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Flotetuzumab post-trapianto per AML

22 agosto 2025 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Una Fase Ib per studiare il DART Flotetuzumab mirato al CD123 dopo il trapianto allogenico per i pazienti con leucemia mieloide acuta CD123+

Lo scopo di questo studio di ricerca è determinare se il farmaco in studio, flotetuzumab, è sicuro e tollerabile quando somministrato a partecipanti con leucemia mieloide acuta (AML) che ha avuto una ricaduta dopo il trapianto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nonostante i progressi significativi, la prognosi per i pazienti con AML rimane scarsa con una sopravvivenza globale a 5 anni di appena il ~ 40% nei pazienti più giovani e una sopravvivenza a lungo termine molto più scarsa nei pazienti più anziani. Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (AlloHSCT) come terapia post-remissione ha portato a un miglioramento della sopravvivenza globale rispetto alla chemioterapia di consolidamento per la stragrande maggioranza dei pazienti con LMA che hanno una citogenetica a rischio intermedio o basso. A causa della significativa mortalità correlata al trapianto (TRM) e degli scarsi risultati nei pazienti più anziani con trapianto di condizionamento mieloablativo (MAC), sono stati condotti molti studi che hanno valutato la fattibilità di regimi di condizionamento meno intensivi come il condizionamento a intensità ridotta (RIC) e il condizionamento non mieloablativo (NMA ), che hanno mostrato una sopravvivenza globale comparabile con TRM ridotto ma un aumentato rischio di recidiva. Man mano che queste strategie di condizionamento meno intensive diventano più ampiamente adottate, aumenta la necessità di concentrarsi sull'identificazione e il trattamento dei pazienti affetti da LMA a rischio di recidiva post-trapianto. La terapia di mantenimento con inibitori della tirosin-chinasi e anticorpi monoclonali si è dimostrata sicura ed efficace in una vasta gamma di malattie tra cui AML, leucemia linfocitica acuta (ALL) e linfoma non Hodgkin (NHL). Le cellule staminali della leucemia (LSC) sono un altro potenziale bersaglio per la terapia post-trapianto e l'espressione di CD123 discrimina prontamente le LSC AML dalle cellule staminali ematopoietiche (HSC). L'anticorpo monoclonale anti-CD123 CSL360 ha precedentemente dimostrato efficacia nei pazienti post-trapianto con malattia recidivante, mentre il flotetuzumab ha dimostrato efficacia nei pazienti recidivi e refrattari. Alla luce di questi dati preliminari, i ricercatori propongono uno studio con flotetuzumab come terapia post-alloHSCT per l'AML in pazienti con evidenza di malattia post-trapianto inclusa recidiva franca. I ricercatori ritengono che il trattamento con flotetuzumab in questo contesto sarà ben tollerato ed efficace. Flotetuzumab non è approvato per l'uso nelle persone con AML. Il suo uso non è stato specificamente studiato in pazienti con AML dopo un trapianto di midollo osseo e pertanto il suo uso in questo studio è sperimentale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Una diagnosi precedente confermata di AML e ha subito un alloHSCT come forma di consolidamento in una remissione completa morfologica
  2. Performance status ECOG 0-2
  3. Capacità di dare il consenso informato
  4. Accettando di utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite di barriera per evitare la gravidanza durante lo studio e per un minimo di 30 giorni dopo il trattamento in studio, per tutti i pazienti maschi e femmine che sono fertili
  5. Età ≥18 anni
  6. Il trattamento precedente con una terapia mirata al CD123 sarà consentito supponendo che il paziente non abbia avuto una reazione avversa di grado 3 o 4 all'uso precedente di questo trattamento
  7. Funzione tiroidea normale (definita da un ormone stimolante la tiroide (TSH) all'interno dell'intervallo di riferimento, un TSH al di sopra dell'intervallo di riferimento con un T4 libero all'interno dell'intervallo di riferimento o un TSH al di sotto dell'intervallo di riferimento sia con T4 libero che con T3 totale all'interno dell'intervallo di riferimento) o normali test tiroidei su supplementazione o trattamento (definito come TSH all'interno dell'intervallo di riferimento)
  8. I pazienti devono essere ad almeno 30 giorni dal trapianto con evidenza morfologica di progressione della malattia alla biopsia del midollo osseo
  9. La presenza di una LMA CD123+ deve essere confermata mediante citometria a flusso con >1% di blasti LMA CD123
  10. Conta di blasti periferici ≤20.000/mm3 al momento dell'inizio al Giorno 1 del Ciclo 1

Criteri di esclusione:

  1. Nessuna evidenza di attecchimento del donatore (DNA del paziente al 100% nel midollo osseo o nel sangue periferico dopo alloHSCT basato su un campione non selezionato o CD3 selezionato).
  2. AML attiva nel sistema nervoso centrale (SNC) o nei testicoli
  3. Pazienti con infezione attiva e incontrollata. Se un'infezione è controllata e in cura, il paziente può diventare idoneo.
  4. Pazienti con GVHD attiva acuta o cronica che richiedono terapia per GVHD (micofenolato mofetile, tacrolimus, sirolimus o steroidi) entro 30 giorni
  5. Pazienti senza GVHD acuta o cronica attiva che richiedono una terapia profilattica per GVHD (micofenolato mofetile, tacrolimus, sirolimus o steroidi) entro 30 giorni

  6. Funzione inadeguata degli organi terminali definita come:

    • AST epatica, ALT e fosfatasi alcalina > 3,5 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina > 2,5 volte l'ULN
    • Clearance della creatinina renale <60 ml/min utilizzando la formula modificata di Cockcroft-Gault
    • Infarto del miocardio cardiaco recente entro 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia con frazione di eiezione (FE) <50%, pericardite attiva o miocardite
    • Polmonare: necessità di ossigeno supplementare per mantenere la saturazione di ossigeno >92%
    • Insufficienza surrenalica-surrenale che richiede steroidi dosati fisiologicamente
  7. Donne in gravidanza o in allattamento
  8. Ipersensibilità precedente o nota ad agenti biologici o componenti di flotetuzumab o del suo materiale di partenza
  9. Uso concomitante di altri farmaci sperimentali
  10. Infezione incontrollata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C (HCV)
  11. Qualsiasi malattia autoimmune attiva non trattata (ad eccezione della vitiligine, dermatite atopica infantile risolta, precedente malattia di Grave ora eutiroideo clinicamente con integrazione stabile)
  12. Precedente trattamento con radioterapia o un agente immunoterapeutico nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio (ciclo 1 giorno 1) o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo
  13. Requisito, al momento dell'ingresso nello studio, per steroidi concomitanti> 10 mg/giorno di prednisone orale o equivalente, ad eccezione dell'inalatore di steroidi, spray nasale o soluzione oftalmica
  14. Uso di fattori stimolanti le colonie di granulociti o fattori stimolanti le colonie di granulociti-macrofagi nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
  15. Evento avverso precedente con terapia CD123 che richiedeva l'interruzione della terapia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Flotetuzumab dopo trapianto allogenico
Tutti i partecipanti riceveranno un ciclo (28 giorni) di flotetuzumab. Dopo un ciclo, tutti i partecipanti verranno sottoposti a una biopsia del midollo osseo per valutare la risposta e, in base alla risposta, possono ricevere cicli aggiuntivi fino a un ciclo totale di sei cicli.
Droga: Flotetuzumab
I pazienti arruolati al livello di dose 1 (DL1) riceveranno flotetuzumab mediante infusione continua utilizzando un dosaggio lead-in in più fasi e quindi 500 ng/kg/die nei giorni 7-28. Dopo un ciclo, tutti i pazienti saranno sottoposti a biopsia del midollo osseo per valutare la risposta, inclusa la valutazione della malattia minima residua (MRD). I pazienti che non riescono a raggiungere una CR, CRi, CRh (remissione completa con recupero ematologico parziale) o MLFS possono continuare con i successivi cicli di induzione come infusione continua fino a un totale di cinque cicli. Se vi è evidenza di risposta (CR, CRi, CRh o MLFS) e le tossicità del trattamento sono accettabili, i pazienti saranno idonei per due cicli di consolidamento. Ulteriori biopsie del midollo osseo per la valutazione della risposta verranno eseguite dopo il secondo ciclo. Se è necessario ridurre il dosaggio in base alla tossicità, i pazienti verranno arruolati in DL-1 utilizzando il dosaggio iniziale in più fasi, quindi 300 ng/kg/giorno nei giorni 5-28 del primo ciclo e giorni 1-28 dei cicli successivi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti per determinare la dose massima tollerata (MTD) di flotetuzumab in pazienti con AML recidiva
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT) a livelli di dose specificati per determinare MTD
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta completa a Flotetuzumab in pazienti con AML recidivata a seguito del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (alloHSCT)
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di partecipanti con risposta completa (CR) seguendo allohsct.
6 mesi
Risposta completa con recupero di conteggio incompleto a Flotetuzumab in pazienti con AML recidivata dopo AllOHSCT
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di partecipanti con risposta completa con recupero di conteggio incompleto (CRI) a seguito del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (ALLOHSCT).
6 mesi
Risposta parziale a Flotetuzumab in pazienti con AML recidivata dopo lohsct
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di partecipanti con risposta parziale (PR) a seguito del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (allohsct).
6 mesi
Incidenza acuta dell'innesto contro il trapianto-host (GVHD)
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di eventi di sicurezza definiti come GVHD acuto CTCAE III-IV.
6 mesi
Incidenza cronica di GVHD
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di eventi di GVHD cronico che richiede una soppressione immunitaria sistemica
6 mesi
Mortalità non in relazione
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, in media 1 anno 8 mesi
Numero di decessi dei partecipanti senza malattie ricorrenti o progressiste dopo lo-HSCT.
Attraverso il completamento dello studio, in media 1 anno 8 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
MacroGenics

Investigatori

  • Investigatore principale: Jonathan Webster, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 ottobre 2022

Completamento primario (Effettivo)

18 giugno 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

18 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

18 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

12 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J21134
  • P01CA015396 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • IRB00235421 (Altro identificatore: JHMIRB)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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