Transzplantáció utáni Flotetuzumab AML-re

Bevételi kritériumok:

1. Az AML megerősített előzetes diagnózisa és alloHSCT-n esett át a morfológiai teljes remisszió konszolidációjaként
2. ECOG teljesítmény állapota 0-2
3. Tudatos beleegyezés adásának képessége
4. Egyetértve azzal, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés után legalább 30 napig minden termékeny férfi és női beteg esetében
5. Életkor ≥18 év
6. A CD123-ra célzott terápiával történő előzetes kezelés megengedett, feltéve, hogy a betegnél nem volt 3. vagy 4. fokozatú mellékhatás a kezelés korábbi alkalmazásakor.
7. Normál pajzsmirigyműködés (amelyet egy pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) határoz meg a referencia tartományon belül, a referencia tartomány feletti TSH és a referencia tartományon belüli szabad T4, vagy a referencia tartomány alatti TSH szabad T4 és teljes T3 esetén egyaránt referencia tartományon belül) vagy normál pajzsmirigy-tesztek kiegészítés vagy kezelés esetén (a referencia tartományon belüli TSH-ként definiálva)
8. A betegeknek legalább 30 nappal a transzplantációt követően a csontvelő-biopszia alapján a betegség progressziójának morfológiai bizonyítékai vannak
9. A CD123+ AML jelenlétét áramlási citometriával kell igazolni >1% CD123 AML blasztokkal
10. Perifériás robbantási szám ≤20 000/mm3 a beindítás időpontjában az 1. ciklusban, 1. nap

Kizárási kritériumok:

1. Nincs bizonyíték donor beültetésre (100%-ban a páciens DNS-e a csontvelőben vagy a perifériás vérben alloHSCT után, sem válogatatlan minta, sem CD3 válogatás alapján).
2. Aktív AML a központi idegrendszerben (CNS) vagy a herékben
3. Aktív, kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek. Ha a fertőzés kontrollált és kezelés alatt áll, a beteg jogosulttá válhat.
4. Aktív akut vagy krónikus GVHD-ben szenvedő betegek, akik 30 napon belül GVHD-kezelést igényelnek (mikofenolát-mofetil, takrolimusz, szirolimusz vagy szteroidok)
5. Aktív akut vagy krónikus GVHD-ben nem szenvedő betegek, akik 30 napon belül profilaktikus GVHD-kezelést igényelnek (mikofenolát-mofetil, takrolimusz, szirolimusz vagy szteroidok)

6. Nem megfelelő végszervműködés a következőképpen definiálva:

   • Máj-AST, ALT és alkalikus foszfatáz > a normál felső határának 3,5-szerese (ULN), bilirubin > 2,5-szerese a normálérték felső határának
   • A vese-kreatinin-clearance <60 ml/perc a módosított Cockcroft-Gault formulával
   • Szív-Legutóbbi szívinfarktus 6 hónapon belül, Pangásos szívelégtelenség ejekciós frakcióval (EF) <50%, aktív szívburokgyulladás vagy szívizomgyulladás
   • Tüdő-kiegészítő oxigénigény az oxigéntelítettség 92% feletti fenntartásához
   • Mellékvese-mellékvese-elégtelenség, amely fiziológiásan adagolt szteroidokat igényel
7. Terhes vagy szoptató nők
8. Korábbi vagy ismert túlérzékenység a flotetuzumab biológiai ágenseivel vagy összetevőivel vagy annak alapanyagával szemben
9. Bármilyen más vizsgálati gyógyszer egyidejű alkalmazása
10. Kontrollálatlan humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés
11. Bármilyen aktív, kezeletlen autoimmun betegség (kivéve a vitiligot, a gyermekkori atópiás dermatitist, a korábbi Grave-kórt, ma már klinikailag euthyroid, stabil kiegészítéssel)
12. Korábbi kezelés sugárterápiával vagy immunterápiás szerrel a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 14 napon (1. ciklus, 1. nap) vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb
13. Követelmény a vizsgálatba való belépéskor az egyidejű szteroidokra > 10 mg/nap orális prednizon vagy azzal egyenértékű, kivéve a szteroid inhalátort, orrsprayt vagy szemészeti oldatot
14. Granulocita telep-stimuláló vagy granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor alkalmazása a vizsgált gyógyszer beadása előtti 2 hétben
15. Korábbi nemkívánatos esemény a CD123-terápia során, amely a kezelés leállítását tette szükségessé