Fase 1b Combo met Ribociclib en Alpelisib
11 september 2026 bijgewerkt door: Olema Pharmaceuticals, Inc.
Een open-label fase 1b-onderzoek in meerdere centra van OP-1250 in combinatie met de CDK4/6-remmer Ribociclib of met de PI3K-remmer Alpelisib bij volwassen proefpersonen met gevorderde en/of gemetastaseerde HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker
Dit is een fase 1b open-label, 2-delige studie in 2 behandelingsgroepen. De 2 behandelingsgroepen zijn als volgt:
Behandelingsgroep 1: OP-1250 in combinatie met ribociclib (KISQALI®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
Behandelingsgroep 2: OP-1250 in combinatie met alpelisib (PIQRAY®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deel 1 (Dosisescalatie): dit deel evalueert de veiligheid en farmacokinetiek (PK) van een reeks doses OP-1250 die elke dag oraal (PO) worden toegediend (QD) aan proefpersonen in combinatie met ofwel 600 mg ribociclib toegediend PO QD (Behandelgroep 1) of met 300 mg alpelisib toegediend PO QD (Behandelgroep 2) om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen. De dosisescalatiefase zal 3 tot 6 proefpersonen per cohort evalueren die opeenvolgend worden ingeschreven en gecontroleerd op DLT's tijdens de eerste cyclus van de studiebehandeling. Elk cohort zal worden beoordeeld op DLT's voor veiligheid, PK en dosisbeperkende toxiciteit. De DLT-waarneming kan worden uitgebreid tot 2 cycli.
Deel 2 (dosisuitbreiding): dit deel van het onderzoek zal de veiligheid en farmacokinetiek van OP-1250 op de RP2D in combinatie met ribociclib (behandelingsgroep 1) of alpelisib (behandelingsgroep 2) verder evalueren en een verkennende schatting geven van de -tumoractiviteit van de combinaties.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
190
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2109
- Macquarie Health
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Breast Cancer Research Center- Western Australia
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- University of California San Francisco Health
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
- Advent Health Hematology and Oncology
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48126
- Henry Ford Health
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- Regents of the University of Minnesota
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University, School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- Atrium Health Levine Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouw of man ouder dan 18 jaar.
- Bereid en in staat om deel te nemen en te voldoen aan alle studievereisten
- Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd of MBC
- HR+/HER2-ziekte, zoals bepaald in het meest recentelijk verkregen archiefmonster van tumorweefsel van een metastatische locatie, met behulp van lokaal aanvaarde criteria door het lokale pathologierapport
- Evalueerbare ziekte (meetbaar en niet-meetbaar): Meetbare ziekte, d.w.z. ten minste 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1 (een laesie op een eerder bestraalde plaats mag alleen worden geteld als een doellaesie als er een duidelijk teken van progressie is sinds de bestraling ).-Onderwerp moet ten minste 6 maanden eerder continue endocriene therapie hebben gekregen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker
- Levensverwachting ≥6 maanden, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1
- Heeft niet meer dan 2 eerdere hormonale regimes gekregen voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande hormonale regimes in combinatie met CDK4/6-remmers zijn toegestaan.
- Heeft niet meer dan 1 eerdere chemotherapie gekregen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijke verloop of de behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren
- Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of cardiale repolarisatieafwijking
- Voorgeschiedenis van cerebrale vasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Voorgeschiedenis van een longembolie of diepe veneuze trombose in de afgelopen 6 maanden, of patiënt heeft een verhoogd risico op trombose zoals bepaald door de onderzoeker
- Geschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte
- Leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg
- Medische geschiedenis of aanhoudende gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van orale therapieën kunnen beïnvloeden
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
- Bekende klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte die overeenkomt met Child-Pugh klasse B of C, waaronder actieve virale of andere hepatitis (bijv. hepatitis B- of hepatitis C-virus), huidig alcoholmisbruik of cirrose
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Palazestrant met ribociclib
Behandelingsgroep 1: Palazestrant in combinatie met ribociclib (Kisqali®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
|
Complete oestrogeenreceptorantagonist (CERAN)
Alle proefpersonen in behandelingsgroep 1 ontvangen palazestrant in combinatie met ribociclib.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Palazestrant met alpelisib
Behandelingsgroep 2: Palazestrant in combinatie met alpelisib (Piqray®, Novartis Pharmaceuticals Corporation)
|
Complete oestrogeenreceptorantagonist (CERAN)
Alle proefpersonen in behandelingsgroep 2 ontvangen palazestrant in combinatie met alpelisib.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Palazestrant met everolimus
Behandelingsgroep 3: palazestrant in combinatie met everolimus
|
Complete oestrogeenreceptorantagonist (CERAN)
Alle proefpersonen in behandelingsgroep 3 ontvangen palazestrant in combinatie met everolimus.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Palazestrant met Atirmociclib
Behandelingsgroep 4: Palazestrant in combinatie met atirmociclib
|
Complete oestrogeenreceptorantagonist (CERAN)
Alle proefpersonen in behandelgroep 4 krijgen palazestrant in combinatie met atirmociclib.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: De eerste 28 dagen van de behandeling
|
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en/of aanbevolen dosisexpansie (RDE) van palazestrant te bepalen wanneer het wordt toegediend met ribociclib (behandelingsgroep 1), alpelisib (behandelingsgroep 2), of everolimus (behandelingsgroep 3), of atirmociclib (behandelingsgroep 4).
De incidentie van DLT's zal worden beoordeeld in het deel Dosisescalatie (Deel 1) van het onderzoek.
|
De eerste 28 dagen van de behandeling
|
|
Karakteriseer de incidentie, aard en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) en ernstige bijwerkingen (SAE’s) van palazestrant bij toediening met ribociclib, alpelisib, everolimus of atirmociclib.
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
|
Karakteriseer de incidentie, aard en ernst van TEAE's en SAE's van palazestrant bij toediening met ribociclib (behandelingsgroep 1), alpelisib (behandelingsgroep 2), everolimus (behandelingsgroep 3) of atirmociclib (behandelingsgroep 4) volgens NCI-CTCAE versie 5.0.
|
Tot 30 dagen na de laatste dosis van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Farmacokinetiek (PK) van palazestrant indien toegediend met ribociclib (behandelingsgroep 1) of alpelisib (behandelingsgroep 2), everolimus (behandelingsgroep 3) of atirmociclib (behandelingsgroep 4).
Tijdsspanne: Elke 28 dagen
|
Om de PK van palazestrant (en potentiële metabolieten) te beoordelen in combinatie met ribociclib (behandelingsgroep 1), alpelisib (behandelingsgroep 2), everolimus (behandelingsgroep 3) of atirmociclib (behandelingsgroep 4).
De plasmaspiegels van palazestrant zullen met vooraf gedefinieerde intervallen worden beoordeeld om de PK-parameters (waaronder: Cmax, Cmin, Tmax, AUC en t1⁄2 als de gegevens dit toelaten) en de dalconcentratie van palazestrant bij steady-state vast te stellen.
|
Elke 28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeel voorlopig de antitumoractiviteit van palazestrant bij toediening samen met ribociclib, alpelisib, everolimus of atirmociclib, zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1.
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
De tumorrespons zal worden geëvalueerd bij patiënten met meetbare of evalueerbare ziekte met behulp van RECISTv1.1-richtlijnen.
|
Tot 1 jaar
|
|
Evalueer het klinische voordeelpercentage (CBR) van palazestrant wanneer het wordt toegediend met ribociclib (behandelingsgroep 1), alpelisib (behandelingsgroep 2), of everolimus (behandelingsgroep 3), of atirmociclib (behandelingsgroep 4).
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
CBR zal worden beoordeeld als het percentage proefpersonen dat een volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereikt met een duur van ten minste 24 weken.
|
Tot 1 jaar
|
|
Evalueer de duur van de respons (DoR) van palazestrant wanneer het wordt toegediend met ribociclib (behandelingsgroep 1), alpelisib (behandelingsgroep 2), everolimus (behandelingsgroep 3) of atirmociclib (behandelingsgroep 4).
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
DoR wordt berekend als het aantal dagen vanaf de startdatum van PR of CR (afhankelijk van welke respons het eerst wordt bereikt) tot de eerste datum waarop progressieve ziekte wordt gedocumenteerd.
|
Tot 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Kenneth Caldwell, MD, Olema Pharmaceuticals, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 augustus 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
31 januari 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 augustus 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 augustus 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 augustus 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OP-1250-003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .