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Combinazione di fase 1b con Ribociclib e Alpelisib

20 ottobre 2025 aggiornato da: Olema Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio multicentrico di fase 1b in aperto su OP-1250 in combinazione con l'inibitore CDK4/6 Ribociclib o con l'inibitore PI3K Alpelisib in soggetti adulti con carcinoma mammario avanzato e/o metastatico HR positivo, HER2 negativo

Questo è uno studio di fase 1b in aperto, in 2 parti, in 2 gruppi di trattamento. I 2 gruppi di trattamento sono i seguenti:

Gruppo di trattamento 1: OP-1250 in combinazione con ribociclib (KISQALI®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).

Gruppo di trattamento 2: OP-1250 in combinazione con alpelisib (PIQRAY®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Parte 1 (aumento della dose): questa parte valuterà la sicurezza e la farmacocinetica (PK) di un intervallo di dosi di OP-1250 somministrate per via orale (PO) ogni giorno (QD) a soggetti in combinazione con 600 mg di ribociclib somministrato PO QD (Gruppo di trattamento 1) o con 300 mg di alpelisib somministrato PO QD (Gruppo di trattamento 2) per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D). La fase di aumento della dose valuterà da 3 a 6 soggetti per coorte che sono arruolati in sequenza e monitorati per DLT durante il primo ciclo di trattamento in studio. Ogni coorte sarà rivista per DLT di sicurezza, farmacocinetica e tossicità dose-limitante. L'osservazione DLT può essere estesa a 2 cicli.

Parte 2 (Espansione della dose): questa parte dello studio valuterà ulteriormente la sicurezza e la PK di OP-1250 presso l'RP2D in combinazione con ribociclib (gruppo di trattamento 1) o alpelisib (gruppo di trattamento 2) e fornirà una stima esplorativa di anti -attività tumorale delle combinazioni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

190

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2109
        • Reclutamento
        • Macquarie Health
        • Contatto:
          • Research Coordinator
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Reclutamento
        • Breast Cancer Research Center- Western Australia
        • Contatto:
          • Research Coordinator
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Reclutamento
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • Contatto:
          • Research Coordinator
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Reclutamento
        • University of California San Francisco Health
        • Contatto:
          • Research Coordinator
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • University of Colorado Cancer Center
        • Contatto:
          • Research Coordinator
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Reclutamento
        • Advent Health Hematology and Oncology
        • Contatto:
          • Research Coordinator
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Reclutamento
        • University of Iowa
        • Contatto:
          • Research Coordinator
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Contatto:
          • Research Coordinator
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48126
        • Reclutamento
        • Henry Ford Health
        • Contatto:
          • Research Coordinator
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Reclutamento
        • Regents of the University of Minnesota
        • Contatto:
          • Research Coordinator
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University, School of Medicine
        • Contatto:
          • Research Coordinator
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • Ichan School of Medicine at Mount Sinai
        • Contatto:
          • Research Coordinator
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Reclutamento
        • Atrium Health Levine Cancer Institute
        • Contatto:
          • Research Coordinator
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Henry-Joyce Cancer Clinic, The Vanderbilt Clinic
        • Contatto:
          • Research Coordinator
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contatto:
          • Research Coordinator
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Reclutamento
        • Northwest Medical Specialties
        • Contatto:
          • Research Coordinator

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Femmina o maschio di età >18 anni.
  • Disposto e in grado di partecipare e soddisfare tutti i requisiti di studio
  • Avanzato o MBC confermato istologicamente o citologicamente
  • Malattia HR+/HER2-, come determinata nel campione di tessuto tumorale d'archivio ottenuto più di recente da un sito metastatico, utilizzando criteri accettati a livello locale dal referto patologico locale
  • Malattia valutabile (misurabile e non misurabile): malattia misurabile, vale a dire almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1 (una lesione in un sito precedentemente irradiato può essere conteggiata come lesione bersaglio solo se vi è un chiaro segno di progressione dall'irradiazione ).-Soggetto deve aver ricevuto almeno 6 mesi di una precedente terapia endocrina continua per carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico
  • Aspettativa di vita ≥6 mesi, come giudicato dallo sperimentatore
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
  • - Ha ricevuto non più di 2 precedenti regimi ormonali per malattia avanzata o metastatica. Sono consentiti precedenti regimi ormonali in combinazione con inibitori CDK4/6.
  • - Ha ricevuto non più di 1 chemioterapia precedente per carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico.

Criteri di esclusione:

  • Tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento può interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale
  • Cardiopatia clinicamente significativa, incontrollata e/o anomalia della ripolarizzazione cardiaca
  • Storia di malattia vascolare cerebrale nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione della dose del farmaco in studio
  • Storia di embolia polmonare o trombosi venosa profonda negli ultimi 6 mesi o il soggetto ha un aumentato rischio di trombosi come determinato dallo sperimentatore
  • Storia di polmonite o malattia polmonare interstiziale
  • Malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale
  • Storia medica o disturbi gastrointestinali in corso che potrebbero influenzare l'assorbimento delle terapie orali
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota
  • Anamnesi nota clinicamente significativa di malattia epatica coerente con la classe Child-Pugh B o C, inclusa epatite virale attiva o altra epatite (p. es., virus dell'epatite B o dell'epatite C), attuale abuso di alcol o cirrosi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Palazestrant con ribociclib
Gruppo di trattamento 1: Palazestrant in combinazione con Ribociclib (Kisqali®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
Droga: Palazestrant
Antagonista del recettore degli estrogeni completi (Ceran)
Droga: Ribociclib
Tutti i soggetti nel gruppo di trattamento 1 riceveranno palazestrant in combinazione con ribociclib.
Altri nomi:
  • KISQALI®
  • Inibitore CDK4/6
Sperimentale: Palazestro con alpelisib
Gruppo di trattamento 2: Palazestrant in combinazione con Alpelisib (Piqray®, Novartis Pharmaceuticals Corporation)
Droga: Palazestrant
Antagonista del recettore degli estrogeni completi (Ceran)
Droga: Alpelisib
Tutti i soggetti nel gruppo di trattamento 2 riceveranno palazestrant in combinazione con Alpelisib.
Altri nomi:
  • Inibitore PI3K
  • PIQRAY®
Sperimentale: Palazestro con everolimus
Gruppo di trattamento 3: palazestrant in combinazione con everolimus
Droga: Palazestrant
Antagonista del recettore degli estrogeni completi (Ceran)
Droga: Everaimus
Tutti i soggetti nel gruppo di trattamento 3 riceveranno palazestrant in combinazione con everolimus.
Altri nomi:
  • inibitore di mTOR
Sperimentale: Palazestrant con Atirmociclib
Gruppo di trattamento 4: Palazestrant in combinazione con atirmociclib
Droga: Palazestrant
Antagonista del recettore degli estrogeni completi (Ceran)
Droga: Atirmociclib
Tutti i soggetti del gruppo di trattamento 4 riceveranno palazestrant in combinazione con atirmociclib.
Altri nomi:
  • CDK4i

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: I primi 28 giorni di trattamento
Per determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) e/o l'espansione della dose raccomandata (RDE) di palazestrant quando somministrato con ribociclib (Gruppo di trattamento 1), alpelisib (Gruppo di trattamento 2) o everolimus (Gruppo di trattamento 3) o atirmociclib (Gruppo di trattamento 4). L'incidenza delle DLT sarà valutata nella parte di incremento della dose (Parte 1) dello studio.
I primi 28 giorni di trattamento
Caratterizzare l'incidenza, la natura e la gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e degli eventi avversi gravi (SAE) di palazestrant quando somministrato con ribociclib, alpelisib, everolimus o atirmociclib.
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento con il farmaco(i) in studio
Caratterizzare l'incidenza, la natura e la gravità dei TEAE e dei SAE di palazestrant quando somministrato con ribociclib (gruppo di trattamento 1), alpelisib (gruppo di trattamento 2), everolimus (gruppo di trattamento 3) o atirmociclib (gruppo di trattamento 4) secondo NCI-CTCAE versione 5.0.
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento con il farmaco(i) in studio
Farmacocinetica (PK) di palazestrant quando somministrato con ribociclib (gruppo di trattamento 1) o alpelisib (gruppo di trattamento 2), everolimus (gruppo di trattamento 3) o atirmociclib (gruppo di trattamento 4).
Lasso di tempo: Ogni 28 giorni
Per valutare la farmacocinetica di palazestrant (e potenziali metaboliti) in combinazione con ribociclib (gruppo di trattamento 1), alpelisib (gruppo di trattamento 2), everolimus (gruppo di trattamento 3) o atirmociclib (gruppo di trattamento 4). I livelli plasmatici di palazestrant saranno valutati a intervalli predefiniti per stabilire i parametri farmacocinetici (inclusi: Cmax, Cmin, Tmax, AUC e t1⁄2 come consentito dai dati) e la concentrazione minima di palazestrant allo stato stazionario).
Ogni 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare preliminarmente il tasso di risposta globale dell’attività antitumorale di palazestrant quando somministrato con ribociclib, alpelisib, everolimus o atirmociclib come valutato dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1.
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
La risposta tumorale sarà valutata in pazienti con malattia misurabile o valutabile utilizzando le linee guida RECISTv1.1.
Fino a 1 anno
Valutare il tasso di beneficio clinico (CBR) di palazestrant quando somministrato con ribociclib (gruppo di trattamento 1), alpelisib (gruppo di trattamento 2) o everolimus (gruppo di trattamento 3) o atirmociclib (gruppo di trattamento 4).
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
La CBR sarà valutata come percentuale di soggetti che ottengono una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) con una durata di almeno 24 settimane.
Fino a 1 anno
Valutare la durata della risposta (DoR) di palazestrant quando somministrato con ribociclib (gruppo di trattamento 1), alpelisib (gruppo di trattamento 2), everolimus (gruppo di trattamento 3) o atirmociclib (gruppo di trattamento 4).
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
La DoR verrà calcolata come il numero di giorni dalla data di inizio della PR o della CR (a seconda di quale risposta si ottiene per prima) alla prima data in cui viene documentata la progressione della malattia.
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Olema Pharmaceuticals, Inc.

Collaboratori

Novartis
Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Daniela Vecchio, PhD, Olema Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 agosto 2022

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

19 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

22 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OP-1250-003

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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