Flotetuzumab po przeszczepie dla AML
22 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Faza Ib badania ukierunkowanego na CD123 Flotetuzumabu DART po allogenicznym przeszczepie u pacjentów z ostrą białaczką szpikową CD123+
Celem tego badania naukowego jest ustalenie, czy badany lek, flotetuzumab, jest bezpieczny i tolerowany, gdy jest podawany uczestnikom z ostrą białaczką szpikową (AML), która uległa nawrotowi po przeszczepie.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Pomimo znacznych postępów, rokowanie dla pacjentów z AML pozostaje złe z 5-letnim całkowitym przeżyciem wynoszącym zaledwie ~40% u młodszych pacjentów i znacznie gorszym przeżyciem długoterminowym u starszych pacjentów.
Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (AlloHSCT) jako terapia po remisji doprowadził do poprawy całkowitego przeżycia w porównaniu z chemioterapią konsolidacyjną dla zdecydowanej większości pacjentów z AML, którzy mają cytogenetykę średniego lub złego ryzyka.
Ze względu na znaczną śmiertelność związaną z przeszczepem (TRM) i słabe wyniki u starszych pacjentów po przeszczepie z kondycjonowaniem mieloablacyjnym (MAC), przeprowadzono wiele badań oceniających wykonalność mniej intensywnych schematów kondycjonowania, takich jak kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności (RIC) i niemieloablacyjne (NMA). ), które wykazały porównywalny całkowity czas przeżycia ze zmniejszonym TRM, ale zwiększonym ryzykiem nawrotu.
Ponieważ te mniej intensywne strategie kondycjonowania stają się coraz powszechniejsze, wzrasta potrzeba skupienia się na identyfikacji i leczeniu pacjentów z AML zagrożonych nawrotem po przeszczepie.
Terapia podtrzymująca inhibitorami kinazy tyrozynowej i przeciwciałami monoklonalnymi okazała się bezpieczna i skuteczna w szeregu chorób, w tym AML, ostrej białaczce limfocytowej (ALL) i chłoniaku nieziarniczym (NHL).
Komórki macierzyste białaczki (LSC) są kolejnym potencjalnym celem terapii po przeszczepie, a ekspresja CD123 z łatwością odróżnia AML LSC od hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC).
Przeciwciało monoklonalne anty-CD123 CSL360 wykazało wcześniej skuteczność u pacjentów po przeszczepie z nawrotem choroby, podczas gdy flotetuzumab wykazał skuteczność u pacjentów z nawrotem i opornymi na leczenie.
Biorąc pod uwagę te wstępne dane, badacze proponują próbę flotetuzumabu jako terapii AML po alloHSCT u pacjentów z objawami choroby po przeszczepie, w tym szczerym nawrotem.
Badacze uważają, że leczenie flotetuzumabem w tych warunkach będzie dobrze tolerowane i skuteczne.
Flotetuzumab nie jest zatwierdzony do stosowania u osób z AML.
Jego zastosowanie nie było szczegółowo badane u pacjentów z AML po przeszczepie szpiku kostnego, dlatego jego zastosowanie w tym badaniu ma charakter eksperymentalny.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
3
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzona wcześniejsza diagnoza AML i przebyta alloHSCT jako forma konsolidacji w całkowitej remisji morfologicznej
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Umiejętność wyrażenia świadomej zgody
- Zgoda na stosowanie skutecznej barierowej metody kontroli urodzeń w celu uniknięcia ciąży w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po leczeniu w ramach badania, w przypadku wszystkich płodnych pacjentów płci męskiej i żeńskiej
- Wiek ≥18 lat
- Wcześniejsze leczenie terapią ukierunkowaną na CD123 będzie dozwolone, pod warunkiem, że u pacjenta nie wystąpiła reakcja niepożądana stopnia 3 lub 4 na wcześniejsze zastosowanie tego leczenia
- Prawidłowa czynność tarczycy (zdefiniowana jako hormon tyreotropowy (TSH) w zakresie referencyjnym, TSH powyżej zakresu referencyjnego przy wolnej T4 w zakresie referencyjnym lub TSH poniżej zakresu referencyjnego przy zarówno wolnej T4, jak i całkowitej T3 w zakresie referencyjnym) lub prawidłowe wyniki badań tarczycy po suplementacji lub leczeniu (definiowane jako TSH w zakresie referencyjnym)
- Pacjenci powinni być co najmniej 30 dni od przeszczepu z morfologicznymi dowodami progresji choroby w biopsji szpiku kostnego
- Obecność CD123+ AML musi być potwierdzona metodą cytometrii przepływowej z >1% blastów CD123 AML
- Liczba blastów na obwodzie ≤20 000/mm3 w momencie rozpoczęcia cyklu 1. Dzień 1.
Kryteria wyłączenia:
- Brak dowodów wszczepienia dawcy (100% DNA pacjenta w szpiku kostnym lub krwi obwodowej po alloHSCT w oparciu o niesortowaną próbkę lub posortowane CD3).
- Aktywna AML w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) lub jądrach
- Pacjenci z czynną, niekontrolowaną infekcją. Jeśli infekcja jest kontrolowana i jest w trakcie leczenia, pacjent może się kwalifikować.
- Pacjenci z aktywną ostrą lub przewlekłą GVHD wymagający leczenia GVHD (mykofenolan mofetylu, takrolimus, syrolimus lub steroidy) w ciągu 30 dni
- Pacjenci bez czynnej ostrej lub przewlekłej GVHD wymagający profilaktycznej terapii GVHD (mykofenolan mofetylu, takrolimus, syrolimus lub steroidy) w ciągu 30 dni
Nieodpowiednia funkcja narządu końcowego zdefiniowana jako:
- Wątrobowa aktywność AspAT, ALT i fosfatazy alkalicznej > 3,5-krotna górna granica normy (GGN), bilirubina >2,5-krotna GGN
- Klirens nerkowo-kreatyniny <60 ml/min przy użyciu zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta-Gaulta
- Serca — niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca z frakcją wyrzutową (EF) <50%, czynne zapalenie osierdzia lub zapalenie mięśnia sercowego
- Płuc — potrzeba dodatkowego tlenu w celu utrzymania nasycenia tlenem > 92%
- Niedoczynność nadnerczy wymagająca podania sterydów w dawkach fizjologicznych
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Wcześniejsza lub znana nadwrażliwość na czynniki biologiczne lub składniki flotetuzumabu lub jego materiału źródłowego
- Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych leków eksperymentalnych
- Niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
- Jakiekolwiek czynne nieleczone zaburzenia autoimmunologiczne (z wyjątkiem bielactwa nabytego, ustąpionego atopowego zapalenia skóry u dzieci, wcześniejszej choroby Grave'a, obecnie klinicznej eutyreozy ze stabilną suplementacją)
- Wcześniejsze leczenie radioterapią lub środkiem immunoterapeutycznym w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku (Cykl 1 Dzień 1) lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
- Wymóg, w momencie włączenia do badania, jednoczesnego stosowania steroidów w dawce > 10 mg/dobę prednizonu doustnego lub jego odpowiednika, z wyjątkiem inhalatora sterydowego, aerozolu do nosa lub roztworu do oczu
- Stosowanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów lub czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku
- Wcześniejsze zdarzenie niepożądane związane z terapią CD123 wymagające przerwania terapii
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Flotetuzumab po przeszczepie allogenicznym
Wszyscy uczestnicy otrzymają jeden cykl (28 dni) flotetuzumabu.
Po jednym cyklu wszyscy uczestnicy zostaną poddani biopsji szpiku kostnego w celu oceny odpowiedzi i na podstawie odpowiedzi mogą otrzymać dodatkowe cykle, aż do całkowitego cyklu sześciu cykli.
|
Pacjenci włączeni do poziomu dawki 1 (DL1) otrzymają flotetuzumab w ciągłej infuzji z zastosowaniem wieloetapowego dawkowania wprowadzającego, a następnie w dawce 500 ng/kg/dobę w dniach 7-28.
Po jednym cyklu wszyscy pacjenci zostaną poddani biopsji szpiku kostnego w celu oceny odpowiedzi, w tym oceny minimalnej choroby resztkowej (MRD).
Pacjenci, u których nie udało się osiągnąć CR, CRi, CRh (całkowitej remisji z częściową poprawą parametrów hematologicznych) lub MLFS, mogą kontynuować kolejne cykle indukcji w postaci wlewu ciągłego, łącznie do pięciu cykli.
Jeśli istnieją dowody na odpowiedź (CR, CRi, CRh lub MLFS), a toksyczność leczenia jest akceptowalna, pacjenci kwalifikują się do dwóch cykli konsolidacji.
Dodatkowe biopsje szpiku kostnego w celu oceny odpowiedzi zostaną wykonane po drugim cyklu.
Jeśli istnieje potrzeba deeskalacji dawkowania w oparciu o toksyczność, pacjenci zostaną włączeni do grupy DL-1 z zastosowaniem wieloetapowego dawkowania wprowadzającego, a następnie 300 ng/kg/dobę w dniach 5-28 pierwszego cyklu i dni 1-28 kolejnych cykli.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) floTetuzumaba u pacjentów z nawrotem/opornym AML po AlloHSCT
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) na określonych poziomach dawki w celu określenia MTD
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita odpowiedź na fotetuzumab u pacjentów z nawrotem AML po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (AlloHSCT)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba uczestników z pełną odpowiedzią (CR) po AlloHSCT.
|
6 miesięcy
|
|
Całkowita odpowiedź z niepełnym odzyskiwaniem liczby na fotetuzumab u pacjentów z nawrotem AML po AlloHSCT
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba uczestników z całkowitą odpowiedzią z niekompletnym odzyskiwaniem liczby (CRI) po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (AlloHSCT).
|
6 miesięcy
|
|
Częściowa odpowiedź na fotetuzumab u pacjentów z nawrotem AML po AlloHSCT
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba uczestników z częściową odpowiedzią (PR) po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (AlloHSCT).
|
6 miesięcy
|
|
Ostra choroba przeszczepu-hosta (GVHD)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba zdarzeń bezpieczeństwa zdefiniowana jako CTCAE stopnia III-IV Ostre GVHD.
|
6 miesięcy
|
|
Przewlekłe występowanie GVHD
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba zdarzeń przewlekłego GVHD wymagającego ogólnoustrojowego tłumienia immunologicznego
|
6 miesięcy
|
|
Śmiertelność niezarejestrowana
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania średnio 1 rok 8 miesięcy
|
Liczba zgonów uczestników bez nawracającej lub postępującej choroby po Allo-HSCT.
|
Poprzez zakończenie badania średnio 1 rok 8 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Jonathan Webster, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 października 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 czerwca 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
18 czerwca 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 sierpnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 sierpnia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
18 sierpnia 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
12 września 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 sierpnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- J21134
- P01CA015396 (Grant/umowa NIH USA)
- IRB00235421 (Inny identyfikator: JHMIRB)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .