ダウン症児の個別化手術による閉塞性睡眠時無呼吸の治療 (TOPS-DS) (TOPS-DS)
この無作為化臨床試験の全体的な目的は、ダウン症 (DS) の小児における OSA の外科的治療に対する個別化アプローチの有効性をテストすることです。DS の小児における閉塞性睡眠時無呼吸 (OSA) の推定有病率は、45 ～一般の小児集団の 1 ～ 6% と比較して、83% です。 未治療の子供の OSA は、日中の眠気、認知または行動の問題、心血管系の合併症と関連しており、これらはすべて DS の子供によく見られます。 腺扁桃摘出術 (AT) は、小児における OSA の第一選択治療ですが、AT の転帰に関する大規模な研究のほとんどは、DS の小児を除外しています。 利用可能な証拠によると、AT は一般の小児集団よりも DS の子供では効果がはるかに低く、DS の子供の 48 ～ 95% が AT 後に OSA が持続することが示されています。 この集団では、気道陽圧 (PAP) 療法などの医学的治療が不十分であったり、忍容性が低いことが多いため、DS および OSA の多くの子供は未治療のままです。 薬物誘発性睡眠内視鏡検査 (DISE) では、鼻から咽頭に挿入された軟性内視鏡を使用して、鎮静睡眠中の閉塞の部位とパターンを直接観察できます。 DISE は、成人の OSA における外科的決定を導くために開発され、近年では、小児における個別化された外科的介入の設計にも使用されています。 この DISE 評価尺度を使用して、研究者は、DS の子供は非 DS の子供よりも舌の付け根と声門上閉塞を起こしやすいことを示しており、この人口集団の閉塞の一般的な原因に合わせた、より個別化された外科的治療の必要性を示唆しています。 いくつかの小規模なケース シリーズは、DISE を対象とした手術が DS の子供の OSA の治療に効果的であることを示しています。 しかし、この集団におけるさまざまな治療オプションを比較する前向き研究や無作為化試験はほとんど行われていないため、そのような個別化されたアプローチがファーストライン AT と比較して優れた結果につながるかどうかについては不確実性が残っています。
既存の手順を使用して、DS の各子供に障害を引き起こす特定の固定された動的な解剖学的特徴に対処する個別化された DISE 向け手術は、AT の現在の第一選択アプローチよりも優れているというのが研究者の仮説です。 この新しいアプローチは、OSA の転帰を改善し、不必要な AT の負担や、効果のない AT 後の持続性 OSA に対する二次手術の負担を軽減する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
この無作為化臨床試験の全体的な目的は、ダウン症 (DS) の小児における OSA の外科的治療に対する新しい個別化アプローチの有効性をテストすることです。 DS は一般的な障害であり、出生 691 人に 1 人が罹患します。 DS の子供の閉塞性睡眠時無呼吸 (OSA) の推定有病率は、一般の小児集団の 1 ～ 6% と比較して、45 ～ 83% の範囲です。 未治療の小児 OSA は、昼間の眠気、認知および行動の問題、心血管系の合併症と関連しており、これらはすべて DS の小児によく見られます。 腺扁桃摘出術 (AT) は、小児における OSA の第一選択治療ですが、AT の転帰に関する大規模な研究のほとんどは、DS の小児を除外しています。 利用可能な証拠によると、AT は一般の小児集団よりも DS の子供では効果がはるかに低く、DS の子供の 48 ～ 95% が AT 後に OSA が持続することが示されています。 この集団では、気道陽圧 (PAP) 療法などの医学的治療が不十分であったり、忍容性が低いことが多いため、DS および OSA の多くの子供は未治療のままです。
咽頭筋緊張低下、好ましくない頭蓋顔面解剖学、および肥満は、DS の小児における OSA および AT の失敗の危険因子として一般的に挙げられていますが、この集団における咽頭解剖学または閉塞のメカニズムを特徴付ける試みはほとんどありませんでした。 薬物誘発性睡眠内視鏡検査 (DISE) では、鼻から咽頭に挿入した軟性内視鏡を使用して、鎮静睡眠中の咽頭閉塞の部位とパターンを直接観察できます。 DISE は、成人の OSA における外科的決定を導くために開発され、近年では、小児における個別化された外科的介入の設計にも使用されています。 DISE 評価の標準化を支援するために、研究者は以前に、鼻から喉頭までの 6 つの解剖学的部位における最大気道閉塞 (なし、部分的、完全) の序数評価に基づいて、子供の DISE 評価尺度を開発および検証しました。 この DISE 評価尺度を使用して、研究者は、DS の子供は非 DS の子供よりも舌の付け根と声門上閉塞を起こしやすいことを示しており、この人口集団の閉塞の一般的な原因に合わせた、より個別化された外科的治療の必要性を示唆しています。 いくつかの小規模なケース シリーズは、DISE を対象とした手術が DS の子供の OSA の治療に効果的であることを示しています。 しかし、この集団におけるさまざまな治療オプションを比較する前向き研究や無作為化試験はほとんど行われていないため、そのような個別化されたアプローチがファーストライン AT と比較して優れた結果につながるかどうかについては不確実性が残っています。
研究者らの中心的な仮説は、既存の手順を使用して DS の各子供の閉塞を引き起こしている特定の固定的かつ動的な解剖学的特徴に対処する個別化された DISE 向けの外科的アプローチが、現在推奨されている AT の第一選択アプローチよりも優れているというものです。 この新しいアプローチは、OSA の転帰を改善し、不必要な AT の負担や、効果のない AT 後の持続性 OSA に対する二次手術の負担を軽減する可能性があります。
この仮説を検証するために、研究者は、次の特定の目的で 2 ～ 18 歳の DS および OSA の子供を研究することを提案しています。
目的 1: DS および OSA の小児における DISE 向け手術と AT の生理学的転帰を比較します。
仮説 1: DISE を対象とした手術は、標準的な AT 介入 (効果サイズ ≥ 0.36) と比較して、6 か月後に閉塞性無呼吸低呼吸指数を大幅に改善します。
目的 2: DS および OSA の小児における DISE 向け手術と AT の臨床転帰を比較する。
仮説 2: DISE 向けの手術は、6 か月後に標準的な AT 介入と比較して、OSA 固有の生活の質 (OSA-18) において臨床的に有意に大きな改善 (9 ポイント以上の改善) をもたらします。 二次的に、研究者は実行機能 (BRIEF2) などの他の臨床結果をテストします。
研究者らは、DS の子供の OSA の治療のために、AT と DISE による睡眠手術の無作為単盲検比較有効性試験を提案しています (図 4)。 研究者の主要な仮説は、DISE の所見に基づいた個別化された外科的介入が、標準的な AT よりも DS の子供の OSA の治療に効果的であるというものです。 最初の目的は、これらの治療群間の閉塞性無呼吸低呼吸指数 (oAHI) の変化を比較し、2 つ目の目的は、睡眠時無呼吸関連の生活の質 (OSA-18) および実行機能 (BRIEF2) の主観的尺度の変化を比較します。 ）。 結果は手術後6ヶ月で評価されます。 この試験は、オレゴン健康科学大学、シンシナティ小児病院および医療センター、ミシガン大学、テキサス大学サウスウェスタン大学、およびイースタン バージニア メディカル スクールの 5 つの施設で実施されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Derek Lam, MD
- 電話番号：503-494-9419
- メール：lamde@ohsu.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Eleni O'Neill
- 電話番号：503-875-9895
- メール：topsds@ohsu.edu
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- Colorado Children's Hospital
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主任研究者：
- Norman Friedman, MD
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コンタクト：
- Kari Gorecki
- メール：kari.gorecki@cuanschutz.edu
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 募集
- University of Michigan
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コンタクト：
- Brittany Nordhaus
- メール：nbrittan@med.umich.edu
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主任研究者：
- Erin Kirkham, MD, MPH
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コンタクト：
- Maelyn Fulton
- メール：maelyn@med.umich.edu
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- 終了しました
- Cincinnati Children's Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- 募集
- Oregon Health and Science University
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主任研究者：
- Derek Lam, MD, MPH
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コンタクト：
- Eleni O'Neill
- 電話番号：503-875-9895
- メール：topsds@ohsu.edu
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- 募集
- UT Southwestern Medical Center
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コンタクト：
- Claudia Rivera
- メール：Claudia.Rivera2@UTSouthwestern.edu
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コンタクト：
- Francesca Chambers
- メール：Francesca.Chambers@UTSouthwestern.edu
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主任研究者：
- Ron Mitchell, MD
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Texas Children's Hospital
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主任研究者：
- Nikhila Raol, MD
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コンタクト：
- Aaron Martinez
- メール：axmart26@texaschildrens.org
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- 募集
- EVMS Medical School
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コンタクト：
- Marysha Jones
- メール：JonesMJ@evms.edu
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コンタクト：
- Lucky Enugu
- メール：enugul@evms.edu
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主任研究者：
- Cristina Baldassari, MD, FAAP
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- PSG (oAHI > 1) によって診断された OSA の 2 歳から 18 歳のダウン症候群 (DS) (21 トリソミー) の子供で、外科的治療を希望している。
除外基準:
- 以前の扁桃摘出術の病歴、手術の禁忌（例： 出血性疾患)、酸素補給を必要とする OSA 以外の重大な心肺合併症、声門下または気管狭窄症、気管切開への依存。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：薬物誘発性睡眠内視鏡検査
DISEは、同じ鎮静下で手術時に行われます。
DISEの所見に基づいて、その時点で特定の外科的アプローチに関する決定が下されます。
挿管前に、患者はプロポフォール注入またはケタミンとデクスメデトミジンの組み合わせのいずれかで鎮静されます。
十分な鎮静が得られたら、鼻から挿入した軟性内視鏡を使用して内視鏡検査を行います。
鼻気道は両側で評価され、内視鏡は咽頭に進められます。
閉塞の程度は、3 点評価スケールで採点されます。
DISE主導の手術に無作為に割り付けられた参加者は、1回の手術で1つまたは複数の潜在的な手順を受けます。
介護者は、DISE に基づいて必要な手順のみが実行されることを理解した上で、考えられるすべての手順に同意します。
重要なことに、これらの手順はすべて、公開された結果データを使用した確立された治療法です。
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DISE主導の手術に無作為に割り付けられた参加者は、1回の手術で1つまたは複数の潜在的な手順を受けます（つまり、
解剖学的評価に応じて、DISE とその後の睡眠手術を同じ全身麻酔下で同時に行う。
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アクティブコンパレータ：アデノ扁桃摘出術
腺扁桃肥大は小児における OSA の最も一般的な危険因子であり、腺扁桃摘出術 (AT) が第一選択治療です。
アデノイドと扁桃腺の両方を切除する手術がアデノイド扁桃摘出術です。
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扁桃腺とアデノイドの除去
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインの睡眠ポリグラフ測定値からの変化: 6 か月後の oAHI
時間枠：6ヶ月経過観察睡眠調査（手術後）
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睡眠研究 (ポリソムノグラフィー) からの客観的な結果: 閉塞性無呼吸低呼吸指数 (oAHI): 6 か月のフォローアップ睡眠研究のベースライン睡眠研究との違い
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6ヶ月経過観察睡眠調査（手術後）
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ベースラインの睡眠ポリグラフ測定値からの変化: 6 か月の AHI
時間枠：6ヶ月経過観察睡眠調査（手術後）
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睡眠研究 (ポリソムノグラフィー) からの客観的な結果: 総無呼吸低呼吸指数: 6 か月のフォローアップ睡眠研究 ベースライン睡眠研究との差
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6ヶ月経過観察睡眠調査（手術後）
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ベースラインの睡眠ポリグラフ測定値からの変化: 6 か月の REM AHI
時間枠：6ヶ月経過観察睡眠調査（手術後）
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睡眠研究 (ポリソムノグラフィー) からの客観的な結果: REM 無呼吸低呼吸指数 REM AHI: 6 か月のフォローアップ睡眠研究 ベースライン睡眠研究との差
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6ヶ月経過観察睡眠調査（手術後）
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ベースラインのポリソムノグラフィ測定値からの変更: 6 か月時の最小 SpO2
時間枠：6ヶ月経過観察睡眠調査（手術後）
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睡眠研究 (ポリソムノグラフィー) からの客観的な結果: 最小酸素飽和度 (最小 SpO2): 6 か月のフォローアップ睡眠研究とベースライン睡眠研究との差
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6ヶ月経過観察睡眠調査（手術後）
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ベースラインのポリソムノグラフィ測定値からの変更: 6 か月での desat 指数
時間枠：6ヶ月経過観察睡眠調査（手術後）
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オキシヘモグロビン不飽和化 ≥ 3% インデックス: 6 か月のフォローアップ睡眠研究とベースライン睡眠研究との差
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6ヶ月経過観察睡眠調査（手術後）
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ベースライン ポリソムノグラフィ測定値からの変更: 6 か月時の最大終末呼気 CO2 (ETCO2)
時間枠：6ヶ月経過観察睡眠調査（手術後）
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最大呼気終末 CO2 (ETCO2): 6 か月のフォローアップ睡眠研究とベースライン睡眠研究との差
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6ヶ月経過観察睡眠調査（手術後）
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ベースラインポリ睡眠検査測定値からの変化: 6 か月時点での ETCO2 > 50 mmHg の総睡眠時間の割合
時間枠：6ヶ月間のフォローアップ睡眠研究（手術後）
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ETCO2 > 50 mmHg の合計睡眠時間の割合: 6 か月の追跡睡眠研究とベースライン睡眠研究の差
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6ヶ月間のフォローアップ睡眠研究（手術後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）-18アンケートスコアの変化
時間枠：6ヶ月のフォローアップ
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疾患固有の生活の質の測定: 18 の質問、スコアの範囲は 18 ～ 126。スコアが高いほど、疾病負荷が高いことを意味します
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6ヶ月のフォローアップ
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一般的な PedsQL (小児生活の質) アンケート スコアの変化
時間枠：6ヶ月のフォローアップ
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一般的な生活の質の尺度: 23 の質問 (スコアの範囲は 0 ～ 100) を含む年齢別のアンケート。スコアが高いほど、生活の質が高いことを示します。
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6ヶ月のフォローアップ
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薬物誘発性睡眠内視鏡検査 (DISE) の合計スコア
時間枠：手術時
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外科医が行った上気道の 6 つのレベルでの閉塞の程度の主観的評価。
スコアの範囲は 0 から 12 です。スコアが高いほど、呼吸障害が多い、または疾患負担が大きいことを意味します。
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手術時
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有害事象
時間枠：手術後24時間
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術後の期間に有害事象は発生しましたか? これは、次の結果を見て、yes/no の質問です: 術後の痛み、扁桃摘出後の出血、および呼吸障害による脱水と経口摂取不足。 呼吸障害。 |
手術後24時間
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一般的な PedsQL (小児生活の質) アンケートの回答の変化
時間枠：6ヶ月のフォローアップ
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生活の質: 個々の質問ごとのアンケート結果。
調整されたスコアの範囲は 0 ～ 100 です。スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
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6ヶ月のフォローアップ
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摂食および嚥下影響調査 (FSIS) アンケートの回答の変化
時間枠：6ヶ月のフォローアップ
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嚥下障害特有の生活の質の尺度: 18 の質問、スコア範囲は 18 ～ 90。スコアが高いほど、疾患の負担が高いことを意味します。
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6ヶ月のフォローアップ
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Derek Lam, MD, MPH、Oregon Health and Science University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00024746
- 1R61HL165345 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。