Phase 1b Combo avec Ribociclib et Alpelisib
11 septembre 2026 mis à jour par: Olema Pharmaceuticals, Inc.
Une étude multicentrique ouverte de phase 1b sur l'OP-1250 en association avec le ribociclib, inhibiteur de CDK4/6 ou avec l'alpelisib, inhibiteur de PI3K, chez des sujets adultes atteints d'un cancer du sein avancé et/ou métastatique HR positif, HER2 négatif
Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1b en 2 parties dans 2 groupes de traitement. Les 2 groupes de traitement sont les suivants :
Groupe de traitement 1 : OP-1250 en association avec le ribociclib (KISQALI®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
Groupe de traitement 2 : OP-1250 en association avec l'alpelisib (PIQRAY®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Partie 1 (escalade de dose) : cette partie évaluera l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) d'une gamme de doses d'OP-1250 administrées par voie orale (PO) chaque jour (QD) à des sujets en association avec 600 mg de ribociclib administré PO QD (Groupe de traitement 1) ou avec 300 mg d'alpelisib administré PO QD (Groupe de traitement 2) pour déterminer la dose de phase 2 recommandée (RP2D). La phase d'escalade de dose évaluera 3 à 6 sujets par cohorte qui sont séquentiellement inscrits et surveillés pour les DLT au cours du premier cycle de traitement de l'étude. Chaque cohorte sera examinée pour l'innocuité, la pharmacocinétique et la toxicité limitant la dose des DLT. L'observation DLT peut être étendue à 2 cycles.
Partie 2 (expansion de la dose) : cette partie de l'étude évaluera davantage l'innocuité et la pharmacocinétique de l'OP-1250 au RP2D en association avec le ribociclib (groupe de traitement 1) ou l'alpelisib (groupe de traitement 2) et fournira une estimation exploratoire de l'anti -activité tumorale des combinaisons.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
190
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australie, 2109
- Macquarie Health
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Breast Cancer Research Center- Western Australia
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Arizona
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Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94158
- University of California San Francisco Health
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32804
- Advent Health Hematology and Oncology
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48126
- Henry Ford Health
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Regents of the University of Minnesota
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University, School of Medicine
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Atrium Health Levine Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Northwest Medical Specialties
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Femme ou homme âgé de plus de 18 ans.
- Volonté et capable de participer et de se conformer à toutes les exigences de l'étude
- Avancé ou MBC confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Maladie HR+/HER2-, telle que déterminée dans l'échantillon de tissu tumoral d'archives le plus récemment obtenu à partir d'un site métastatique, en utilisant des critères acceptés localement par le rapport de pathologie local
- Maladie évaluable (mesurable et non mesurable) : Maladie mesurable, c'est-à-dire au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1 (une lésion sur un site précédemment irradié ne peut être comptée comme lésion cible que s'il y a un signe clair de progression depuis l'irradiation ).-Sujet doit avoir reçu au moins 6 mois d'une thérapie endocrinienne continue antérieure pour un cancer du sein localement avancé ou métastatique
- Espérance de vie ≥ 6 mois, selon le jugement de l'investigateur
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- N'a pas reçu plus de 2 régimes hormonaux antérieurs pour une maladie avancée ou métastatique. Les schémas hormonaux antérieurs en association avec les inhibiteurs de CDK4/6 sont autorisés.
- N'a pas reçu plus d'une chimiothérapie antérieure pour un cancer du sein localement avancé ou métastatique.
Critère d'exclusion:
- Malignité antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement peut interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental
- Cardiopathie cliniquement significative et non contrôlée et/ou anomalie de la repolarisation cardiaque
- Antécédents de maladie vasculaire cérébrale dans les 6 mois précédant la première administration de la dose de médicament à l'étude
- Antécédents d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde au cours des 6 derniers mois, ou le sujet présente un risque accru de thrombose tel que déterminé par l'investigateur
- Antécédents de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle
- Maladie leptoméningée ou compression de la moelle épinière
- Antécédents médicaux ou troubles gastro-intestinaux en cours pouvant affecter l'absorption des thérapeutiques orales
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine
- Antécédents connus cliniquement significatifs de maladie du foie compatible avec la classe B ou C de Child-Pugh, y compris une hépatite virale active ou autre (p. ex., virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C), abus d'alcool actuel ou cirrhose
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Palazestrant avec ribociclib
Groupe de traitement 1: Palazstrant en combinaison avec Ribociclib (Kisqali®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
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Antagoniste complet des récepteurs des œstrogènes (Ceran)
Tous les sujets du groupe de traitement 1 recevront des palaisstrant en combinaison avec Ribociclib.
Autres noms:
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Expérimental: Palazestrant avec alpelisib
Groupe de traitement 2: Palazstrant en combinaison avec Alpelisib (Piqray®, Novartis Pharmaceuticals Corporation)
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Antagoniste complet des récepteurs des œstrogènes (Ceran)
Tous les sujets du groupe de traitement 2 recevront des palaisstrant en combinaison avec Alpelisib.
Autres noms:
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Expérimental: Palazestrant avec everolimus
Groupe de traitement 3: Palazstrant en combinaison avec Everolimus
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Antagoniste complet des récepteurs des œstrogènes (Ceran)
Tous les sujets du groupe de traitement 3 recevront des palaisstrant en combinaison avec l'évérolimus.
Autres noms:
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Expérimental: Palazestrant avec Atirmociclib
Groupe de traitement 4 : Palazestrant en association avec l'atirmociclib
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Antagoniste complet des récepteurs des œstrogènes (Ceran)
Tous les sujets du groupe de traitement 4 recevront du palazestrant en association avec l'atirmociclib.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Les 28 premiers jours de traitement
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Pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) et/ou l'extension de dose recommandée (RDE) du palazestrant lorsqu'il est administré avec le ribociclib (groupe de traitement 1), l'alpelisib (groupe de traitement 2) ou l'évérolimus (groupe de traitement 3) ou l'atirmociclib (groupe de traitement 4).
L'incidence des DLT sera évaluée dans la partie Augmentation de dose (partie 1) de l'étude.
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Les 28 premiers jours de traitement
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Caractériser l'incidence, la nature et la gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIT) et des événements indésirables graves (EIG) du palazestrant lorsqu'il est administré avec le ribociclib, l'alpelisib, l'évérolimus ou l'atirmociclib.
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude
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Caractériser l'incidence, la nature et la gravité des TEAE et des EIG du palazestrant lorsqu'il est administré avec le ribociclib (groupe de traitement 1), l'alpelisib (groupe de traitement 2), l'évérolimus (groupe de traitement 3) ou l'atirmociclib (groupe de traitement 4) selon NCI-CTCAE version 5.0.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude
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Pharmacocinétique (PK) du palazestrant lorsqu'il est administré avec le ribociclib (groupe de traitement 1) ou l'alpelisib (groupe de traitement 2), l'évérolimus (groupe de traitement 3) ou l'atirmociclib (groupe de traitement 4).
Délai: Tous les 28 jours
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Évaluer la pharmacocinétique du palazestrant (et des métabolites potentiels) en association avec le ribociclib (groupe de traitement 1), l'alpélisib (groupe de traitement 2), l'évérolimus (groupe de traitement 3) ou l'atirmociclib (groupe de traitement 4).
Les taux plasmatiques de palazestrant seront évalués à des intervalles prédéfinis pour établir les paramètres pharmacocinétiques (y compris : Cmax, Cmin, Tmax, AUC et t1⁄2 selon les données le permettent) et la concentration minimale de palazestrant à l'état d'équilibre).
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Tous les 28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer au préalable l'activité antitumorale Taux de réponse global du palazestrant lorsqu'il est administré avec le ribociclib, l'alpelisib, l'évérolimus ou l'atirmociclib tel qu'évalué par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1.
Délai: Jusqu'à 1 an
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La réponse tumorale sera évaluée chez les patients atteints d'une maladie mesurable ou évaluable à l'aide des directives RECISTv1.1.
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Jusqu'à 1 an
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Évaluer le taux de bénéfice clinique (CBR) du palazestrant lorsqu'il est administré avec le ribociclib (groupe de traitement 1), l'alpélisib (groupe de traitement 2) ou l'évérolimus (groupe de traitement 3) ou l'atirmociclib (groupe de traitement 4).
Délai: Jusqu'à 1 an
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La CBR sera évaluée en fonction de la proportion de sujets obtenant une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) d'une durée d'au moins 24 semaines.
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Jusqu'à 1 an
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Évaluer la durée de réponse (DoR) du palazestrant lorsqu'il est administré avec le ribociclib (groupe de traitement 1), l'alpelisib (groupe de traitement 2), l'évérolimus (groupe de traitement 3) ou l'atirmociclib (groupe de traitement 4).
Délai: Jusqu'à 1 an
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La DoR sera calculée comme le nombre de jours entre la date de début de la PR ou de la CR (selon la réponse obtenue en premier) jusqu'à la première date à laquelle la maladie évolutive est documentée.
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Jusqu'à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Kenneth Caldwell, MD, Olema Pharmaceuticals, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 août 2022
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 janvier 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 août 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 août 2022
Première publication (Réel)
19 août 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OP-1250-003
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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