Flotetuzumab efter transplantation för AML

Inklusionskriterier:

1. En bekräftad tidigare diagnos av AML och genomgick en alloHSCT som en form av konsolidering i en morfologisk fullständig remission
2. ECOG-prestandastatus 0-2
3. Förmåga att ge informerat samtycke
4. Överens om att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel för att undvika graviditet under studien och i minst 30 dagar efter studiebehandlingen, för alla manliga och kvinnliga patienter som är fertila
5. Ålder ≥18 år
6. Tidigare behandling med en CD123-inriktad terapi kommer att tillåtas förutsatt att patienten inte hade en grad 3 eller 4 biverkning av tidigare användning av denna behandling
7. Normal sköldkörtelfunktion (definierad av antingen ett sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom referensintervallet, ett TSH över referensintervallet med ett fritt T4 inom referensintervallet, eller ett TSH under referensintervallet med både ett fritt T4 och totalt T3 inom referensintervallet) eller normala sköldkörteltester vid tillskott eller behandling (definierat som ett TSH inom referensintervallet)
8. Patienter bör vara minst 30 dagar efter transplantation med morfologiska tecken på sjukdomsprogression på benmärgsbiopsi
9. Förekomsten av en CD123+ AML måste bekräftas med flödescytometri med >1 % CD123 AML blaster
10. Antal perifera sprängningar ≤20 000/mm3 vid tidpunkten för initiering på cykel 1 dag 1

Exklusions kriterier:

1. Inga tecken på donatortransplantation (100 % patient-DNA i benmärg eller perifert blod efter alloHSCT baserat på antingen ett osorterat prov eller CD3-sorterat).
2. Aktiv AML i centrala nervsystemet (CNS) eller testiklar
3. Patienter med aktiv, okontrollerad infektion. Om en infektion är kontrollerad och under behandling, kan patienten bli berättigad.
4. Patienter med aktiv akut eller kronisk GVHD som kräver GVHD-behandling (mykofenolatmofetil, takrolimus, sirolimus eller steroider) inom 30 dagar
5. Patienter utan aktiv akut eller kronisk GVHD som behöver profylaktisk GVHD-behandling (mykofenolatmofetil, takrolimus, sirolimus eller steroider) inom 30 dagar

6. Otillräcklig ändorganfunktion definierad som:

   • Lever-AST, ALAT och alkaliskt fosfatas > 3,5X övre normalgräns (ULN), bilirubin >2,5X ULN
   • Renal-kreatininclearance <60 ml/min med den modifierade Cockcroft-Gault-formeln
   • Hjärtinfarkt nyligen inom 6 månader, kongestiv hjärtsvikt med ejektionsfraktion (EF) <50 %, aktiv perikardit eller myokardit
   • Lung-Behov av extra syre för att bibehålla syremättnad >92 %
   • Binjure-binjurebarksvikt som kräver fysiologiskt doserade steroider
7. Kvinnor som är gravida eller ammar
8. Tidigare eller känd överkänslighet mot biologiska agens eller beståndsdelar i flotetuzumab eller dess ursprungsmaterial
9. Samtidig användning av andra prövningsläkemedel
10. Okontrollerad infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatit B-virus eller hepatit C-virus (HCV)
11. Alla aktiva obehandlade autoimmuna störningar (med undantag av vitiligo, löst atopisk dermatit hos barn, tidigare Graves sjukdom nu eutyroid kliniskt med stabilt tillskott)
12. Tidigare behandling med strålbehandling eller ett immunterapeutiskt medel under de 14 dagarna före studieläkemedlets administrering (cykel 1 dag 1) eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre
13. Krav, vid tidpunkten för studiestart, för samtidiga steroider > 10 mg/dag av oral prednison eller motsvarande, förutom steroidinhalator, nässpray eller oftalmisk lösning
14. Användning av granulocytkolonistimulerande eller granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor under de 2 veckorna före studieläkemedlets administrering
15. Tidigare biverkningar med CD123-behandling som gör att behandlingen måste avbrytas