Посттрансплантационный флотетузумаб для лечения ОМЛ
22 августа 2025 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Фаза Ib исследования CD123-таргетного препарата DART Flotetuzumab после аллогенной трансплантации пациентам с CD123+ острым миелоидным лейкозом
Целью данного исследования является определение того, является ли исследуемый препарат флотетузумаб безопасным и переносимым при введении его участникам с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), рецидивировавшим после трансплантации.
Обзор исследования
Подробное описание
Несмотря на значительные успехи, прогноз для пациентов с ОМЛ остается плохим: 5-летняя общая выживаемость составляет всего ~ 40% у молодых пациентов и гораздо более плохая долгосрочная выживаемость у пожилых пациентов.
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (AlloHSCT) в качестве терапии после ремиссии привела к улучшению общей выживаемости по сравнению с консолидирующей химиотерапией для подавляющего большинства пациентов с ОМЛ, у которых цитогенетика среднего или низкого риска.
Из-за значительной смертности, связанной с трансплантацией (TRM), и плохих результатов у пожилых пациентов с трансплантацией миелоаблативного кондиционирования (MAC) было проведено множество исследований, изучающих осуществимость менее интенсивных режимов кондиционирования, таких как кондиционирование пониженной интенсивности (RIC) и немиелоаблативное (NMA). ), которые показали сопоставимую общую выживаемость со снижением TRM, но повышенным риском рецидива.
По мере того, как эти менее интенсивные стратегии кондиционирования становятся более широко применяемыми, возрастает необходимость сосредоточиться на выявлении и лечении пациентов с ОМЛ, подверженных риску посттрансплантационного рецидива.
Поддерживающая терапия ингибиторами тирозинкиназы и моноклональными антителами доказала свою безопасность и эффективность при целом ряде заболеваний, включая ОМЛ, острый лимфолейкоз (ОЛЛ) и неходжкинскую лимфому (НХЛ).
Стволовые клетки лейкемии (LSC) являются еще одной потенциальной мишенью для посттрансплантационной терапии, и экспрессия CD123 легко отличает LSC AML от гемопоэтических стволовых клеток (HSC).
Моноклональное антитело к CD123 CSL360 ранее продемонстрировало эффективность у пациентов после трансплантации с рецидивом заболевания, в то время как флотетузумаб продемонстрировал эффективность у пациентов с рецидивом и рефрактерностью.
Учитывая эти предварительные данные, исследователи предлагают провести испытание флотетузумаба в качестве посталлоТГСК терапии ОМЛ у пациентов с признаками заболевания после трансплантации, включая явный рецидив.
Исследователи полагают, что лечение флотетузумабом в этих условиях будет хорошо переносимым и эффективным.
Флотетузумаб не одобрен для использования у людей с ОМЛ.
Его использование специально не изучалось у пациентов с ОМЛ после трансплантации костного мозга, поэтому его использование в этом исследовании носит экспериментальный характер.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный предыдущий диагноз ОМЛ и проведенная аллоТГСК как форма консолидации в морфологически полной ремиссии
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Возможность дать информированное согласие
- В согласии использовать эффективный барьерный метод контроля над рождаемостью, чтобы избежать беременности во время исследования и в течение как минимум 30 дней после исследуемого лечения, для всех пациентов мужского и женского пола, способных к деторождению.
- Возраст ≥18 лет
- Предварительное лечение препаратами, нацеленными на CD123, будет разрешено при условии, что у пациента не было побочных реакций 3 или 4 степени на предшествующее использование этого лечения.
- Нормальная функция щитовидной железы (определяется либо тиреотропным гормоном (ТТГ) в пределах референтного диапазона, ТТГ выше референсного диапазона со свободным Т4 в пределах референтного диапазона, либо ТТГ ниже референсного диапазона с как свободным Т4, так и общим Т3 в пределах референтного диапазона) или нормальные анализы щитовидной железы при приеме добавок или лечении (определяется как ТТГ в пределах референтного диапазона)
- Пациенты должны быть не менее 30 дней после трансплантации с морфологическими признаками прогрессирования заболевания при биопсии костного мозга.
- Наличие CD123+ AML должно быть подтверждено проточной цитометрией с >1% бластов CD123 AML.
- Количество периферических бластов ≤20 000/мм3 во время инициации в цикле 1, день 1
Критерий исключения:
- Нет признаков приживления донорского трансплантата (100% ДНК пациента в костном мозге или периферической крови после аллоТГСК на основе либо несортированного образца, либо сортированного CD3).
- Активный ОМЛ в центральной нервной системе (ЦНС) или яичках
- Пациенты с активной неконтролируемой инфекцией. Если инфекция контролируется и находится на лечении, то пациент может стать подходящим.
- Пациенты с активной острой или хронической РТПХ, нуждающиеся в терапии РТПХ (микофенолата мофетил, такролимус, сиролимус или стероиды) в течение 30 дней
- Пациенты без активной острой или хронической РТПХ, нуждающиеся в профилактической терапии РТПХ (микофенолата мофетил, такролимус, сиролимус или стероиды) в течение 30 дней
Неадекватная функция конечного органа определяется как:
- АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза в печени > 3,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), билирубин > 2,5 раза выше ВГН
- Почечный клиренс креатинина <60 мл/мин по модифицированной формуле Кокрофта-Голта
- Кардио-недавний инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, застойная сердечная недостаточность с фракцией выброса (ФВ) <50%, активный перикардит или миокардит
- Легочные — потребность в дополнительном кислороде для поддержания насыщения кислородом> 92%
- Надпочечниковая недостаточность, требующая физиологически дозированных стероидов
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Предыдущая или известная гиперчувствительность к биологическим агентам или компонентам флотетузумаба или его исходного материала
- Одновременное использование любых других исследуемых препаратов
- Неконтролируемая инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или хроническая инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С (ВГС)
- Любые активные нелеченые аутоиммунные расстройства (за исключением витилиго, разрешенного детского атопического дерматита, предшествующей болезни Грейвса, клинически эутиреоидного состояния при стабильном приеме добавок)
- Предшествующее лечение лучевой терапией или иммунотерапевтическим агентом в течение 14 дней до введения исследуемого препарата (цикл 1, день 1) или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше
- Требование на момент включения в исследование одновременного приема стероидов > 10 мг/день перорального преднизолона или его эквивалента, за исключением стероидных ингаляторов, назального спрея или офтальмологического раствора
- Использование гранулоцитарного колониестимулирующего или гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора за 2 недели до введения исследуемого препарата
- Предшествующее нежелательное явление при терапии CD123, требующее прекращения терапии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Флотетузумаб после аллогенной трансплантации
Все участники получат один цикл (28 дней) флотетузумаба.
После одного цикла все участники пройдут биопсию костного мозга для оценки ответа и, в зависимости от ответа, могут получить дополнительные циклы до общего цикла из шести циклов.
|
Пациенты, получающие уровень дозы 1 (DL1), будут получать флотетузумаб в виде непрерывной инфузии с использованием многоступенчатой вводной дозы, а затем 500 нг/кг/день в дни 7–28.
После одного цикла всем пациентам будет проведена биопсия костного мозга для оценки ответа, включая оценку минимальной остаточной болезни (МОБ).
Пациенты, у которых не удается достичь CR, CRi, CRh (полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением) или MLFS, могут продолжать последующие циклы индукции в виде непрерывной инфузии, всего до пяти циклов.
Если есть доказательства ответа (CR, CRi, CRh или MLFS) и токсичность лечения приемлема, пациенты будут иметь право на два цикла консолидации.
Дополнительные биопсии костного мозга для оценки ответа будут выполнены после второго цикла.
Если есть необходимость снизить дозировку на основании токсичности, то пациенты будут включены в программу DL-1 с использованием многоэтапной вводной дозы, а затем 300 нг/кг/день в дни 5-28 первого цикла и дни 1-28 последующих циклов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с ограничивающей дозой токсичности для определения максимальной переносимой дозы (MTD) флотетузумаба у пациентов с рецидивом/рефрактерным AML после Allohsct
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество участников с ограничивающей дозой токсичности (DLTS) при указанных уровнях дозы для определения MTD
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полный ответ на флотетузумаб у пациентов с рецидивом AML после аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток (AlloHSCT)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество участников с полным ответом (CR) после Allohsct.
|
6 месяцев
|
|
Полный ответ с неполным восстановлением счета на флотетузумаб у пациентов с рецидивом AML после AlloHSCT
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество участников с полным ответом с неполным восстановлением подсчета (CRI) после аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток (AlloHSCT).
|
6 месяцев
|
|
Частичный ответ на флотетузумаб у пациентов с рецидивом AML после AlloHSCT
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество участников с частичным ответом (PR) после аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток (AlloHSCT).
|
6 месяцев
|
|
Острая заболеваемость заболеваемого трансплантата (GVHD)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество событий безопасности, определенных как CTCAE Grade III-IV Острый GVHD.
|
6 месяцев
|
|
Хроническая частота GVHD
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество событий хронического GVHD, требующего системного иммунного подавления
|
6 месяцев
|
|
Не сдача смертности
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования в среднем 1 год 8 месяцев
|
Количество смертей участников без рецидивирующего или прогрессирующего заболевания после Allo-HSCT.
|
Благодаря завершению исследования в среднем 1 год 8 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jonathan Webster, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 октября 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 июня 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 июня 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 августа 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 августа 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 августа 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
12 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- J21134
- P01CA015396 (Грант/контракт NIH США)
- IRB00235421 (Другой идентификатор: JHMIRB)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .