Combo Fase 1b con Ribociclib y Alpelisib
20 de octubre de 2025 actualizado por: Olema Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio multicéntrico abierto de fase 1b de OP-1250 en combinación con el inhibidor de CDK4/6 ribociclib o con el inhibidor de PI3K alpelisib en sujetos adultos con cáncer de mama avanzado y/o metastásico HR positivo, HER2 negativo
Este es un estudio abierto de fase 1b de 2 partes en 2 grupos de tratamiento. Los 2 grupos de tratamiento son los siguientes:
Grupo de tratamiento 1: OP-1250 en combinación con ribociclib (KISQALI®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
Grupo de tratamiento 2: OP-1250 en combinación con alpelisib (PIQRAY®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Parte 1 (Aumento de la dosis): esta parte evaluará la seguridad y la farmacocinética (PK) de un rango de dosis de OP-1250 administradas por vía oral (PO) todos los días (QD) a sujetos en combinación con 600 mg de ribociclib administrados PO QD (Grupo de tratamiento 1) o con 300 mg de alpelisib administrados PO QD (Grupo de tratamiento 2) para determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D). La fase de escalada de dosis evaluará de 3 a 6 sujetos por cohorte que se inscriban y controlen secuencialmente para DLT durante el primer ciclo de tratamiento del estudio. Cada cohorte se revisará para las DLT de seguridad, farmacocinética y toxicidad limitante de la dosis. La observación DLT puede extenderse a 2 ciclos.
Parte 2 (Expansión de la dosis): esta parte del estudio evaluará aún más la seguridad y la farmacocinética de OP-1250 en el RP2D en combinación con ribociclib (Grupo de tratamiento 1) o alpelisib (Grupo de tratamiento 2) y proporcionará una estimación exploratoria de anti -Actividad tumoral de las combinaciones.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
190
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: OP-1250-003 Study
- Número de teléfono: 415 651 7206
- Correo electrónico: medinfo@olema.com
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2109
- Reclutamiento
- Macquarie Health
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Contacto:
- Research Coordinator
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Reclutamiento
- Breast Cancer Research Center- Western Australia
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Contacto:
- Research Coordinator
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-
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-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Reclutamiento
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Contacto:
- Research Coordinator
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-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- Reclutamiento
- University of California San Francisco Health
-
Contacto:
- Research Coordinator
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Reclutamiento
- University Of Colorado Cancer Center
-
Contacto:
- Research Coordinator
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Reclutamiento
- Advent Health Hematology and Oncology
-
Contacto:
- Research Coordinator
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-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Reclutamiento
- University of Iowa
-
Contacto:
- Research Coordinator
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Reclutamiento
- Dana Farber Cancer Institute
-
Contacto:
- Research Coordinator
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48126
- Reclutamiento
- Henry Ford Health
-
Contacto:
- Research Coordinator
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Reclutamiento
- Regents of the University of Minnesota
-
Contacto:
- Research Coordinator
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Reclutamiento
- Washington University, School of Medicine
-
Contacto:
- Research Coordinator
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Reclutamiento
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
-
Contacto:
- Research Coordinator
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Reclutamiento
- Atrium Health Levine Cancer Institute
-
Contacto:
- Research Coordinator
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Reclutamiento
- Henry-Joyce Cancer Clinic, The Vanderbilt Clinic
-
Contacto:
- Research Coordinator
-
-
Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- MD Anderson Cancer Center
-
Contacto:
- Research Coordinator
-
-
Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Reclutamiento
- Northwest Medical Specialties
-
Contacto:
- Research Coordinator
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer o hombre mayor de 18 años.
- Dispuesto y capaz de participar y cumplir con todos los requisitos del estudio.
- Avanzado o CMM confirmado histológica o citológicamente
- Enfermedad HR+/HER2-, según lo determinado en la muestra de tejido tumoral de archivo obtenida más recientemente de un sitio metastásico, utilizando los criterios aceptados localmente por el informe patológico local
- Enfermedad evaluable (medible y no medible): Enfermedad medible, es decir, al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1 (una lesión en un sitio previamente irradiado solo puede contarse como lesión diana si hay un signo claro de progresión desde la irradiación). ).-Sujeto debe haber recibido al menos 6 meses de una terapia endocrina continua previa para el cáncer de mama metastásico o localmente avanzado
- Esperanza de vida ≥6 meses, a juicio del investigador
- Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- No ha recibido más de 2 regímenes hormonales previos para enfermedad avanzada o metastásica. Se permiten regímenes hormonales previos en combinación con inhibidores de CDK4/6.
- No ha recibido más de 1 quimioterapia previa por cáncer de mama metastásico o localmente avanzado.
Criterio de exclusión:
- Neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento puede interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación
- Enfermedad cardíaca no controlada clínicamente significativa y/o anomalía de la repolarización cardíaca
- Antecedentes de enfermedad vascular cerebral en los 6 meses anteriores a la primera administración de la dosis del fármaco del estudio
- Antecedentes de embolia pulmonar o trombosis venosa profunda en los últimos 6 meses, o el sujeto tiene un mayor riesgo de trombosis según lo determine el investigador
- Antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial
- Enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal
- Antecedentes médicos o trastornos gastrointestinales en curso que podrían afectar la absorción de la terapia oral
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
- Historial clínicamente significativo conocido de enfermedad hepática compatible con Child-Pugh Clase B o C, incluida la hepatitis viral activa o de otro tipo (p. ej., virus de la hepatitis B o hepatitis C), abuso actual de alcohol o cirrosis
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Palazestrant con ribociclib
Grupo de tratamiento 1: Palazestrant en combinación con Ribociclib (Kisqali®, Novartis Pharmaceuticals Corporation).
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Antagonista completo del receptor de estrógenos (Ceran)
Todos los sujetos en el Grupo de Tratamiento 1 recibirán palazestres en combinación con ribociclib.
Otros nombres:
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Experimental: Palazestrant con alpelisib
Grupo de tratamiento 2: Palazestrant en combinación con alpelisib (Piqray®, Novartis Pharmaceuticals Corporation)
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Antagonista completo del receptor de estrógenos (Ceran)
Todos los sujetos en el grupo de tratamiento 2 recibirán palazestres en combinación con alpelisib.
Otros nombres:
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Experimental: Palazestrant con Everolimus
Grupo de tratamiento 3: Palazestrant en combinación con Everolimus
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Antagonista completo del receptor de estrógenos (Ceran)
Todos los sujetos en el Grupo de Tratamiento 3 recibirán Palazestrant en combinación con Everolimus.
Otros nombres:
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Experimental: Palazestrant con Atirmociclib
Grupo de tratamiento 4: Palazestrant en combinación con atirmociclib
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Antagonista completo del receptor de estrógenos (Ceran)
Todos los sujetos del Grupo de Tratamiento 4 recibirán palazestrant en combinación con atirmociclib.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Los primeros 28 días de tratamiento.
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Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) y/o la expansión de la dosis recomendada (RDE) de palazestrant cuando se administra con ribociclib (Grupo de tratamiento 1), alpelisib (Grupo de tratamiento 2) o everolimus (Grupo de tratamiento 3) o atirmociclib (Grupo de tratamiento 4).
La incidencia de DLT se evaluará en la parte de aumento de dosis (Parte 1) del estudio.
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Los primeros 28 días de tratamiento.
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Caracterizar la incidencia, naturaleza y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) y eventos adversos graves (AAG) de palazestrant cuando se administra con ribociclib, alpelisib, everolimus o atirmociclib.
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento con el medicamento del estudio
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Caracterizar la incidencia, naturaleza y gravedad de los EAAT y EAG de palazestrant cuando se administra con ribociclib (Grupo de tratamiento 1), alpelisib (Grupo de tratamiento 2), everolimus (Grupo de tratamiento 3) o atirmociclib (Grupo de tratamiento 4) según NCI-CTCAE versión 5.0.
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Hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento con el medicamento del estudio
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Farmacocinética (PK) de palazestrant cuando se administra con ribociclib (Grupo de tratamiento 1) o alpelisib (Grupo de tratamiento 2), everolimus (Grupo de tratamiento 3) o atirmociclib (Grupo de tratamiento 4).
Periodo de tiempo: Cada 28 días
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Evaluar la farmacocinética de palazestrant (y posibles metabolitos) en combinación con ribociclib (Grupo de tratamiento 1), alpelisib (Grupo de tratamiento 2), everolimus (Grupo de tratamiento 3) o atirmociclib (Grupo de tratamiento 4).
Los niveles plasmáticos de palazestrant se evaluarán a intervalos predefinidos para establecer parámetros farmacocinéticos (incluidos: Cmax, Cmin, Tmax, AUC y t1⁄2 según lo permitan los datos) y la concentración mínima de palazestrant en estado estacionario).
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Cada 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar preliminarmente la actividad antitumoral Tasa de respuesta general de palazestrant cuando se administra con ribociclib, alpelisib, everolimus o atirmociclib según la evaluación del investigador utilizando RECIST v1.1.
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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La respuesta tumoral se evaluará en pacientes con enfermedad medible o evaluable utilizando las pautas RECISTv1.1.
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Hasta 1 año
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Evalúe la tasa de beneficio clínico (CBR) de palazestrant cuando se administra con ribociclib (Grupo de tratamiento 1), alpelisib (Grupo de tratamiento 2), everolimus (Grupo de tratamiento 3) o atirmociclib (Grupo de tratamiento 4).
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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CBR se evaluará como proporción de sujetos que logran una respuesta completa (CR), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) con una duración de al menos 24 semanas.
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Hasta 1 año
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Evalúe la duración de la respuesta (DoR) de palazestrant cuando se administra con ribociclib (Grupo de tratamiento 1), alpelisib (Grupo de tratamiento 2), everolimus (Grupo de tratamiento 3) o atirmociclib (Grupo de tratamiento 4).
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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La DoR se calculará como el número de días desde la fecha de inicio de la PR o CR (cualquiera que sea la respuesta que se logre primero) hasta la primera fecha en que se documente la progresión de la enfermedad.
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Hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Daniela Vecchio, PhD, Olema Pharmaceuticals, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de agosto de 2022
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de enero de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de agosto de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de agosto de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
19 de agosto de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
22 de octubre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de octubre de 2025
Última verificación
1 de octubre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OP-1250-003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .