHSCT
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) ved spesifiserte dosenivåer for å bestemme MTD
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig respons på flotetuzumab hos pasienter med tilbakefall av AML etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (AllOHSCT)
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall deltakere med fullstendig respons (CR) etter alloHSCT.
|
6 måneder
|
|
Fullstendig respons med ufullstendig tellingsgjenvinning til flotetuzumab hos pasienter med tilbakefall av AML etter alloHSCT
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall deltakere med fullstendig respons med ufullstendig telling (CRI) etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (AllOHSCT).
|
6 måneder
|
|
Delvis respons på flotetuzumab hos pasienter med tilbakefall AML etter alloHSCT
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall deltakere med delvis respons (PR) etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (AllOHSCT).
|
6 måneder
|
|
Akutt forekomst av graft-versus-host (GVHD)
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall sikkerhetshendelser definert som CTCAE Grad III-IV akutt GVHD.
|
6 måneder
|
|
Kronisk GVHD -forekomst
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall hendelser med kronisk GVHD som krever systemisk immunsuppresjon
|
6 måneder
|
|
Ikke-relasjonsdødelighet
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år 8 måneder
|
Antall deltakers dødsfall uten tilbakevendende eller progressiv sykdom etter Allo-HSCT.
|
Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år 8 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jonathan Webster, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. oktober 2022
Primær fullføring (Faktiske)
18. juni 2024
Studiet fullført (Faktiske)
18. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. august 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. august 2022
Først lagt ut (Faktiske)
18. august 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
12. september 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. august 2025
Sist bekreftet
1. august 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- J21134
- P01CA015396 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- IRB00235421 (Annen identifikator: JHMIRB)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .