Phase 1b Combo w/Ribociclib and Alpelisib
2026. szeptember 11. frissítette: Olema Pharmaceuticals, Inc.
Az OP-1250 és a CDK4/6 inhibitor Ribociclib vagy a PI3K gátló Alpelisib kombinációjának 1b. fázisú nyílt, többcentrikus vizsgálata előrehaladott és/vagy áttétes HR-pozitív, HER2-negatív emlőrákos felnőtt alanyokon
Ez egy 1b fázisú, nyílt, 2 részből álló vizsgálat 2 kezelési csoportban. A 2 kezelési csoport a következő:
1. kezelési csoport: OP-1250 ribociklivel kombinálva (KISQALI®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
2. kezelési csoport: OP-1250 alpeliszibbel kombinálva (PIQRAY®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
1. rész (Dózisemelés): Ez a rész értékeli az alanyoknak naponta orálisan (PO) beadott OP-1250 dózistartományának biztonságosságát és farmakokinetikáját (QD) 600 mg ribociklib PO QD-vel kombinálva. (1. kezelési csoport) vagy 300 mg alpeliszib PO QD beadásával (2. kezelési csoport) a javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározásához. A dózisemelési fázisban kohorszonként 3-6 alanyt értékelnek, akiket egymást követően regisztrálnak, és a vizsgálati kezelés első ciklusában DLT-kre figyelik. Minden kohorszot felül kell vizsgálni a biztonsági, farmakokinetikai és dóziskorlátozó toxicitási DLT-k szempontjából. A DLT megfigyelés 2 ciklusra kiterjeszthető.
2. rész (Dózis-kiterjesztés): A tanulmány ezen része tovább értékeli az OP-1250 biztonságosságát és PK-ját az RP2D-ben ribociklibbal (1. kezelési csoport) vagy alpelisibbal (2. kezelési csoport) kombinálva, és feltáró becslést ad az anti- -a kombinációk daganatos aktivitása.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
190
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2109
- Macquarie Health
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
- Breast Cancer Research Center- Western Australia
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Egyesült Államok, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
- University of California San Francisco Health
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32804
- Advent Health Hematology and Oncology
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48126
- Henry Ford Health
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- Regents of the University of Minnesota
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University, School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
- Atrium Health Levine Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti nő vagy férfi.
- Hajlandó és képes részt venni, és minden tanulmányi követelménynek megfelel
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy MBC
- HR+/HER2- betegség, amelyet a legutoljára vett, áttétes helyről származó archív tumorszövetmintában határoztak meg, a helyi patológiai jelentés által helyileg elfogadott kritériumok alapján
- Értékelhető betegség (mérhető és nem mérhető): Mérhető betegség, azaz legalább 1 mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint (korábban besugárzott helyen lévő elváltozás csak akkor számítható célléziónak, ha a besugárzás óta a progresszió egyértelmű jele van ).-Tantárgy lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrákja miatt legalább 6 hónapig folyamatos endokrin kezelésben kell részesülnie
- Várható élettartam ≥6 hónap, a vizsgáló megítélése szerint
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1
- Korábban legfeljebb 2 hormonkezelést kapott előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt. Korábbi hormonális kezelések CDK4/6-gátlókkal kombinálva megengedettek.
- Korábban legfeljebb 1 kemoterápiát kapott lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrák miatt.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, amelynek természetes története vagy kezelése megzavarhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését
- Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség és/vagy szív repolarizációs rendellenesség
- Az anamnézisben szereplő agyi érbetegség a vizsgálati gyógyszer adagjának első beadását megelőző 6 hónapon belül
- A kórelőzményben tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis az elmúlt 6 hónapban, vagy az alanynál fokozott a trombózis kockázata a vizsgáló megállapítása szerint
- Tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség anamnézisében
- Leptomeningealis betegség vagy gerincvelő-kompresszió
- Orvosi kórtörténet vagy folyamatban lévő gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják az orális terápiás szerek felszívódását
- Ismert humán immunhiány vírus fertőzés
- Child-Pugh B vagy C osztályának megfelelő, klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében szerepel, beleértve az aktív vírusos vagy egyéb hepatitisz (pl. hepatitis B vagy hepatitis C vírus), jelenlegi alkoholfogyasztás vagy cirrhosis
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Palazestrant ribociclib -vel
1. kezelési csoport: Palazestrant a ribociclib -vel (Kisqali®, Novartis Pharmaceuticals Corporation) kombinálva.
|
Teljes ösztrogénreceptor antagonista (CERAN)
Az 1. kezelési csoportban szereplő összes alany a ribociclib -vel kombinálva kapja meg a palazestrantot.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Palazestrant alpelisib -vel
2. kezelési csoport: Palazestrant az alpelisib -vel (Piqray®, Novartis Pharmaceuticals Corporation) kombinálva
|
Teljes ösztrogénreceptor antagonista (CERAN)
A 2. kezelési csoport összes alanya alpelisib -vel kombinálva kapja meg a palazestrantot.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Palazestrant az Everolimussal
3. kezelési csoport: Palazestrant az Everolimussal kombinálva
|
Teljes ösztrogénreceptor antagonista (CERAN)
A 3. kezelési csoportban szereplő összes alany az Everolimussal kombinálva kapja meg a palazestrantot.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Palazestrant Atirmociclibvel
4. kezelési csoport: Palazestrant atirmociclibbal kombinálva
|
Teljes ösztrogénreceptor antagonista (CERAN)
A 4. kezelési csoportba tartozó valamennyi alany palazestrantot kap atirmociklibbal kombinálva.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k)
Időkeret: A kezelés első 28 napja
|
A palazestrant maximális tolerálható dózisának (MTD) és/vagy ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) és/vagy ajánlott dóziskiterjesztésének (RDE) meghatározása ribociklibbal (1. kezelési csoport), alpeliszibbal (2. kezelési csoport) vagy everolimusszal (3. kezelési csoport) vagy atirmociclib-vel (4.
A DLT-k előfordulási gyakoriságát a vizsgálat Dózisemelés részében (1. rész) értékeljük.
|
A kezelés első 28 napja
|
|
Jellemezze a kezelés során felmerülő mellékhatások (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulását, jellegét és súlyosságát, amikor a palazestrantot ribociklibbal, alpeliszibbel, everolimusszal vagy atirmociklibbel adják.
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati gyógyszer(ek) kezelésének utolsó adagja után
|
Jellemezze a palazestrant TEAE és SAE előfordulási gyakoriságát, jellegét és súlyosságát ribociclib (1. kezelési csoport), alpelisib (2. kezelési csoport), everolimusz (3. kezelési csoport) vagy atirmociclib (4. kezelési csoport) együttadása esetén az NCI-CTCAE verziója szerint.
|
Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati gyógyszer(ek) kezelésének utolsó adagja után
|
|
A palazestrant farmakokinetikája (PK) ribociklibbal (1. kezelési csoport) vagy alpeliszibbel (2. kezelési csoport), everolimusszal (3. kezelési csoport) vagy atirmociklibbal (4. kezelési csoport) adva.
Időkeret: 28 naponta
|
A palazestrant (és potenciális metabolitok) PK-értékének értékelése ribociklibe (1. kezelési csoport), alpeliszibbe (2. kezelési csoport), everolimusszal (3. kezelési csoport) vagy atirmociclibbe (4. kezelési csoport) kombinálva.
A palazesztráns plazmaszintjét előre meghatározott időközönként értékelik a PK paraméterek (beleértve: Cmax, Cmin, Tmax, AUC és t1⁄2, amennyire az adatok lehetővé teszik) és a palazesztráns legalacsonyabb koncentrációja egyensúlyi állapotban.
|
28 naponta
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Előzetesen értékelje a palazestrant tumorellenes aktivitásának általános válaszarányát ribociklib, alpeliszib, everolimusz vagy atirmociklib együttes alkalmazásakor, ahogyan azt a vizsgáló a RECIST v1.1 használatával értékelte.
Időkeret: Akár 1 év
|
A tumorválaszt mérhető vagy értékelhető betegségben szenvedő betegeknél a RECISTv1.1 irányelvek alapján értékelik.
|
Akár 1 év
|
|
Értékelje a palazestrant klinikai haszon arányát (CBR), ha ribociklibbal (1. kezelési csoport), alpeliszibbel (2. kezelési csoport), everolimusszal (3. kezelési csoport) vagy atirmociklibbal (4. kezelési csoport) adják be.
Időkeret: Akár 1 év
|
A CBR-t a teljes választ (CR), a részleges választ (PR) vagy a stabil betegséget (SD) elérő alanyok arányában kell értékelni legalább 24 hétig.
|
Akár 1 év
|
|
Értékelje a palazestrant válasz időtartamát (DoR), ha ribociklibe (1. kezelési csoport), alpeliszibbe (2. kezelési csoport), everolimusszal (3. kezelési csoport) vagy atirmociclibbe (4. kezelési csoport) adják be.
Időkeret: Akár 1 év
|
A DoR kiszámítása a PR vagy CR kezdő dátumától (amelyik választ előbb éri el) a progresszív betegség dokumentálásának első dátumáig eltelt napok számaként történik.
|
Akár 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Kenneth Caldwell, MD, Olema Pharmaceuticals, Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. augusztus 31.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. január 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. augusztus 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. augusztus 18.
Első közzététel (Tényleges)
2022. augusztus 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. szeptember 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. szeptember 11.
Utolsó ellenőrzés
2026. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OP-1250-003
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .