Combinação Fase 1b com Ribociclibe e Alpelisibe
20 de outubro de 2025 atualizado por: Olema Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo multicêntrico aberto de fase 1b de OP-1250 em combinação com o inibidor de CDK4/6 Ribociclib ou com o inibidor de PI3K alpelisib em indivíduos adultos com câncer de mama avançado e/ou metastático HR positivo, HER2 negativo
Este é um estudo aberto de Fase 1b em 2 partes em 2 grupos de tratamento. Os 2 grupos de tratamento são os seguintes:
Grupo de tratamento 1: OP-1250 em combinação com ribociclibe (KISQALI®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
Grupo de tratamento 2: OP-1250 em combinação com alpelisibe (PIQRAY®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Parte 1 (Escalonamento de Dose): Esta parte avaliará a segurança e a farmacocinética (PK) de uma gama de doses de OP-1250 administrada por via oral (PO) todos os dias (QD) a indivíduos em combinação com 600 mg de ribociclibe administrado PO QD (Grupo de Tratamento 1) ou com 300 mg de alpelisibe administrado PO QD (Grupo de Tratamento 2) para determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D). A fase de escalonamento de dose avaliará 3 a 6 indivíduos por coorte que são sequencialmente inscritos e monitorados para DLTs durante o primeiro ciclo de tratamento do estudo. Cada coorte será revisada quanto à segurança, farmacocinética e DLTs de toxicidade limitadora de dose. A observação DLT pode ser estendida para 2 ciclos.
Parte 2 (Expansão de Dose): Esta parte do estudo avaliará ainda mais a segurança e PK de OP-1250 no RP2D em combinação com ribociclibe (Grupo de Tratamento 1) ou alpelisibe (Grupo de Tratamento 2) e fornecerá uma estimativa exploratória de anti -atividade tumoral das combinações.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
190
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: OP-1250-003 Study
- Número de telefone: 415 651 7206
- E-mail: medinfo@olema.com
Locais de estudo
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2109
- Recrutamento
- Macquarie Health
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Contato:
- Research Coordinator
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Recrutamento
- Breast Cancer Research Center- Western Australia
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Contato:
- Research Coordinator
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Recrutamento
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Contato:
- Research Coordinator
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- Recrutamento
- University of California San Francisco Health
-
Contato:
- Research Coordinator
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Recrutamento
- University Of Colorado Cancer Center
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Contato:
- Research Coordinator
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-
Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Recrutamento
- Advent Health Hematology and Oncology
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Contato:
- Research Coordinator
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Recrutamento
- University of Iowa
-
Contato:
- Research Coordinator
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Recrutamento
- Dana Farber Cancer Institute
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Contato:
- Research Coordinator
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48126
- Recrutamento
- Henry Ford Health
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Contato:
- Research Coordinator
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Recrutamento
- Regents of the University of Minnesota
-
Contato:
- Research Coordinator
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Recrutamento
- Washington University, School of Medicine
-
Contato:
- Research Coordinator
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Recrutamento
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
-
Contato:
- Research Coordinator
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-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Recrutamento
- Atrium Health Levine Cancer Institute
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Contato:
- Research Coordinator
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Recrutamento
- Henry-Joyce Cancer Clinic, The Vanderbilt Clinic
-
Contato:
- Research Coordinator
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-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- MD Anderson Cancer Center
-
Contato:
- Research Coordinator
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Recrutamento
- Northwest Medical Specialties
-
Contato:
- Research Coordinator
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulher ou homem com mais de 18 anos.
- Disposto e capaz de participar e cumprir todos os requisitos do estudo
- Avançado ou MBC confirmado histologicamente ou citologicamente
- Doença HR+/HER2-, conforme determinado na amostra de tecido tumoral de arquivo obtida mais recentemente de um local metastático, usando critérios aceitos localmente pelo relatório de patologia local
- Doença avaliável (mensurável e não mensurável): Doença mensurável, ou seja, pelo menos 1 lesão mensurável conforme RECIST 1.1 (uma lesão em um local previamente irradiado só pode ser contada como uma lesão alvo se houver sinal claro de progressão desde a irradiação ).-Assunto deve ter recebido pelo menos 6 meses de terapia endócrina contínua anterior para câncer de mama localmente avançado ou metastático
- Expectativa de vida ≥6 meses, conforme julgado pelo investigador
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Não recebeu mais de 2 regimes hormonais anteriores para doença avançada ou metastática. Regimes hormonais prévios em combinação com inibidores de CDK4/6 são permitidos.
- Recebeu no máximo 1 quimioterapia anterior para câncer de mama localmente avançado ou metastático.
Critério de exclusão:
- Malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento pode interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental
- Doença cardíaca descontrolada clinicamente significativa e/ou anormalidade da repolarização cardíaca
- Histórico de doença vascular cerebral dentro de 6 meses antes da primeira administração da dose do medicamento do estudo
- Histórico de embolia pulmonar ou trombose venosa profunda nos últimos 6 meses, ou o indivíduo tem um risco aumentado de trombose conforme determinado pelo investigador
- História de pneumonite ou doença pulmonar intersticial
- Doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal
- Histórico médico ou distúrbios gastrointestinais em andamento que possam afetar a absorção da terapêutica oral
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana
- História clinicamente significativa conhecida de doença hepática consistente com Child-Pugh Classe B ou C, incluindo hepatite viral ativa ou outra (p.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Palazestante com ribociclib
Grupo de Tratamento 1: Palazestrant em combinação com ribociclib (Kisqali®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
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Antagonista completo do receptor de estrogênio (Ceran)
Todos os indivíduos no Grupo de Tratamento 1 receberão palazestrant em combinação com ribociclibe.
Outros nomes:
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Experimental: Palazestrant com alpelisibe
Grupo de Tratamento 2: Palazestrant em combinação com Alpelisib (Piqray®, Novartis Pharmaceuticals Corporation)
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Antagonista completo do receptor de estrogênio (Ceran)
Todos os indivíduos no Grupo de Tratamento 2 receberão palazestrant em combinação com o alpelisibe.
Outros nomes:
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Experimental: Palazestrant com Everolimus
Grupo de Tratamento 3: Palazestrant em combinação com Everolimus
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Antagonista completo do receptor de estrogênio (Ceran)
Todos os indivíduos no Grupo de Tratamento 3 receberão palazestrant em combinação com o everolimus.
Outros nomes:
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Experimental: Palazestrante com Atirmociclibe
Grupo de Tratamento 4: Palazestrant em combinação com atirmociclib
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Antagonista completo do receptor de estrogênio (Ceran)
Todos os indivíduos do Grupo de Tratamento 4 receberão palazestranto em combinação com atirmociclib.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Os primeiros 28 dias de tratamento
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Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada de Fase 2 (RP2D) e/ou expansão de dose recomendada (RDE) de palazestranto quando administrado com ribociclibe (Grupo de Tratamento 1), alpelisibe (Grupo de Tratamento 2) ou everolimus (Grupo de Tratamento 3), ou atirmociclib (Grupo de Tratamento 4).
A incidência de DLTs será avaliada na parte de escalonamento de dose (Parte 1) do estudo.
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Os primeiros 28 dias de tratamento
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Caracterizar a incidência, natureza e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs) do palazestranto quando administrado com ribociclibe, alpelisibe, everolimus ou atirmociclibe.
Prazo: Até 30 dias após a última dose do tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo
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Caracterizar a incidência, natureza e gravidade dos TEAEs e SAEs de palazestrant quando administrado com ribociclibe (Grupo de Tratamento 1), alpelisibe (Grupo de Tratamento 2), everolimus (Grupo de Tratamento 3) ou atirmociclibe (Grupo de Tratamento 4) de acordo com NCI-CTCAE versão 5.0.
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Até 30 dias após a última dose do tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo
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Farmacocinética (PK) do palazestranto quando administrado com ribociclibe (Grupo de Tratamento 1) ou alpelisibe (Grupo de Tratamento 2), everolimus (Grupo de Tratamento 3) ou atirmociclib (Grupo de Tratamento 4).
Prazo: A cada 28 dias
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Para avaliar a farmacocinética do palazestrant (e metabólitos potenciais) em combinação com ribociclibe (Grupo de Tratamento 1), alpelisibe (Grupo de Tratamento 2), everolimus (Grupo de Tratamento 3) ou atirmociclib (Grupo de Tratamento 4).
Os níveis plasmáticos de palazestranto serão avaliados em intervalos predefinidos para estabelecer parâmetros farmacocinéticos (incluindo: Cmax, Cmin, Tmax, AUC e t1⁄2 conforme os dados permitirem) e concentração mínima de palazestrante no estado estacionário).
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A cada 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avalie preliminarmente a atividade antitumoral Taxa de resposta geral do palazestranto quando administrado com ribociclibe, alpelisibe, everolimus ou atirmociclib conforme avaliado pelo investigador usando RECIST v1.1.
Prazo: Até 1 ano
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A resposta tumoral será avaliada em pacientes com doença mensurável ou avaliável usando as diretrizes RECISTv1.1.
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Até 1 ano
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Avalie a taxa de benefício clínico (CBR) do palazestrant quando administrado com ribociclibe (Grupo de Tratamento 1), alpelisibe (Grupo de Tratamento 2) ou everolimus (Grupo de Tratamento 3) ou atirmociclibe (Grupo de Tratamento 4).
Prazo: Até 1 ano
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O CBR será avaliado como proporção de indivíduos que alcançaram resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) com duração de pelo menos 24 semanas.
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Até 1 ano
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Avalie a duração da resposta (DoR) do palazestrant quando administrado com ribociclibe (Grupo de Tratamento 1), alpelisibe (Grupo de Tratamento 2), everolimus (Grupo de Tratamento 3) ou atirmociclibe (Grupo de Tratamento 4).
Prazo: Até 1 ano
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A DoR será calculada como o número de dias desde a data de início da PR ou CR (qualquer que seja a resposta alcançada primeiro) até a primeira data em que a doença progressiva é documentada.
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Até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Daniela Vecchio, PhD, Olema Pharmaceuticals, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de agosto de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de janeiro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de agosto de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de agosto de 2022
Primeira postagem (Real)
19 de agosto de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
22 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de outubro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OP-1250-003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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