Flotetuzumab post-greffe pour la LAM
22 août 2025 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Une phase Ib pour étudier le DART flotetuzumab ciblant CD123 après une greffe allogénique pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë CD123+
Le but de cette étude de recherche est de déterminer si le médicament à l'étude, le flotetuzumab, est sûr et tolérable lorsqu'il est administré à des participants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) qui a rechuté après la greffe.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Malgré des progrès significatifs, le pronostic des patients atteints de LAM reste sombre avec une survie globale à 5 ans d'environ 40 % seulement chez les patients plus jeunes et une survie à long terme bien plus faible chez les patients plus âgés.
La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (AlloHSCT) en tant que traitement post-rémission a permis d'améliorer la survie globale par rapport à la chimiothérapie de consolidation pour la grande majorité des patients atteints de LAM présentant un risque cytogénétique intermédiaire ou faible.
En raison de la mortalité liée à la transplantation (TRM) importante et des résultats médiocres chez les patients âgés ayant subi une transplantation de conditionnement myéloablatif (MAC), de nombreuses études ont été menées sur la faisabilité de régimes de conditionnement moins intensifs tels que le conditionnement à intensité réduite (RIC) et non myéloablatif (NMA). ), qui ont montré une survie globale comparable avec une diminution du TRM mais un risque accru de rechute.
À mesure que ces stratégies de conditionnement moins intensives deviennent plus largement adoptées, la nécessité de se concentrer sur l'identification et le traitement des patients atteints de LAM à risque de rechute post-transplantation augmente.
Le traitement d'entretien avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase et des anticorps monoclonaux s'est avéré sûr et efficace dans une gamme de maladies, notamment la LAM, la leucémie lymphoïde aiguë (LAL) et le lymphome non hodgkinien (LNH).
Les cellules souches leucémiques (LSC) sont une autre cible potentielle pour la thérapie post-transplantation, et l'expression de CD123 discrimine facilement les LSC AML des cellules souches hématopoïétiques (HSC).
L'anticorps monoclonal anti-CD123 CSL360 a déjà démontré son efficacité chez les patients post-greffe atteints d'une maladie en rechute, tandis que le flotetuzumab a démontré son efficacité chez les patients en rechute et réfractaires.
Compte tenu de ces données préliminaires, les chercheurs proposent un essai du flotetuzumab comme traitement post-alloHSCT pour la LAM chez les patients présentant des signes de maladie post-transplantation, y compris une rechute franche.
Les chercheurs pensent que le traitement par flotetuzumab dans ce contexte sera bien toléré et efficace.
Le flotetuzumab n'est pas approuvé pour une utilisation chez les personnes atteintes de LAM.
Son utilisation n'a pas été spécifiquement étudiée chez les patients atteints de LAM suite à une greffe de moelle osseuse et, par conséquent, son utilisation dans cette étude est expérimentale.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
3
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Un diagnostic antérieur confirmé d'AML et a subi une alloHSCT comme forme de consolidation dans une rémission morphologique complète
- Statut de performance ECOG 0-2
- Capacité à donner un consentement éclairé
- En accord avec l'utilisation d'une méthode barrière efficace de contraception pour éviter une grossesse pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après le traitement de l'étude, pour tous les patients masculins et féminins fertiles
- Âge ≥18 ans
- Un traitement antérieur avec une thérapie ciblant CD123 sera autorisé en supposant que le patient n'a pas eu de réaction indésirable de grade 3 ou 4 à l'utilisation antérieure de ce traitement
- Fonction thyroïdienne normale (définie par une hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage de référence, une TSH au-dessus de la plage de référence avec une T4 libre dans la plage de référence, ou une TSH en dessous de la plage de référence avec à la fois une T4 libre et une T3 totale dans la plage de référence) ou des tests thyroïdiens normaux sous supplémentation ou traitement (définis comme une TSH dans la plage de référence)
- Les patients doivent être au moins 30 jours après la greffe avec des preuves morphologiques de progression de la maladie sur la biopsie de la moelle osseuse
- La présence d'une LAM CD123+ doit être confirmée par cytométrie en flux avec >1 % de blastes LAM CD123
- Nombre de blastes périphériques ≤ 20 000/mm3 au moment de l'initiation du cycle 1, jour 1
Critère d'exclusion:
- Aucune preuve de greffe de donneur (ADN du patient à 100 % dans la moelle osseuse ou le sang périphérique après alloHSCT sur la base d'un échantillon non trié ou d'un CD3 trié).
- LAM active dans le système nerveux central (SNC) ou les testicules
- Patients présentant une infection active et non contrôlée. Si une infection est contrôlée et sous traitement, le patient peut devenir éligible.
- Patients atteints de GVHD aiguë ou chronique active nécessitant un traitement contre la GVHD (mycophénolate mofétil, tacrolimus, sirolimus ou stéroïdes) dans les 30 jours
- Patients sans GVHD aiguë ou chronique active nécessitant un traitement prophylactique contre la GVHD (mycophénolate mofétil, tacrolimus, sirolimus ou stéroïdes) dans les 30 jours
Fonction d'organe terminal inadéquate définie comme :
- Hépatique-AST, ALT et phosphatase alcaline > 3,5 X la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine > 2,5 X LSN
- Clairance rénale de la créatinine < 60 mL/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault modifiée
- Infarctus du myocarde cardiaque récent dans les 6 mois, insuffisance cardiaque congestive avec fraction d'éjection (FE) < 50 %, péricardite ou myocardite active
- Pulmonaire-Besoin d'oxygène supplémentaire pour maintenir la saturation en oxygène> 92%
- Insuffisance surrénale-surrénalienne nécessitant des stéroïdes à dosage physiologique
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Hypersensibilité antérieure ou connue aux agents biologiques ou aux constituants du flotetuzumab ou de sa matière première
- Utilisation simultanée de tout autre médicament expérimental
- Infection non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C (VHC)
- Toute maladie auto-immune active non traitée (à l'exception du vitiligo, de la dermatite atopique infantile résolue, de la maladie de Grave antérieure maintenant euthyroïdienne cliniquement avec une supplémentation stable)
- Traitement antérieur par radiothérapie ou un agent immunothérapeutique dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude (Cycle 1 Jour 1) ou 5 demi-vies, selon la plus longue
- Nécessité, au moment de l'entrée dans l'étude, de stéroïdes concomitants> 10 mg / jour de prednisone orale ou équivalent, à l'exception de l'inhalateur de stéroïdes, du spray nasal ou de la solution ophtalmique
- Utilisation d'un facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou de colonies de granulocytes-macrophages dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude
- Événement indésirable antérieur avec le traitement par CD123 nécessitant l'arrêt du traitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Flotétuzumab après greffe allogénique
Tous les participants recevront un cycle (28 jours) de flotetuzumab.
Après un cycle, tous les participants subiront une biopsie de la moelle osseuse pour évaluer la réponse et, en fonction de la réponse, pourront recevoir des cycles supplémentaires jusqu'à un cycle total de six cycles.
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Les patients inscrits au niveau de dose 1 (DL1) recevront du flotetuzumab par perfusion continue en utilisant une dose initiale en plusieurs étapes, puis 500 ng/kg/jour les jours 7 à 28.
Après un cycle, tous les patients subiront une biopsie de la moelle osseuse pour évaluer la réponse, y compris l'évaluation de la maladie résiduelle minimale (MRM).
Les patients qui ne parviennent pas à obtenir une RC, une RCi, une RCh (rémission complète avec récupération hématologique partielle) ou une MLFS peuvent poursuivre les cycles d'induction suivants sous forme de perfusion continue jusqu'à un total de cinq cycles.
S'il existe des preuves de réponse (CR, CRi, CRh ou MLFS) et que les toxicités du traitement sont acceptables, les patients seront éligibles pour deux cycles de consolidation.
Des biopsies de moelle osseuse supplémentaires pour l'évaluation de la réponse seront effectuées après le deuxième cycle.
S'il est nécessaire de réduire le dosage en fonction de la toxicité, les patients seront inscrits au DL-1 en utilisant un dosage initial en plusieurs étapes, puis 300 ng/kg/jour les jours 5 à 28 du premier cycle et jours 1 à 28 des cycles suivants.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) du flottetuzumab chez les patients atteints de LMA rechutée / réfractaire après allohSCT
Délai: 6 mois
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Nombre de participants avec des toxicités de limitation de dose (DLT) à des niveaux de dose spécifiés pour déterminer la MTD
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse complète au flottuzumab chez les patients atteints de LMA en rechute après une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (allohSCT)
Délai: 6 mois
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Nombre de participants avec une réponse complète (CR) après AllohSCT.
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6 mois
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Réponse complète avec une récupération incomplète du dénombre
Délai: 6 mois
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Nombre de participants ayant une réponse complète avec une récupération incomplète du nombre (CRI) après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allohSCT).
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6 mois
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Réponse partielle au flottuzumab chez les patients atteints de LMA rechutée après allohsct
Délai: 6 mois
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Nombre de participants avec une réponse partielle (PR) après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allohSCT).
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6 mois
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Incidence aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: 6 mois
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Nombre d'événements de sécurité définis comme CTCAE Grade III-IV GVHD aigu.
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6 mois
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Incidence chronique de GVHD
Délai: 6 mois
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Nombre d'événements de GVHD chronique nécessitant une suppression immunitaire systémique
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6 mois
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Mortalité sans repos
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 1 an 8 mois
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Nombre de décès des participants sans maladie récurrente ou progressive après allo-HSCT.
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Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 1 an 8 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jonathan Webster, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 octobre 2022
Achèvement primaire (Réel)
18 juin 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
18 juin 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 août 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 août 2022
Première publication (Réel)
18 août 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
12 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 août 2025
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- J21134
- P01CA015396 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- IRB00235421 (Autre identifiant: JHMIRB)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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