Fase 1b Combo m/ Ribociclib og Alpelisib
20. oktober 2025 oppdatert av: Olema Pharmaceuticals, Inc.
En fase 1b åpen multisenterstudie av OP-1250 i kombinasjon med CDK4/6-hemmeren Ribociclib eller med PI3K-hemmeren Alpelisib hos voksne personer med avansert og/eller metastatisk HR-positiv, HER2-negativ brystkreft
Dette er en fase 1b åpen, 2-delt studie i 2 behandlingsgrupper. De 2 behandlingsgruppene er som følger:
Behandlingsgruppe 1: OP-1250 i kombinasjon med ribociclib (KISQALI®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
Behandlingsgruppe 2: OP-1250 i kombinasjon med alpelisib (PIQRAY®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Del 1 (Doseeskalering): Denne delen vil evaluere sikkerheten og farmakokinetikken (PK) til en rekke doser av OP-1250 administrert oralt (PO) hver dag (QD) til forsøkspersoner i kombinasjon med enten 600 mg ribociclib administrert PO QD (Behandlingsgruppe 1) eller med 300 mg alpelisib administrert PO QD (Behandlingsgruppe 2) for å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D). Doseeskaleringsfasen vil evaluere 3 til 6 forsøkspersoner per kohort som blir sekvensielt registrert og overvåket for DLT i løpet av den første syklusen av studiebehandlingen. Hver kohort vil bli vurdert for sikkerhet, PK og dosebegrensende toksisitet DLT. DLT-observasjonen kan utvides til 2 sykluser.
Del 2 (doseutvidelse): Denne delen av studien vil videre evaluere sikkerheten og PK av OP-1250 ved RP2D i kombinasjon med enten ribociclib (behandlingsgruppe 1) eller alpelisib (behandlingsgruppe 2) og gi et utforskende estimat av anti -svulstaktivitet av kombinasjonene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
190
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: OP-1250-003 Study
- Telefonnummer: 415 651 7206
- E-post: medinfo@olema.com
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2109
- Rekruttering
- Macquarie Health
-
Ta kontakt med:
- Research Coordinator
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Rekruttering
- Breast Cancer Research Center- Western Australia
-
Ta kontakt med:
- Research Coordinator
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
- Rekruttering
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Research Coordinator
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- Rekruttering
- University of California San Francisco Health
-
Ta kontakt med:
- Research Coordinator
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Rekruttering
- University of Colorado Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Research Coordinator
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32804
- Rekruttering
- Advent Health Hematology and Oncology
-
Ta kontakt med:
- Research Coordinator
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- Rekruttering
- University of Iowa
-
Ta kontakt med:
- Research Coordinator
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Rekruttering
- Dana Farber Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Research Coordinator
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48126
- Rekruttering
- Henry Ford Health
-
Ta kontakt med:
- Research Coordinator
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- Rekruttering
- Regents of the University of Minnesota
-
Ta kontakt med:
- Research Coordinator
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University, School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Research Coordinator
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Rekruttering
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
-
Ta kontakt med:
- Research Coordinator
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Rekruttering
- Atrium Health Levine Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Research Coordinator
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Rekruttering
- Henry-Joyce Cancer Clinic, The Vanderbilt Clinic
-
Ta kontakt med:
- Research Coordinator
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- MD Anderson Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Research Coordinator
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
- Rekruttering
- Northwest Medical Specialties
-
Ta kontakt med:
- Research Coordinator
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinne eller mann i alderen >18 år.
- Villig og i stand til å delta og overholde alle studiekrav
- Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller MBC
- HR+/HER2-sykdom, som bestemt i den sist innhentede arkivale tumorvevsprøven fra et metastatisk sted, ved bruk av lokalt aksepterte kriterier av den lokale patologirapporten
- Evaluerbar sykdom (målbar og ikke-målbar): Målbar sykdom, dvs. minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 (en lesjon på et tidligere bestrålt sted kan kun regnes som en mållesjon hvis det er klare tegn på progresjon siden bestrålingen ).-Emne må ha mottatt minst 6 måneder med en tidligere kontinuerlig endokrin behandling for lokalt avansert eller metastatisk brystkreft
- Forventet levealder ≥6 måneder, vurdert av etterforskeren
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
- Har ikke mottatt mer enn 2 tidligere hormonelle kurer for avansert eller metastatisk sykdom. Tidligere hormonelle regimer i kombinasjon med CDK4/6-hemmere er tillatt.
- Har ikke mottatt mer enn 1 tidligere kjemoterapi for lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling kan forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet
- Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller unormal hjerterepolarisering
- Anamnese med cerebral vaskulær sykdom innen 6 måneder før første administrering av studiemedikamentdosen
- Anamnese med lungeemboli eller dyp venetrombose i løpet av de siste 6 månedene, eller forsøkspersonen har en økt risiko for trombose som bestemt av etterforskeren
- Anamnese med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom
- Leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon
- Sykehistorie eller pågående gastrointestinale lidelser som kan påvirke absorpsjon av orale terapeutiske midler
- Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon
- Kjent klinisk signifikant historie med leversykdom i samsvar med Child-Pugh klasse B eller C, inkludert aktiv viral eller annen hepatitt (f.eks. hepatitt B eller hepatitt C-virus), nåværende alkoholmisbruk eller skrumplever
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Palazestrant med ribociclib
Behandlingsgruppe 1: Palazestrant i kombinasjon med Ribociclib (Kisqali®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
|
Komplett østrogenreseptorantagonist (Ceran)
Alle forsøkspersoner i behandlingsgruppe 1 vil motta palazestrant i kombinasjon med ribociclib.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Palazestrant med Alpelisib
Behandlingsgruppe 2: Palazestrant i kombinasjon med Alpelisib (Piqray®, Novartis Pharmaceuticals Corporation)
|
Komplett østrogenreseptorantagonist (Ceran)
Alle forsøkspersoner i behandlingsgruppe 2 vil motta palazestrant i kombinasjon med Alpelisib.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Palazestrant med Everolimus
Behandlingsgruppe 3: Palazestrant i kombinasjon med Everolimus
|
Komplett østrogenreseptorantagonist (Ceran)
Alle forsøkspersoner i behandlingsgruppe 3 vil motta palazestrant i kombinasjon med Everolimus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Palazestrant med Atirmociclib
Behandlingsgruppe 4: Palazestrant i kombinasjon med atirmociclib
|
Komplett østrogenreseptorantagonist (Ceran)
Alle forsøkspersonene i behandlingsgruppe 4 vil få palacestrant i kombinasjon med atirmociclib.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: De første 28 dagene av behandlingen
|
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D), og/eller anbefalt doseutvidelse (RDE) av palazestrant når det administreres med ribociclib (behandlingsgruppe 1), alpelisib (behandlingsgruppe 2), eller everolimus (behandlingsgruppe 3), eller atirmociclib (behandlingsgruppe 4).
Forekomsten av DLT vil bli vurdert i doseeskaleringsdelen (del 1) av studien.
|
De første 28 dagene av behandlingen
|
|
Karakteriser forekomsten, arten og alvorlighetsgraden av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE) av palazestrant når det administreres med ribociclib, alpelisib, everolimus eller atirmociclib.
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikament(er) behandling
|
Karakteriser forekomsten, arten og alvorlighetsgraden av TEAE og SAE av palazestrant når det administreres med ribociclib (behandlingsgruppe 1), alpelisib (behandlingsgruppe 2), everolimus (behandlingsgruppe 3) eller atirmociclib (behandlingsgruppe 4) i henhold til NCI-CT-versjon 5.0E.
|
Inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikament(er) behandling
|
|
Farmakokinetikk (PK) til palazestrant når det administreres med ribociclib (behandlingsgruppe 1) eller alpelisib (behandlingsgruppe 2), everolimus (behandlingsgruppe 3) eller atirmociclib (behandlingsgruppe 4).
Tidsramme: Hver 28. dag
|
For å vurdere PK av palazestrant (og potensielle metabolitter) i kombinasjon med ribociclib (behandlingsgruppe 1), alpelisib (behandlingsgruppe 2), everolimus (behandlingsgruppe 3) eller atirmociclib (behandlingsgruppe 4).
Plasmanivåer av palazestrant vil bli vurdert med forhåndsdefinerte intervaller for å etablere PK-parametre (inkludert: Cmax, Cmin, Tmax, AUC og t1⁄2 som data tillater det) og palazestrant-bunnkonsentrasjon ved steady state).
|
Hver 28. dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder foreløpig antitumoraktiviteten Total Respons Rate av palazestranten når det administreres med ribociclib, alpelisib, everolimus eller atirmociclib som vurdert av utforskeren ved bruk av RECIST v1.1.
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Tumorrespons vil bli evaluert hos pasienter med målbar eller evaluerbar sykdom ved å bruke RECISTv1.1 retningslinjer.
|
Inntil 1 år
|
|
Evaluer den kliniske fordelsraten (CBR) av palacestrant når det administreres med ribociclib (behandlingsgruppe 1), alpelisib (behandlingsgruppe 2), eller everolimus (behandlingsgruppe 3), eller atirmociclib (behandlingsgruppe 4).
Tidsramme: Inntil 1 år
|
CBR vil bli vurdert som andel av forsøkspersoner som oppnår fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) med varighet på minst 24 uker.
|
Inntil 1 år
|
|
Evaluer varigheten av respons (DoR) av palazestranten når det administreres med ribociclib (behandlingsgruppe 1), alpelisib (behandlingsgruppe 2), everolimus (behandlingsgruppe 3) eller atirmociclib (behandlingsgruppe 4).
Tidsramme: Inntil 1 år
|
DoR vil bli beregnet som antall dager fra startdatoen for PR eller CR (avhengig av hvilken respons som oppnås først) til den første datoen progredierende sykdom er dokumentert.
|
Inntil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Daniela Vecchio, PhD, Olema Pharmaceuticals, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. august 2022
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. januar 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. august 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2022
Først lagt ut (Faktiske)
19. august 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
22. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OP-1250-003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .