Flotetuzumab postrasplante para AML

Criterios de inclusión:

1. Un diagnóstico previo confirmado de AML y se sometió a un alloHSCT como una forma de consolidación en una remisión morfológica completa
2. Estado funcional ECOG 0-2
3. Capacidad para dar consentimiento informado
4. Estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz para evitar el embarazo durante el estudio y durante un mínimo de 30 días después del tratamiento del estudio, para todos los pacientes fértiles, hombres y mujeres.
5. Edad ≥18 años
6. Se permitirá el tratamiento previo con una terapia dirigida a CD123 siempre que el paciente no haya tenido una reacción adversa de grado 3 o 4 al uso previo de este tratamiento.
7. Función tiroidea normal (definida por una hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango de referencia, una TSH por encima del rango de referencia con una T4 libre dentro del rango de referencia, o una TSH por debajo del rango de referencia con T4 libre y T3 total dentro del rango de referencia) o pruebas de tiroides normales con suplementos o tratamiento (definido como TSH dentro del rango de referencia)
8. Los pacientes deben tener al menos 30 días desde el trasplante con evidencia morfológica de progresión de la enfermedad en la biopsia de médula ósea.
9. La presencia de una LMA CD123+ debe confirmarse mediante citometría de flujo con >1 % de blastos de LMA CD123
10. Recuento de blastos periféricos ≤20 000/mm3 en el momento del inicio del ciclo 1, día 1

Criterio de exclusión:

1. Sin evidencia de injerto de donante (100 % de ADN del paciente en médula ósea o sangre periférica después de aloHSCT basado en una muestra no clasificada o CD3 clasificada).
2. LMA activa en el sistema nervioso central (SNC) o testículos
3. Pacientes con infección activa no controlada. Si una infección está controlada y bajo tratamiento, entonces el paciente puede ser elegible.
4. Pacientes con GVHD aguda o crónica activa que requieren terapia de GVHD (micofenolato mofetil, tacrolimus, sirolimus o esteroides) dentro de los 30 días
5. Pacientes sin GVHD aguda o crónica activa que requieren terapia profiláctica de GVHD (micofenolato de mofetilo, tacrolimus, sirolimus o esteroides) dentro de los 30 días

6. Función inadecuada del órgano diana definida como:

   • AST hepática, ALT y fosfatasa alcalina > 3,5X límite superior normal (ULN), bilirrubina >2,5X ULN
   • Depuración renal de creatinina <60 ml/min utilizando la fórmula modificada de Cockcroft-Gault
   • Infarto de miocardio cardíaco reciente dentro de los 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva con fracción de eyección (EF) <50%, pericarditis activa o miocarditis
   • Pulmonar: necesidad de oxígeno suplementario para mantener la saturación de oxígeno >92%
   • Insuficiencia suprarrenal-suprarrenal que requiere esteroides dosificados fisiológicamente
7. Mujeres embarazadas o lactantes
8. Hipersensibilidad previa o conocida a agentes biológicos o constituyentes de flotetuzumab o su material de origen
9. Uso concurrente de cualquier otro fármaco en investigación
10. Infección no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C (VHC)
11. Cualquier trastorno autoinmune activo no tratado (con la excepción de vitíligo, dermatitis atópica infantil resuelta, enfermedad de Grave anterior ahora eutiroideo clínicamente con suplementos estables)
12. Tratamiento previo con radioterapia o un agente inmunoterapéutico en los 14 días previos a la administración del fármaco del estudio (día 1 del ciclo 1) o 5 semividas, lo que sea más largo
13. Requisito, en el momento del ingreso al estudio, de esteroides concurrentes > 10 mg/día de prednisona oral o equivalente, excepto inhalador de esteroides, aerosol nasal o solución oftálmica
14. Uso de factor estimulante de colonias de granulocitos o factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos en las 2 semanas previas a la administración del fármaco del estudio
15. Evento adverso previo con la terapia con CD123 que requiere la interrupción de la terapia