Fas 1b Combo med Ribociclib och Alpelisib
11 september 2026 uppdaterad av: Olema Pharmaceuticals, Inc.
En öppen fas 1b multicenterstudie av OP-1250 i kombination med CDK4/6-hämmaren Ribociclib eller med PI3K-hämmaren Alpelisib hos vuxna patienter med avancerad och/eller metastaserad HR-positiv, HER2-negativ bröstcancer
Detta är en öppen fas 1b, tvådelad studie i två behandlingsgrupper. De två behandlingsgrupperna är följande:
Behandlingsgrupp 1: OP-1250 i kombination med ribociclib (KISQALI®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
Behandlingsgrupp 2: OP-1250 i kombination med alpelisib (PIQRAY®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Del 1 (Doseskalering): Denna del kommer att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken (PK) för en rad doser av OP-1250 som administreras oralt (PO) varje dag (QD) till försökspersoner i kombination med antingen 600 mg ribociclib administrerad PO QD (Behandlingsgrupp 1) eller med 300 mg alpelisib administrerad PO QD (Behandlingsgrupp 2) för att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D). Doseskaleringsfasen kommer att utvärdera 3 till 6 försökspersoner per kohort som sekventiellt registreras och övervakas för DLT under den första cykeln av studiebehandlingen. Varje kohort kommer att granskas för säkerhet, PK och dosbegränsande toxicitet DLT. DLT-observationen kan utökas till 2 cykler.
Del 2 (Dosexpansion): Denna del av studien kommer att ytterligare utvärdera säkerheten och PK för OP-1250 vid RP2D i kombination med antingen ribociclib (behandlingsgrupp 1) eller alpelisib (behandlingsgrupp 2) och ge en explorativ uppskattning av anti -tumöraktivitet hos kombinationerna.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
190
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2109
- Macquarie Health
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Breast Cancer Research Center- Western Australia
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
- University of California San Francisco Health
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
- Advent Health Hematology and Oncology
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48126
- Henry Ford Health
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- Regents of the University of Minnesota
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University, School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Atrium Health Levine Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinna eller man i åldern >18 år.
- Vill och kan delta och uppfylla alla studiekrav
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller MBC
- HR+/HER2-sjukdom, bestämd i det senast erhållna arkiverade tumörvävnadsprovet från ett metastaserande ställe, med hjälp av lokalt accepterade kriterier av den lokala patologirapporten
- Evaluerbar sjukdom (mätbar och icke-mätbar): Mätbar sjukdom, dvs minst 1 mätbar lesion enligt RECIST 1.1 (en lesion på ett tidigare bestrålat ställe får endast räknas som målskada om det finns tydliga tecken på progression sedan bestrålningen ).-Ämne måste ha fått minst 6 månader av en tidigare kontinuerlig endokrin behandling för lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer
- Förväntad livslängd ≥6 månader, enligt utredarens bedömning
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1
- Har inte fått mer än 2 tidigare hormonella kurer för avancerad eller metastaserad sjukdom. Tidigare hormonella regimer i kombination med CDK4/6-hämmare är tillåtna.
- Har inte fått mer än 1 tidigare kemoterapi för lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.
Exklusions kriterier:
- Tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling kan störa säkerhets- eller effektbedömningen av prövningsregimen
- Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller hjärtrepolarisationsavvikelse
- Anamnes på cerebral vaskulär sjukdom inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedelsdosen
- Anamnes på lungemboli eller djup ventrombos under de senaste 6 månaderna, eller försökspersonen har en ökad risk för trombos enligt utredarens bedömning
- Historik av pneumonit eller interstitiell lungsjukdom
- Leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression
- Medicinsk historia eller pågående gastrointestinala störningar som kan påverka absorptionen av orala läkemedel
- Känd humant immunbristvirusinfektion
- Känd kliniskt signifikant historia av leversjukdom i överensstämmelse med Child-Pugh klass B eller C, inklusive aktiv viral eller annan hepatit (t.ex. hepatit B eller hepatit C-virus), pågående alkoholmissbruk eller cirros
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Palazestrant med ribociclib
Behandlingsgrupp 1: Palazestrant i kombination med Ribociclib (Kisqali®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
|
Komplett östrogenreceptorantagonist (CERAN)
Alla försökspersoner i behandlingsgrupp 1 kommer att få palazestrant i kombination med riboclib.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Palazestrant med alpelisib
Behandlingsgrupp 2: Palazestrant i kombination med Alpelisib (Piqray®, Novartis Pharmaceuticals Corporation)
|
Komplett östrogenreceptorantagonist (CERAN)
Alla försökspersoner i behandlingsgrupp 2 kommer att få palazestrant i kombination med alpelisib.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Palazestrant med Everolimus
Behandlingsgrupp 3: Palazestrant i kombination med Everolimus
|
Komplett östrogenreceptorantagonist (CERAN)
Alla försökspersoner i behandlingsgrupp 3 kommer att få palazestrant i kombination med Everolimus.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Palazestrant med Atirmociclib
Behandlingsgrupp 4: Palazestrant i kombination med atirmociclib
|
Komplett östrogenreceptorantagonist (CERAN)
Alla försökspersoner i behandlingsgrupp 4 kommer att få palazestrant i kombination med atirmociclib.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: De första 28 dagarna av behandlingen
|
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) och/eller rekommenderad dosexpansion (RDE) av palazestrant vid administrering med ribociclib (behandlingsgrupp 1), alpelisib (behandlingsgrupp 2), eller everolimus (behandlingsgrupp 3), eller atirmociclib (behandlingsgrupp 4).
Förekomsten av DLT kommer att bedömas i Doseskaleringsdelen (del 1) av studien.
|
De första 28 dagarna av behandlingen
|
|
Karakterisera incidensen, arten och svårighetsgraden av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE) av palazestrant när de administreras med ribociclib, alpelisib, everolimus eller atirmociclib.
Tidsram: Upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlets behandling
|
Karakterisera förekomsten, naturen och svårighetsgraden av TEAE och SAE av palazestrant när de administreras med ribociclib (behandlingsgrupp 1), alpelisib (behandlingsgrupp 2), everolimus (behandlingsgrupp 3) eller atirmociclib (behandlingsgrupp 4) enligt NCI-CT-version 5.0E.
|
Upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlets behandling
|
|
Farmakokinetiken (PK) för palazestrant när det administreras med ribociclib (behandlingsgrupp 1) eller alpelisib (behandlingsgrupp 2), everolimus (behandlingsgrupp 3) eller atirmociclib (behandlingsgrupp 4).
Tidsram: Var 28:e dag
|
För att bedöma PK för palazestrant (och potentiella metaboliter) i kombination med ribociclib (behandlingsgrupp 1), alpelisib (behandlingsgrupp 2), everolimus (behandlingsgrupp 3) eller atirmociclib (behandlingsgrupp 4).
Plasmanivåer av palazestrant kommer att bedömas med fördefinierade intervall för att fastställa PK-parametrar (inklusive: Cmax, Cmin, Tmax, AUC och t1⁄2 som data tillåter) och palazestrant-dalkoncentration vid steady state).
|
Var 28:e dag
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedöm preliminärt antitumöraktiviteten Total Respons Rate för palazestrant när det administreras med ribociclib, alpelisib, everolimus eller atirmociclib enligt bedömning av utredaren med RECIST v1.1.
Tidsram: Upp till 1 år
|
Tumörrespons kommer att utvärderas hos patienter med mätbar eller evaluerbar sjukdom med hjälp av RECISTv1.1-riktlinjer.
|
Upp till 1 år
|
|
Utvärdera klinisk nytta (CBR) av palazestrant när det administreras med ribociclib (behandlingsgrupp 1), alpelisib (behandlingsgrupp 2), eller everolimus (behandlingsgrupp 3) eller atirmociclib (behandlingsgrupp 4).
Tidsram: Upp till 1 år
|
CBR kommer att bedömas som andel av försökspersoner som uppnår fullständig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) med en varaktighet på minst 24 veckor.
|
Upp till 1 år
|
|
Utvärdera svarets varaktighet (DoR) av palazestrant när det administreras med ribociclib (behandlingsgrupp 1), alpelisib (behandlingsgrupp 2), everolimus (behandlingsgrupp 3) eller atirmociclib (behandlingsgrupp 4).
Tidsram: Upp till 1 år
|
DoR kommer att beräknas som antalet dagar från startdatumet för PR eller CR (beroende på vilket svar som uppnås först) till det första datumet då progressiv sjukdom dokumenteras.
|
Upp till 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Kenneth Caldwell, MD, Olema Pharmaceuticals, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 augusti 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2027
Avslutad studie (Beräknad)
31 januari 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 augusti 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 augusti 2022
Första postat (Faktisk)
19 augusti 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 september 2026
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OP-1250-003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .