Flotetuzumab na transplantatie voor AML

Inclusiecriteria:

1. Een bevestigde eerdere diagnose van AML en een alloHSCT ondergaan als een vorm van consolidatie in een morfologische volledige remissie
2. ECOG-prestatiestatus 0-2
3. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
4. In overeenstemming om een ​​effectieve barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de studie en gedurende minimaal 30 dagen na de studiebehandeling, voor alle mannelijke en vrouwelijke patiënten die vruchtbaar zijn
5. Leeftijd ≥18 jaar
6. Voorafgaande behandeling met een op CD123 gerichte therapie is toegestaan, ervan uitgaande dat de patiënt geen graad 3 of 4 bijwerking had op eerder gebruik van deze behandeling
7. Normale schildklierfunctie (gedefinieerd door een schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het referentiebereik, een TSH boven het referentiebereik met een vrije T4 binnen het referentiebereik, of een TSH onder het referentiebereik met zowel een vrije T4 als een totale T3 binnen het referentiebereik) of normale schildkliertesten op suppletie of behandeling (gedefinieerd als een TSH binnen het referentiebereik)
8. Patiënten moeten ten minste 30 dagen verwijderd zijn van de transplantatie met morfologisch bewijs van ziekteprogressie op beenmergbiopsie
9. De aanwezigheid van een CD123+ AML moet worden bevestigd door flowcytometrie met >1% CD123 AML blasten
10. Aantal perifere blasten ≤20.000/mm3 op het moment van starten op Cyclus 1 Dag 1

Uitsluitingscriteria:

1. Geen bewijs van donortransplantatie (100% patiënt-DNA in beenmerg of perifeer bloed na alloHSCT op basis van een ongesorteerd monster of CD3-gesorteerd).
2. Actieve AML in het centrale zenuwstelsel (CZS) of teelballen
3. Patiënten met een actieve, ongecontroleerde infectie. Als een infectie onder controle is en wordt behandeld, kan de patiënt in aanmerking komen.
4. Patiënten met actieve acute of chronische GVHD die GVHD-therapie nodig hebben (mycofenolaatmofetil, tacrolimus, sirolimus of steroïden) binnen 30 dagen
5. Patiënten zonder actieve acute of chronische GVHD die profylactische GVHD-therapie nodig hebben (mycofenolaatmofetil, tacrolimus, sirolimus of steroïden) binnen 30 dagen

6. Inadequate eindorgaanfunctie gedefinieerd als:

   • Lever-AST, ALT en alkalische fosfatase > 3,5X bovengrens van normaal (ULN), bilirubine > 2,5X ULN
   • Nier-creatinineklaring <60 ml/min met de aangepaste formule van Cockcroft-Gault
   • Hart - recent myocardinfarct binnen 6 maanden, congestief hartfalen met ejectiefractie (EF) <50%, actieve pericarditis of myocarditis
   • Pulmonaire behoefte aan aanvullende zuurstof om de zuurstofverzadiging >92% te behouden
   • Bijnier-bijnierinsufficiëntie waarvoor fysiologisch gedoseerde steroïden nodig zijn
7. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
8. Eerdere of bekende overgevoeligheid voor biologische agentia of bestanddelen van flotetuzumab of het bronmateriaal ervan
9. Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen
10. Ongecontroleerde infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische infectie met hepatitis B-virus of hepatitis C-virus (HCV)
11. Elke actieve onbehandelde auto-immuunziekte (met uitzondering van vitiligo, verdwenen atopische dermatitis bij kinderen, eerdere ziekte van Grave, nu klinisch euthyroïde met stabiele suppletie)
12. Eerdere behandeling met radiotherapie of een immunotherapeutisch middel in de 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (cyclus 1 dag 1) of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is
13. Vereiste, op het moment van aanvang van de studie, voor gelijktijdige steroïden> 10 mg / dag orale prednison of equivalent, behalve steroïde-inhalator, neusspray of oogheelkundige oplossing
14. Gebruik van granulocyt-koloniestimulerende of granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor in de 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
15. Eerdere bijwerking bij behandeling met CD123 die stopzetting van de behandeling noodzakelijk maakte