Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1b Combo m/ Ribociclib og Alpelisib

20. oktober 2025 opdateret af: Olema Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 1b åbent multicenterstudie af OP-1250 i kombination med CDK4/6-hæmmeren Ribociclib eller med PI3K-hæmmeren Alpelisib hos voksne forsøgspersoner med avanceret og/eller metastatisk HR-positiv, HER2-negativ brystkræft

Dette er et fase 1b åbent, 2-delt studie i 2 behandlingsgrupper. De 2 behandlingsgrupper er som følger:

Behandlingsgruppe 1: OP-1250 i kombination med ribociclib (KISQALI®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).

Behandlingsgruppe 2: OP-1250 i kombination med alpelisib (PIQRAY®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 1 (Dosiseskalering): Denne del vil evaluere sikkerheden og farmakokinetikken (PK) af en række doser af OP-1250 administreret oralt (PO) hver dag (QD) til forsøgspersoner i kombination med enten 600 mg ribociclib administreret PO QD (Behandlingsgruppe 1) eller med 300 mg alpelisib administreret PO QD (Behandlingsgruppe 2) for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). Dosiseskaleringsfasen vil evaluere 3 til 6 forsøgspersoner pr. kohorte, som er sekventielt tilmeldt og overvåget for DLT'er under den første cyklus af undersøgelsesbehandlingen. Hver kohorte vil blive gennemgået for sikkerhed, PK og dosisbegrænsende toksicitet DLT'er. DLT-observationen kan udvides til 2 cyklusser.

Del 2 (Dosisudvidelse): Denne del af undersøgelsen vil yderligere evaluere sikkerheden og PK af OP-1250 ved RP2D i kombination med enten ribociclib (Behandlingsgruppe 1) eller alpelisib (Behandlingsgruppe 2) og give et eksplorativt estimat af anti -tumoraktivitet af kombinationerne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

190

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2109
        • Rekruttering
        • Macquarie Health
        • Kontakt:
          • Research Coordinator
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Rekruttering
        • Breast Cancer Research Center- Western Australia
        • Kontakt:
          • Research Coordinator
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Rekruttering
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Research Coordinator
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • Rekruttering
        • University of California San Francisco Health
        • Kontakt:
          • Research Coordinator
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado Cancer Center
        • Kontakt:
          • Research Coordinator
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Rekruttering
        • Advent Health Hematology and Oncology
        • Kontakt:
          • Research Coordinator
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa
        • Kontakt:
          • Research Coordinator
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Research Coordinator
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48126
        • Rekruttering
        • Henry Ford Health
        • Kontakt:
          • Research Coordinator
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Rekruttering
        • Regents of the University of Minnesota
        • Kontakt:
          • Research Coordinator
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University, School of Medicine
        • Kontakt:
          • Research Coordinator
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • Ichan School of Medicine at Mount Sinai
        • Kontakt:
          • Research Coordinator
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Rekruttering
        • Atrium Health Levine Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Research Coordinator
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Rekruttering
        • Henry-Joyce Cancer Clinic, The Vanderbilt Clinic
        • Kontakt:
          • Research Coordinator
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Research Coordinator
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Rekruttering
        • Northwest Medical Specialties
        • Kontakt:
          • Research Coordinator

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinde eller mand i alderen >18 år.
  • Villig og i stand til at deltage og overholde alle studiekrav
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller MBC
  • HR+/HER2-sygdom, som bestemt i den senest opnåede arkivale tumorvævsprøve fra et metastatisk sted, ved brug af lokalt accepterede kriterier af den lokale patologirapport
  • Evaluerbar sygdom (målbar og ikke-målbar): Målbar sygdom, dvs. mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 (en læsion på et tidligere bestrålet sted kan kun tælles som en mållæsion, hvis der er tydelige tegn på progression siden bestrålingen ).-Emne skal have modtaget mindst 6 måneders forudgående kontinuerlig endokrin behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft
  • Forventet levetid ≥6 måneder, som vurderet af investigator
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1
  • Har ikke modtaget mere end 2 tidligere hormonbehandlinger for fremskreden eller metastatisk sygdom. Tidligere hormonbehandlinger i kombination med CDK4/6-hæmmere er tilladt.
  • Har ikke modtaget mere end 1 tidligere kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling kan interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet
  • Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller hjerterepolariseringsabnormitet
  • Anamnese med cerebral vaskulær sygdom inden for 6 måneder før den første administration af studielægemiddeldosis
  • Anamnese med lungeemboli eller dyb venetrombose inden for de sidste 6 måneder, eller forsøgspersonen har en øget risiko for trombose som bestemt af investigator
  • Anamnese med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom
  • Leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression
  • Sygehistorie eller igangværende gastrointestinale lidelser, der kan påvirke absorptionen af ​​orale lægemidler
  • Kendt human immundefekt virusinfektion
  • Kendt klinisk signifikant historie med leversygdom i overensstemmelse med Child-Pugh klasse B eller C, inklusive aktiv viral eller anden hepatitis (f.eks. hepatitis B eller hepatitis C virus), aktuelt alkoholmisbrug eller skrumpelever

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Palazestrant med ribociclib
Behandlingsgruppe 1: Palazestrant i kombination med ribociclib (Kisqali®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
Medicin: Palazestrant
Komplet østrogenreceptorantagonist (Ceran)
Medicin: Ribociclib
Alle forsøgspersoner i behandlingsgruppe 1 modtager palazestrant i kombination med ribociclib.
Andre navne:
  • KISQALI®
  • CDK4/6-hæmmer
Eksperimentel: Palazestrant med alpelisib
Behandlingsgruppe 2: Palazestrant i kombination med alpelisib (Piqray®, Novartis Pharmaceuticals Corporation)
Medicin: Palazestrant
Komplet østrogenreceptorantagonist (Ceran)
Medicin: Alpelisib
Alle forsøgspersoner i behandlingsgruppe 2 modtager palazestrant i kombination med alpelisib.
Andre navne:
  • PI3K hæmmer
  • PIQRAY®
Eksperimentel: Palazestrant med everolimus
Behandlingsgruppe 3: Palazestrant i kombination med everolimus
Medicin: Palazestrant
Komplet østrogenreceptorantagonist (Ceran)
Medicin: Everolimus
Alle forsøgspersoner i behandlingsgruppe 3 modtager palazestrant i kombination med everolimus.
Andre navne:
  • mTOR-hæmmer
Eksperimentel: Palazestrant med Atirmociclib
Behandlingsgruppe 4: Palazestrant i kombination med atirmociclib
Medicin: Palazestrant
Komplet østrogenreceptorantagonist (Ceran)
Medicin: Atirmociclib
Alle forsøgspersoner i behandlingsgruppe 4 vil modtage palazestrant i kombination med atirmociclib.
Andre navne:
  • CDK4i

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: De første 28 dages behandling
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) og/eller anbefalet dosisudvidelse (RDE) af palazestrant, når det administreres med ribociclib (behandlingsgruppe 1), alpelisib (behandlingsgruppe 2) eller everolimus (behandlingsgruppe 3) eller atirmociclib (Treatment Group 4). Forekomsten af ​​DLT'er vil blive vurderet i dosiseskaleringsdelen (del 1) af undersøgelsen.
De første 28 dages behandling
Karakteriser forekomsten, arten og sværhedsgraden af ​​behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) af palazestrant, når det administreres med ribociclib, alpelisib, everolimus eller atirmociclib.
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddelbehandlingen
Karakteriser forekomsten, arten og sværhedsgraden af ​​TEAE'er og SAE'er af palazestrant, når det administreres med ribociclib (behandlingsgruppe 1), alpelisib (behandlingsgruppe 2), everolimus (behandlingsgruppe 3) eller atirmociclib (behandlingsgruppe 4) i henhold til NCI-CT-version 5.0E.
Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddelbehandlingen
Farmakokinetik (PK) af palazestrant, når det administreres med ribociclib (Behandlingsgruppe 1) eller alpelisib (Behandlingsgruppe 2), everolimus (Behandlingsgruppe 3) eller atirmociclib (Behandlingsgruppe 4).
Tidsramme: Hver 28. dag
At vurdere PK af palazestrant (og potentielle metabolitter) i kombination med ribociclib (behandlingsgruppe 1), alpelisib (behandlingsgruppe 2), everolimus (behandlingsgruppe 3) eller atirmociclib (behandlingsgruppe 4). Plasmaniveauer af palazestrant vil blive vurderet med foruddefinerede intervaller for at etablere PK-parametre (herunder: Cmax, Cmin, Tmax, AUC og t1⁄2 som data tillader det) og palazestrant-dalkoncentration ved steady state).
Hver 28. dag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Foreløbig vurdere antitumoraktiviteten overordnet responsrate for palazestrants, når det administreres med ribociclib, alpelisib, everolimus eller atirmociclib som vurderet af investigator ved hjælp af RECIST v1.1.
Tidsramme: Op til 1 år
Tumorrespons vil blive evalueret hos patienter med målbar eller evaluerbar sygdom ved hjælp af RECISTv1.1 retningslinjer.
Op til 1 år
Evaluer den kliniske fordelsrate (CBR) af palazestrant, når det administreres sammen med ribociclib (behandlingsgruppe 1), alpelisib (behandlingsgruppe 2) eller everolimus (behandlingsgruppe 3) eller atirmociclib (behandlingsgruppe 4).
Tidsramme: Op til 1 år
CBR vil blive vurderet som andel af forsøgspersoner, der opnår fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) med en varighed på mindst 24 uger.
Op til 1 år
Evaluer varigheden af ​​respons (DoR) af palazestrant, når det administreres med ribociclib (behandlingsgruppe 1), alpelisib (behandlingsgruppe 2), everolimus (behandlingsgruppe 3) eller atirmociclib (behandlingsgruppe 4).
Tidsramme: Op til 1 år
DoR vil blive beregnet som antallet af dage fra startdatoen for PR eller CR (alt efter hvilken respons der opnås først) til den første dato, hvor progressiv sygdom er dokumenteret.
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Olema Pharmaceuticals, Inc.

Samarbejdspartnere

Novartis
Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Daniela Vecchio, PhD, Olema Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. august 2022

Først opslået (Faktiske)

19. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

22. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OP-1250-003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Palazestrant

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner