Комбинация фазы 1b с рибоциклибом и алпелисибом
11 сентября 2026 г. обновлено: Olema Pharmaceuticals, Inc.
Открытое многоцентровое исследование фазы 1b OP-1250 в комбинации с ингибитором CDK4/6 рибоциклибом или с ингибитором PI3K алпелисибом у взрослых субъектов с прогрессирующим и/или метастатическим HR-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы
Это открытое исследование фазы 1b, состоящее из 2 частей в 2 группах лечения. 2 группы лечения следующие:
Группа лечения 1: OP-1250 в сочетании с рибоциклибом (KISQALI®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
Группа лечения 2: OP-1250 в сочетании с алпелисибом (PIQRAY®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
Часть 1 (повышение дозы): в этой части будут оцениваться безопасность и фармакокинетика (ФК) диапазона доз OP-1250, вводимых перорально (PO) каждый день (QD) субъектам в комбинации с 600 мг рибоциклиба, вводимого PO QD. (группа лечения 1) или с 300 мг алпелисиба, вводимого перорально QD (группа лечения 2), чтобы определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D). На этапе повышения дозы будет оцениваться от 3 до 6 субъектов в когорте, которые последовательно регистрируются и контролируются на наличие DLT в течение первого цикла исследуемого лечения. Каждая когорта будет рассмотрена на предмет безопасности, фармакокинетики и дозолимитирующей токсичности DLT. Наблюдение DLT может быть расширено до 2 циклов.
Часть 2 (увеличение дозы): в этой части исследования будет проведена дальнейшая оценка безопасности и фармакокинетики OP-1250 в RP2D в сочетании либо с рибоциклибом (группа лечения 1), либо с алпелисибом (группа лечения 2), а также будет проведена предварительная оценка антигена. -опухолевая активность комбинаций.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
190
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2109
- Macquarie Health
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Breast Cancer Research Center- Western Australia
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- University of California San Francisco Health
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Advent Health Hematology and Oncology
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48126
- Henry Ford Health
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- Regents of the University of Minnesota
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University, School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Atrium Health Levine Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Женщина или мужчина старше 18 лет.
- Желание и возможность участвовать и соблюдать все требования обучения
- Гистологически или цитологически подтвержденный прогрессирующий или MBC
- Заболевание HR+/HER2-, как определено в последнем полученном архивном образце опухолевой ткани из места метастазирования, с использованием местных критериев в отчете о местной патологии
- Поддающееся оценке заболевание (поддающееся измерению и не поддающееся измерению): заболевание, поддающееся измерению, т. е. по крайней мере 1 измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1 (поражение на ранее облученном участке может считаться целевым поражением только при наличии явных признаков прогрессирования после облучения). ).-Предмет должны пройти не менее 6 месяцев предшествующей непрерывной эндокринной терапии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев, по оценке исследователя
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
- Получал не более 2 предшествующих гормональных схем лечения прогрессирующего или метастатического заболевания. Разрешены предшествующие гормональные схемы в сочетании с ингибиторами CDK4/6.
- Получил не более 1 предшествующей химиотерапии по поводу местно-распространенного или метастатического рака молочной железы.
Критерий исключения:
- Предшествовавшее или сопутствующее злокачественное новообразование, естественное течение или лечение которого могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима
- Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или нарушение сердечной реполяризации
- Заболевания сосудов головного мозга в анамнезе в течение 6 месяцев до первого введения дозы исследуемого препарата.
- История легочной эмболии или тромбоза глубоких вен в течение последних 6 месяцев, или субъект имеет повышенный риск тромбоза, как определено исследователем.
- История пневмонита или интерстициального заболевания легких
- Лептоменингиальная болезнь или компрессия спинного мозга
- Медицинский анамнез или продолжающиеся желудочно-кишечные расстройства, которые могут повлиять на всасывание пероральных терапевтических средств.
- Известная инфекция вируса иммунодефицита человека
- Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, соответствующие классу B или C по Чайлд-Пью, включая активный вирусный или другой гепатит (например, вирус гепатита B или гепатит C), текущее злоупотребление алкоголем или цирроз печени
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Палазэррант с рибоциклибом
Группа лечения 1: Palazestrant в сочетании с рибоциклибом (Kisqali®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
|
Полный антагонист рецептора эстрогена (Ceran)
Все субъекты в группе лечения 1 получат Palazestrant в сочетании с рибоциклибом.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Палазэррант с альпелисибом
Группа лечения 2: Palazestrant в сочетании с Alpelisib (Piqray®, Novartis Pharmaceuticals Corporation)
|
Полный антагонист рецептора эстрогена (Ceran)
Все субъекты в группе лечения 2 получат Palazestrant в сочетании с Alpelisib.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Палазэррант с эверолимусом
Группа лечения 3: Palazestrant в сочетании с эверолимусом
|
Полный антагонист рецептора эстрогена (Ceran)
Все субъекты в группе лечения 3 получат Palazestrant в сочетании с эверолимусом.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Палазестрант с атирмоциклибом
Группа лечения 4: Палазестрант в сочетании с атирмоциклибом.
|
Полный антагонист рецептора эстрогена (Ceran)
Все субъекты 4-й группы лечения будут получать палазестрант в сочетании с атирмоциклибом.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ)
Временное ограничение: Первые 28 дней лечения
|
Определить максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) и/или рекомендуемое расширение дозы (RDE) палазестранта при его применении с рибоциклибом (группа лечения 1), алпелисибом (группа лечения 2), эверолимусом (группа лечения 3) или атирмоциклибом (группа лечения 4).
Частота возникновения ДЛТ будет оценена в части исследования, посвященной повышению дозы (Часть 1).
|
Первые 28 дней лечения
|
|
Охарактеризуйте частоту, характер и тяжесть возникающих при лечении нежелательных явлений (TEAE) и серьезных нежелательных явлений (SAE) палазестранта при его применении с рибоциклибом, алпелисибом, эверолимусом или атирмоциклибом.
Временное ограничение: До 30 дней после лечения последней дозой исследуемого препарата(ов)
|
Охарактеризуйте частоту, характер и тяжесть TEAE и SAE палазестранта при введении с рибоциклибом (группа лечения 1), алпелисибом (группа лечения 2), эверолимусом (группа лечения 3) или атирмоциклибом (группа лечения 4) в соответствии с NCI-CTCAE версии 5.0.
|
До 30 дней после лечения последней дозой исследуемого препарата(ов)
|
|
Фармакокинетика (ФК) палазестранта при применении с рибоциклибом (группа лечения 1) или алпелисибом (группа лечения 2), эверолимусом (группа лечения 3) или атирмоциклибом (группа лечения 4).
Временное ограничение: Каждые 28 дней
|
Оценить фармакокинетику палазестранта (и потенциальных метаболитов) в сочетании с рибоциклибом (группа лечения 1), алпелисибом (группа лечения 2), эверолимусом (группа лечения 3) или атирмоциклибом (группа лечения 4).
Уровни палазестранта в плазме будут оцениваться через заранее определенные интервалы времени для установления фармакокинетических параметров (включая: Cmax, Cmin, Tmax, AUC и t1/2, если позволяют данные) и минимальной концентрации палазестранта в равновесном состоянии).
|
Каждые 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Предварительно оцените противоопухолевую активность палазестранта при его введении с рибоциклибом, алпелисибом, эверолимусом или атирмоциклибом по оценке исследователя с использованием RECIST v1.1.
Временное ограничение: До 1 года
|
Реакция опухоли будет оцениваться у пациентов с измеримым или поддающимся оценке заболеванием с использованием рекомендаций RECISTv1.1.
|
До 1 года
|
|
Оцените степень клинической эффективности (CBR) палазестранта при его применении с рибоциклибом (группа лечения 1), алпелисибом (группа лечения 2), эверолимусом (группа лечения 3) или атирмоциклибом (группа лечения 4).
Временное ограничение: До 1 года
|
CBR будет оцениваться как доля субъектов, достигших полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) продолжительностью не менее 24 недель.
|
До 1 года
|
|
Оцените продолжительность ответа (DoR) палазестранта при его применении с рибоциклибом (группа лечения 1), алпелисибом (группа лечения 2), эверолимусом (группа лечения 3) или атирмоциклибом (группа лечения 4).
Временное ограничение: До 1 года
|
DoR будет рассчитываться как количество дней от даты начала ПР или ПР (в зависимости от того, какой ответ будет достигнут первым) до первой даты документального подтверждения прогрессирования заболевания.
|
До 1 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Kenneth Caldwell, MD, Olema Pharmaceuticals, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 августа 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 января 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 августа 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 августа 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 августа 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- OP-1250-003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .