Flotetutsumabi siirron jälkeen AML:n varalta
perjantai 22. elokuuta 2025 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Vaihe Ib CD123-kohdistetun DART-flotetutsumabin tutkimiseksi allogeenisen siirron jälkeen potilaille, joilla on CD123+ akuutti myelooinen leukemia
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko tutkimuslääke flotetutsumabi turvallinen ja siedettävä, kun sitä annetaan potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), joka on uusiutunut elinsiirron jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta merkittävistä edistysaskeleista AML-potilaiden ennuste on edelleen huono, sillä 5 vuoden kokonaiseloonjääminen on vain ~40 % nuoremmilla potilailla ja paljon huonompi pitkän aikavälin eloonjääminen vanhemmilla potilailla.
Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (AlloHSCT) remission jälkeisenä hoitona on johtanut parantuneeseen kokonaiseloonjäämiseen verrattuna konsolidaatiokemoterapiaan suurimmalla osalla AML-potilaista, joiden sytogenetiikka on keskitasoa tai huono.
Merkittävästä siirtoon liittyvästä kuolleisuudesta (TRM) ja huonoista tuloksista johtuen vanhemmilla potilailla, joilla on myeloablatiivisen ehdollisen (MAC) siirto, on tehty monia tutkimuksia, joissa on tutkittu vähemmän intensiivisten hoito-ohjelmien, kuten alentuneen intensiteetin hoitoon (RIC) ja ei-myeloablatiivisen (NMA) toteutettavuutta. ), jotka ovat osoittaneet vertailukelpoista kokonaiseloonjäämistä vähentyneen TRM:n kanssa, mutta lisääntyneen uusiutumisen riskin.
Kun nämä vähemmän intensiiviset hoitostrategiat yleistyvät, tarve keskittyä sellaisten AML-potilaiden tunnistamiseen ja hoitoon, joilla on riski saada transplantaation jälkeinen uusiutuminen.
Ylläpitohoito tyrosiinikinaasin estäjillä ja monoklonaalisilla vasta-aineilla on osoittautunut turvalliseksi ja tehokkaaksi useissa sairauksissa, mukaan lukien AML, akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) ja non-Hodgkinin lymfooma (NHL).
Leukemian kantasolut (LSC:t) ovat toinen mahdollinen kohde transplantaation jälkeisessä hoidossa, ja CD123:n ilmentyminen erottaa helposti AML LSC:t hematopoieettisista kantasoluista (HSC).
Monoklonaalinen anti-CD123-vasta-aine CSL360 on aiemmin osoittanut tehokkuutta transplantaation jälkeisillä potilailla, joilla on uusiutunut sairaus, kun taas flotetutsumabi on osoittanut tehoa uusiutuneilla ja refraktorisilla potilailla.
Näiden alustavien tietojen perusteella tutkijat ehdottavat flotetutsumabin kokeilua alloHSCT:n jälkeisenä AML-hoitona potilailla, joilla on merkkejä taudista transplantaation jälkeen, mukaan lukien ilmeinen uusiutuminen.
Tutkijat uskovat, että hoito flotetutsumabilla on tässä tilanteessa hyvin siedetty ja tehokas.
Flotetutsumabia ei ole hyväksytty käytettäväksi ihmisillä, joilla on AML.
Sen käyttöä ei ole erityisesti tutkittu potilailla, joilla on AML luuydinsiirron jälkeen, ja siksi sen käyttö tässä tutkimuksessa on tutkittavaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu aiempi AML-diagnoosi ja jolle tehtiin alloHSCT muodon vahvistamiseksi morfologisessa täydellisessä remissiossa
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- Sopimuksena tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämisestä raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan tutkimushoidon jälkeen kaikille hedelmällisille mies- ja naispotilaille
- Ikä ≥18 vuotta
- Aiempi hoito CD123-kohdennettulla hoidolla on sallittua, jos potilaalla ei ollut asteen 3 tai 4 haittavaikutusta tämän hoidon aikaisemmasta käytöstä
- Normaali kilpirauhasen toiminta (määritetään joko kilpirauhasta stimuloivalla hormonilla (TSH) viitealueella, TSH:lla vertailualueen yläpuolella ja vapaalla T4:llä vertailualueella tai TSH:lla vertailualueen alapuolella sekä vapaalla T4:llä että kokonais-T3:lla viitealueen sisällä) tai normaalit kilpirauhaskokeet lisäravinteen tai hoidon yhteydessä (määritelty TSH-arvoksi vertailualueella)
- Potilaiden tulee olla vähintään 30 päivää elinsiirron jälkeen ja morfologisia todisteita taudin etenemisestä luuydinbiopsiassa
- CD123+ AML:n esiintyminen on vahvistettava virtaussytometrialla > 1 % CD123 AML -blasteista
- Perifeeristen puhallusten määrä ≤20 000/mm3 aloitushetkellä syklissä 1, päivä 1
Poissulkemiskriteerit:
- Ei todisteita luovuttajan siirtämisestä (100 % potilaan DNA:ta luuytimessä tai ääreisveressä alloHSCT:n jälkeen joko lajittelemattoman tai CD3-lajitellun näytteen perusteella).
- Aktiivinen AML keskushermostossa (CNS) tai kiveksissä
- Potilaat, joilla on aktiivinen, hallitsematon infektio. Jos infektio on hallinnassa ja hoidossa, potilas voi tulla kelpoiseksi.
- Potilaat, joilla on aktiivinen akuutti tai krooninen GVHD, jotka tarvitsevat GVHD-hoitoa (mykofenolaattimofetiili, takrolimuusi, sirolimuusi tai steroideja) 30 päivän sisällä
- Potilaat, joilla ei ole aktiivista akuuttia tai kroonista GVHD:tä ja jotka tarvitsevat profylaktista GVHD-hoitoa (mykofenolaattimofetiili, takrolimuusi, sirolimuusi tai steroideja) 30 päivän sisällä
Riittämätön pääteelimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:
- Maksan ASAT, ALAT ja alkalinen fosfataasi > 3,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), bilirubiini > 2,5 X ULN
- Munuaiskreatiniinipuhdistuma <60 ml/min muokatun Cockcroft-Gault-kaavan avulla
- Sydän - Äskettäinen sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jossa ejektiofraktio (EF) <50%, aktiivinen perikardiitti tai sydänlihastulehdus
- Keuhkot - Lisähapen tarve ylläpitääkseen happisaturaatiota > 92 %
- Lisämunuaisen vajaatoiminta, joka vaatii fysiologisesti annosteltuja steroideja
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Aikaisempi tai tunnettu yliherkkyys flotetutsumabin tai sen lähdemateriaalin biologisille aineille tai aineosille
- Muiden tutkimuslääkkeiden samanaikainen käyttö
- Hallitsematon ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virus (HCV)
- Kaikki aktiiviset hoitamattomat autoimmuunisairaudet (paitsi vitiligo, parantunut lapsuuden atooppinen ihottuma, aikaisempi Graven tauti, nyt eutyroidi kliinisesti vakaalla lisäravinnolla)
- Aikaisempi hoito sädehoidolla tai immunoterapeuttisella aineella 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista (sykli 1 päivä 1) tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi
- Vaatimus tutkimukseen osallistumishetkellä samanaikaisille steroideille > 10 mg/vrk oraalista prednisonia tai vastaavaa, paitsi steroidi-inhalaattori, nenäsumute tai oftalminen liuos
- Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tai granulosyyttimakrofaagipesäkkeitä stimuloivan tekijän käyttö 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Aiempi CD123-hoidon haittatapahtuma, joka on vaatinut hoidon lopettamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Flotetutsumabi allogeenisen transplantaation jälkeen
Kaikki osallistujat saavat yhden syklin (28 päivää) flotetutsumabia.
Yhden jakson jälkeen kaikille osallistujille tehdään luuydinbiopsia vasteen arvioimiseksi, ja vasteen perusteella he voivat saada lisäjaksoja jopa kuuden syklin kokonaismäärään asti.
|
Potilaat, jotka on otettu mukaan annostasolle 1 (DL1), saavat flotetutsumabia jatkuvana infuusiona käyttäen monivaiheista aloitusannostusta ja sitten 500 ng/kg/vrk päivinä 7–28.
Yhden jakson jälkeen kaikille potilaille tehdään luuydinbiopsia vasteen arvioimiseksi, mukaan lukien minimaalisen jäännössairauden (MRD) arviointi.
Potilaat, jotka eivät saavuta CR-, CRi-, CRh-arvoa (täydellinen remissio osittaisella hematologisella toipumalla) tai MLFS, voivat jatkaa seuraavilla induktiojaksoilla jatkuvana infuusiona yhteensä viiteen sykliin saakka.
Jos on näyttöä vasteesta (CR, CRi, CRh tai MLFS) ja hoidon toksisuus ovat hyväksyttäviä, potilaat ovat kelvollisia kahteen konsolidointisykliin.
Toisen syklin jälkeen suoritetaan lisää luuytimen biopsioita vasteen arvioimiseksi.
Jos annostusta on vähennettävä toksisuuden perusteella, potilaat rekisteröidään DL-1:een käyttämällä monivaiheista aloitusannostusta ja sitten 300 ng/kg/vrk ensimmäisen jakson päivinä 5–28. seuraavien syklien päivinä 1-28.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on annosta rajoittavia toksisuuksia flotetutsumabin maksimaalisen sietävän annoksen (MTD) määrittämiseksi potilailla, joilla on uusiutunut/tulenkestävä AML AllOHSCT: n jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) määritellyillä annostasoilla MTD: n määrittämiseksi
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vaste flotetutsumabille potilailla, joilla on uusiutunut AML allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron jälkeen (AllOHSCT)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on täydellinen vaste (CR) Allohsctin jälkeen.
|
6 kuukautta
|
|
Täydellinen vaste epätäydellisestä määrän palautumisesta flotetutsumabiin potilailla, joilla on uusiutunut AML AllOHSCT: n jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on täydellinen vaste epätäydellisen määrän palautumisen (CRI) kanssa allogeenisen hematopoieettisen kantasolunsiirron (AllOHSCT) jälkeen.
|
6 kuukautta
|
|
Osittainen vaste flotetutsumabille potilailla, joilla on uusiutunut AML Allohsctin jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on osittainen vaste (PR) allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron (AllOHSCT) jälkeen.
|
6 kuukautta
|
|
Akuutti siirteen ja isäntätauti (GVHD) esiintyvyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
CTCAE-luokan III-IV-akuutti GVHD määritettyjen turvallisuustapahtumien lukumäärä.
|
6 kuukautta
|
|
Krooninen GVHD -esiintyvyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kroonisen GVHD: n tapahtumien lukumäärä, joka vaatii systeemistä immuunin tukahduttamista
|
6 kuukautta
|
|
Ei-relapsin kuolleisuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 1 vuosi 8 kuukautta
|
Osallistujien kuolemien lukumäärä ilman toistuvia tai progressiivisia sairauksia allo-HSCT: n jälkeen.
|
Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 1 vuosi 8 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Jonathan Webster, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 20. lokakuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 18. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 18. kesäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 16. elokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. elokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 18. elokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 12. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- J21134
- P01CA015396 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- IRB00235421 (Muu tunniste: JHMIRB)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .