1b 期组合 w/ Ribociclib 和 Alpelisib
2026年9月11日 更新者：Olema Pharmaceuticals, Inc.
OP-1250 与 CDK4/6 抑制剂 Ribociclib 或 PI3K 抑制剂 Alpelisib 联合治疗晚期和/或转移性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌成人受试者的 1b 期开放标签多中心研究
这是 2 个治疗组的 1b 期开放标签、两部分研究。 2个治疗组如下：
治疗组 1：OP-1250 与 ribociclib（KISQALI®，Novartis Pharmaceuticals Corporation）组合。
治疗组 2：OP-1250 与 alpelisib（PIQRAY®，Novartis Pharmaceuticals Corporation）的组合。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
第 1 部分（剂量递增）：这部分将评估每天（QD）口服（PO）给受试者的一系列剂量的 OP-1250 的安全性和药代动力学（PK）与 600 mg ribociclib 给药 PO QD （治疗组 1）或 300 mg alpelisib PO QD（治疗组 2）以确定推荐的 2 期剂量（RP2D）。 剂量递增阶段将评估每个队列中的 3 至 6 名受试者，这些受试者在研究治疗的第一个周期期间依次入组并监测 DLT。 将审查每个队列的安全性、PK 和剂量限制性毒性 DLT。 DLT 观察可延长至 2 个周期。
第 2 部分（剂量扩展）：这部分研究将进一步评估 OP-1250 在 RP2D 中与 ribociclib（治疗组 1）或 alpelisib（治疗组 2）联合使用的安全性和 PK，并提供抗-组合的肿瘤活性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
190
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2109
- Macquarie Health
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Breast Cancer Research Center- Western Australia
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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San Francisco、California、美国、94158
- University of California San Francisco Health
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32804
- Advent Health Hematology and Oncology
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
-
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48126
- Henry Ford Health
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- Regents of the University of Minnesota
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-
Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University, School of Medicine
-
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New York
-
New York、New York、美国、10029
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
-
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Atrium Health Levine Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- Northwest Medical Specialties
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 >18 岁的女性或男性。
- 愿意并能够参与并遵守所有学习要求
- 经组织学或细胞学证实的晚期或 MBC
- HR+/HER2- 疾病，根据最近从转移部位获得的存档肿瘤组织样本确定，使用当地病理学报告的当地接受标准
- 可评估疾病（可测量和不可测量）：可测量疾病，即根据 RECIST 1.1 至少有 1 个可测量病灶（如果自照射以来有明显的进展迹象，则先前照射部位的病灶只能算作目标病灶）。-主题 必须接受过至少 6 个月的局部晚期或转移性乳腺癌连续内分泌治疗
- 研究者判断的预期寿命≥6个月
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1
- 已接受过不超过 2 种针对晚期或转移性疾病的既往激素治疗方案。 允许先前的激素疗法与 CDK4/6 抑制剂联合使用。
- 接受过不超过 1 次针对局部晚期或转移性乳腺癌的既往化疗。
排除标准：
- 既往或并发恶性肿瘤，其自然病程或治疗可能会干扰研究方案的安全性或有效性评估
- 有临床意义的、不受控制的心脏病和/或心脏复极化异常
- 首次服用研究药物前 6 个月内有脑血管病史
- 在过去 6 个月内有肺栓塞或深静脉血栓形成的病史，或研究者确定受试者的血栓形成风险增加
- 肺炎或间质性肺病史
- 软脑膜疾病或脊髓压迫
- 可能影响口服治疗药物吸收的病史或持续的胃肠道疾病
- 已知的人类免疫缺陷病毒感染
- 已知有临床意义的肝病病史，符合 Child-Pugh B 级或 C 级，包括活动性病毒性肝炎或其他肝炎（如乙型肝炎或丙型肝炎病毒）、当前酗酒或肝硬化
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：与核糖的帕兰西斯特
治疗小组1：与Ribociclib（Kisqali®，Novartis Pharmaceuticals Corporation）结合使用。
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完整的雌激素受体拮抗剂（CERAN）
治疗组1中的所有受试者将与核糖核糖结合使用。
其他名称：
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实验性的：与Alpelisib的帕拉西斯人
治疗小组2：与Alpelisib（Piqray®，Novartis Pharmaceuticals Corporation）结合使用PALASESTRANT
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完整的雌激素受体拮抗剂（CERAN）
治疗组第2组中的所有受试者将与Alpelisib结合使用PALAINESTRANT。
其他名称：
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实验性的：与依维莫司的帕拉西斯特
治疗小组3：与依维莫司的Palazestrant
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完整的雌激素受体拮抗剂（CERAN）
治疗3组中的所有受试者将与依维莫司（Everolimus）结合使用Palainsatrant。
其他名称：
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实验性的：Palazestrant 与 Atirmociclib
治疗组 4：Palazestrant 联合 atirmociclib
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完整的雌激素受体拮抗剂（CERAN）
治疗组 4 中的所有受试者将接受 palazestrant 与 atirmociclib 联合治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：治疗的前28天
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确定 palazestrant 与 ribociclib（治疗组 1）、alpelisib（治疗组 2）或依维莫司（治疗组 3）或 atirmociclib（治疗组 4）联合给药时的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐 2 期剂量（RP2D）和/或推荐剂量扩展（RDE）。
DLT 的发生率将在研究的剂量递增部分（第 1 部分）中进行评估。
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治疗的前28天
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描述 palazestrant 与 ribociclib、alpelisib、everolimus 或 atirmociclib 联合用药时治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率、性质和严重程度。
大体时间：最后一次研究药物治疗后最多 30 天
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根据 NCI-CTCAE 5.0 版，描述与 ribociclib（治疗组 1）、alpelisib（治疗组 2）、依维莫司（治疗组 3）或 atirmociclib（治疗组 4）联合用药时 palazestrant 的 TEAE 和 SAE 的发生率、性质和严重程度。
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最后一次研究药物治疗后最多 30 天
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Palazestrant 与 ribociclib（治疗组 1）或 alpelisib（治疗组 2）、依维莫司（治疗组 3）或 atirmociclib（治疗组 4）一起给药时的药代动力学 (PK)。
大体时间：每28天一次
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评估 palazestrant（和潜在代谢物）与 ribociclib（治疗组 1）、alpelisib（治疗组 2）、依维莫司（治疗组 3）或 atirmociclib（治疗组 4）联合使用的 PK。
将按预定时间间隔评估 palazestrant 的血浆水平，以确定 PK 参数（包括：Cmax、Cmin、Tmax、AUC 和 t1⁄2，如数据允许）和稳态下 palazestrant 谷浓度）。
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每28天一次
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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初步评估 palazestrant 与 ribociclib、alpelisib、依维莫司或 atirmociclib 联合用药时的抗肿瘤活性总体缓解率，由研究者使用 RECIST v1.1 进行评估。
大体时间：长达 1 年
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将使用 RECISTv1.1 指南对患有可测量或可评估疾病的患者的肿瘤反应进行评估。
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长达 1 年
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评估 palazestrant 与 ribociclib（治疗组 1）、alpelisib（治疗组 2）或依维莫司（治疗组 3）或 atirmociclib（治疗组 4）联合用药时的临床获益率 (CBR)。
大体时间：长达 1 年
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CBR 将根据持续至少 24 周实现完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的受试者比例进行评估。
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长达 1 年
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评估与 ribociclib（治疗组 1）、alpelisib（治疗组 2）、依维莫司（治疗组 3）或 atirmociclib（治疗组 4）联合给药时 palazestrant 的反应持续时间 (DoR)。
大体时间：长达 1 年
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DoR 将计算为从 PR 或 CR（以先达到缓解为准）开始日期到首次记录疾病进展日期的天数。
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长达 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Kenneth Caldwell, MD、Olema Pharmaceuticals, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月31日
初级完成 (估计的)
2027年12月31日
研究完成 (估计的)
2028年1月31日
研究注册日期
首次提交
2022年8月16日
首先提交符合 QC 标准的
2022年8月18日
首次发布 (实际的)
2022年8月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月11日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
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